La eficacia y seguridad del protocolo de inducción-mantenimiento para pacientes con leucemia mielógena crónica

Imatinib, nilotinib y dasatinib son opciones estándar de primera línea para pacientes recién diagnosticados con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica. Si bien se ha demostrado que nilotinib y dasatinib, también conocidos como TKI de segunda generación (2G-TKI), dan como resultado una respuesta molecular más temprana y más profunda, no se ha demostrado que sean superiores a imatinib en términos de resultados clínicos como supervivencia libre de progresión y supervivencia. Además, se ha cuestionado su seguridad a largo plazo: nilotinib se asocia con un mayor riesgo cardiovascular, mientras que dasatinib causa derrame pleural en una proporción significativa de pacientes e incluso puede provocar hipertensión pulmonar.

El propósito de este estudio piloto es investigar si algunos pacientes que comenzaron con un 2G-TKI como tratamiento de primera línea pueden cambiar de forma segura a imatinib, un TKI de primera generación, manteniendo o incluso profundizando la respuesta molecular como un costo-beneficio. tratamiento eficaz. Los pacientes elegibles serán cambiados a imatinib 400 mg diarios, con monitoreo molecular regular.

En caso de progresión molecular

Se debe realizar sistemáticamente lo siguiente:

• Exámen clinico
• Análisis de sangre de referencia que incluye hemograma completo (CBC), función hepática y renal, lactato deshidrogenasa (LDH), urato
• Reiniciar el 2G-TKI original y en la misma dosis que se administró antes del ingreso al estudio, a menos que esté médicamente indicado para cambiar la terapia
• Detección de mutaciones en el dominio de la quinasa de la región del grupo de puntos de ruptura: leucemia murina de Abelson (BCR-ABL)
• En ausencia de signos de recidiva hematológica o leucemia murina de Abelson (BCR-ABL1) ≥ 1 % (relación IS), la aspiración de médula ósea y la citogenética no se realizan de forma rutinaria a menos que el médico a cargo lo considere indicado.

El paciente será seguido hasta que se alcance la respuesta molecular mayor (MMR) y 6 meses más. Se recogerán la fecha de progresión, los datos hematológicos de progresión (moleculares, citogenéticos y hematológicos) y el tratamiento propuesto para la progresión molecular y la respuesta al mismo (moleculares, citogenéticos, hematológicos). El seguimiento de la supervivencia general (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS) durará 2 años desde la fecha del cambio de TKI.

En caso de pérdida de la respuesta hematológica completa (CHR) o cualquier signo de fase acelerada o blástica de LMC, se considerará inmediatamente que el paciente está en progresión de la enfermedad y se debe iniciar TKI de inmediato.