Účinnost a bezpečnost indukčně-udržovacího protokolu pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií

Imatinib, nilotinib a dasatinib jsou standardními možnostmi první volby u nově diagnostikovaných pacientů s chronickou fází chronické myeloidní leukémie (CML). Zatímco bylo prokázáno, že nilotinib a dasatinib, také známé jako TKI druhé generace (2G-TKI), vedou k dřívější a hlubší molekulární odpovědi, nebylo prokázáno, že jsou lepší než imatinib, pokud jde o klinické výsledky, jako je přežití bez progrese a celková přežití. Navíc byla zpochybněna jejich dlouhodobá bezpečnost: nilotinib je spojen se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, zatímco dasatinib způsobuje u významné části pacientů pleurální výpotek a může dokonce vést k plicní hypertenzi.

Účelem této pilotní studie je prozkoumat, zda někteří pacienti, u kterých byla zahájena léčba 2G-TKI jako léčba první linie, mohou být bezpečně převedeni na imatinib, TKI první generace, a zároveň zachovat nebo dokonce prohloubit molekulární odpověď jako nákladovou- účinná léčba. Vhodní pacienti budou převedeni na imatinib v dávce 400 mg denně s pravidelným molekulárním monitorováním.

V případě molekulární progrese

Je třeba systematicky provádět následující:

• Klinické vyšetření
• Základní krevní test včetně kompletního krevního obrazu (CBC), funkce jater a ledvin, laktátdehydrogenázy (LDH), urátů
• Restartujte původní 2G-TKI a ve stejné dávce jako před vstupem do studie, pokud není lékařsky indikováno ke změně terapie
• Screening klastrové oblasti zlomu – mutace kinázové domény Abelsonovy myší leukémie (BCR-ABL)
• Při absenci známek hematologického relapsu nebo oblasti zlomu – Abelsonova myší leukémie (BCR-ABL1) ≥ 1 % (poměr IS) se aspirace kostní dřeně a cytogenetika rutinně neprovádějí, pokud to není indikováno odpovědným lékařem.

Pacient bude sledován, dokud nebude znovu dosaženo velké molekulární odpovědi (MMR) a dalších 6 měsíců poté. Shromáždí se datum progrese, hematologická data při progresi (molekulární, cytogenetická a hematologická) a navržená léčba pro molekulární progresi a odpověď na ni (molekulární, cytogenetická, hematologická). Sledování celkového přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) bude trvat 2 roky od data změny TKI.

V případě ztráty kompletní hematologické odpovědi (CHR) nebo jakékoli známky akcelerované nebo blastické fáze CML bude pacient okamžitě považován za pacienta v progresi onemocnění a okamžitě by měla být zahájena TKI.