Skuteczność i bezpieczeństwo protokołu indukcyjno-podtrzymującego u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową

Imatynib, nilotynib i dazatynib są standardowymi opcjami pierwszego wyboru dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej. Chociaż wykazano, że nilotynib i dasatynib, znane również jako TKI drugiej generacji (2G-TKI), skutkują wcześniejszą i głębszą odpowiedzią molekularną, nie udowodniono, że są one lepsze od imatynibu pod względem wyników klinicznych, takich jak przeżycie wolne od progresji choroby i ogólne przetrwanie. Co więcej, ich długoterminowe bezpieczeństwo zostało zakwestionowane: nilotynib wiąże się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym, podczas gdy dazatynib powoduje wysięk opłucnowy u znacznego odsetka pacjentów, a nawet może prowadzić do nadciśnienia płucnego.

Celem tego badania pilotażowego jest zbadanie, czy niektórzy pacjenci, u których rozpoczęto 2G-TKI jako leczenie pierwszego rzutu, mogą bezpiecznie przejść na imatynib, TKI pierwszej generacji, przy jednoczesnym utrzymaniu lub nawet pogłębieniu odpowiedzi molekularnej jako koszt- skuteczne leczenie. Kwalifikujący się pacjenci zostaną przestawieni na imatynib w dawce 400 mg dziennie, z regularnym monitorowaniem molekularnym.

W przypadku progresji molekularnej

Należy systematycznie wykonywać:

• Badanie kliniczne
• Wyjściowe badanie krwi, w tym morfologia krwi, czynność wątroby i nerek, dehydrogenaza mleczanowa (LDH), moczan
• Ponownie rozpocząć oryginalne 2G-TKI w tej samej dawce, co przed rozpoczęciem badania, chyba że medycznie wskazana jest zmiana terapii
• Badanie przesiewowe regionu klastra punktu przerwania - mutacje domeny mysiej białaczki Abelsona (BCR-ABL)
• W przypadku braku oznak nawrotu hematologicznego lub regionu skupienia punktów przerwania – mysiej białaczki Abelsona (BCR-ABL1) ≥ 1% (współczynnik IS), aspiracja szpiku kostnego i cytogenetyka nie są rutynowo wykonywane, chyba że lekarz prowadzący uzna to za wskazane.

Pacjent będzie obserwowany do czasu ponownego uzyskania większej odpowiedzi molekularnej (MMR) i kolejnych 6 miesięcy. Zostanie zebrana data progresji, dane hematologiczne w momencie progresji (molekularne, cytogenetyczne i hematologiczne) oraz proponowane leczenie progresji molekularnej i odpowiedź na nią (molekularne, cytogenetyczne, hematologiczne). Obserwacja przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od progresji (PFS) potrwa 2 lata od daty zmiany TKI.

W przypadku utraty całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) lub jakichkolwiek objawów fazy akceleracji lub fazy blastycznej CML, pacjent zostanie natychmiast uznany za progresję choroby i należy natychmiast rozpocząć TKI.