L'efficacia e la sicurezza del protocollo di induzione-mantenimento per i pazienti con leucemia mieloide cronica

Imatinib, nilotinib e dasatinib sono opzioni standard di prima linea per i pazienti di nuova diagnosi affetti da leucemia mieloide cronica in fase cronica (LMC). Sebbene nilotinib e dasatinib, noti anche come TKI di seconda generazione (2G-TKI), abbiano dimostrato di provocare una risposta molecolare precoce e più profonda, non si sono dimostrati superiori a imatinib in termini di esiti clinici come la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza. Inoltre, la loro sicurezza a lungo termine è stata messa in dubbio: nilotinib è associato ad un aumento del rischio cardiovascolare mentre dasatinib provoca versamento pleurico in una percentuale significativa di pazienti e può anche portare a ipertensione polmonare.

Lo scopo di questo studio pilota è indagare se alcuni pazienti che hanno iniziato un trattamento con 2G-TKI come trattamento di prima linea possono passare in sicurezza a imatinib, un TKI di prima generazione, mantenendo o addirittura approfondendo la risposta molecolare come costo- trattamento efficace. I pazienti idonei passeranno a imatinib 400 mg al giorno, con monitoraggio molecolare regolare.

In caso di progressione molecolare

Dovrebbero essere eseguiti sistematicamente:

• Esame clinico
• Analisi del sangue al basale inclusi emocromo completo (CBC), funzionalità epatica e renale, lattato deidrogenasi (LDH), urato
• Riavviare il 2G-TKI originale e nella stessa dose somministrata prima dell'ingresso nello studio, a meno che non sia indicato dal punto di vista medico per modificare la terapia
• Screening delle mutazioni del dominio della chinasi della leucemia murina di Abelson (BCR-ABL) nella regione del cluster breakpoint
• In assenza di segni di recidiva ematologica o di breakpoint cluster regione-leucemia murina di Abelson (BCR-ABL1) ≥ 1% (rapporto IS), l'aspirazione del midollo osseo e la citogenetica non vengono eseguite di routine se non su indicazione del medico responsabile.

Il paziente sarà seguito fino al raggiungimento della risposta molecolare maggiore (MMR) e per altri 6 mesi oltre. Verranno raccolti la data della progressione, i dati ematologici alla progressione (molecolare, citogenetica ed ematologica) e il trattamento proposto per la progressione molecolare e la risposta ad essa (molecolare, citogenetica, ematologica). Il follow-up per la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) durerà 2 anni dalla data del passaggio al TKI.

In caso di perdita della risposta ematologica completa (CHR) o di qualsiasi segno di fase accelerata o blastica della LMC, il paziente verrà immediatamente considerato come in progressione della malattia e il TKI dovrà essere avviato immediatamente.