De werkzaamheid en veiligheid van het inductie-onderhoudsprotocol voor patiënten met chronische myeloïde leukemie

Imatinib, nilotinib en dasatinib zijn standaard eerstelijnsopties voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase. Hoewel van nilotinib en dasatinib, ook bekend als TKI van de tweede generatie (2G-TKI), is aangetoond dat ze resulteren in een eerdere en diepere moleculaire respons, is niet bewezen dat ze superieur zijn aan imatinib in termen van klinische uitkomsten zoals progressievrije overleving en algehele overleving. overleving. Bovendien wordt hun veiligheid op de lange termijn in twijfel getrokken: nilotinib wordt in verband gebracht met een verhoogd cardiovasculair risico, terwijl dasatinib pleurale effusie veroorzaakt bij een aanzienlijk deel van de patiënten en zelfs kan leiden tot pulmonale hypertensie.

Het doel van deze pilotstudie is om te onderzoeken of sommige patiënten die zijn gestart met een 2G-TKI als eerstelijnsbehandeling, veilig kunnen worden overgezet op imatinib, een eerste generatie TKI, met behoud of zelfs verdieping van de moleculaire respons als kosteneffectieve behandeling. effectieve behandeling. Geschikte patiënten zullen worden overgezet op imatinib 400 mg per dag, met regelmatige moleculaire monitoring.

In geval van moleculaire progressie

Het volgende moet systematisch worden uitgevoerd:

• Klinisch onderzoek
• Baseline bloedtest inclusief volledig bloedbeeld (CBC), lever- en nierfunctie, lactaatdehydrogenase (LDH), uraat
• Herstart de oorspronkelijke 2G-TKI en in dezelfde dosis als gegeven vóór aanvang van de studie, tenzij medisch geïndiceerd om van therapie te veranderen
• Screening van breekpuntclusterregio - Abelson muizenleukemie (BCR-ABL) kinasedomeinmutaties
• Bij afwezigheid van tekenen van hematologische recidief of breekpuntclusterregio - Abelson-muisleukemie (BCR-ABL1) ≥ 1% (IS-ratio), worden beenmergaspiratie en cytogenetica niet routinematig uitgevoerd, tenzij dit door de behandelend arts geïndiceerd wordt geacht.

De patiënt zal worden gevolgd totdat er opnieuw een belangrijke moleculaire respons (MMR) is bereikt en nog eens 6 maanden daarna. Datum van progressie, hematologische gegevens bij progressie (moleculair, cytogenetisch en hematologisch), en voorgestelde behandeling voor moleculaire progressie en respons daarop (moleculair, cytogenetisch, hematologisch) zullen worden verzameld. Follow-up voor totale overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) zal 2 jaar duren vanaf de datum van switch van TKI.

In geval van verlies van volledige hematologische respons (CHR) of enig teken van versnelde of blastische fase van CML, wordt de patiënt onmiddellijk beschouwd als ziekteprogressie en moet onmiddellijk met TKI worden begonnen.