- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03249532
Efeito das Técnicas de Diálise na Pressão Arterial e na Função Cardíaca Durante a Diálise (HOLLANT)
Efeito da hemodiafiltração on-line de alto volume na estabilidade hemodinâmica (iN) intradialítica e na função cardíaca em pacientes crônicos em hemodiálise (estudo HOLLANT)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Apesar do uso de dialisadores de alta permeabilidade, que combinam depuração difusiva com convectiva, o resultado clínico dos pacientes em hemodiálise (HD) permanece ruim. Na hemodiafiltração on-line pós-diluição (denotada mais adiante como HDF), a depuração difusa é semelhante à HD, enquanto a quantidade de transporte convectivo é consideravelmente aumentada. Recentemente, foram publicados 4 ensaios randomizados controlados que compararam HD com HDF. Embora os resultados dos estudos individuais tenham sido inconclusivos, uma meta-análise recente, usando dados de pacientes individuais desses estudos, mostrou um resultado superior para pacientes tratados com HDF. A maior redução de mortalidade foi obtida em pacientes que receberam o maior volume de convecção (HDF de alto volume [HV-HDF] >23 L/1,73 m2/sessão): mortalidade por todas as causas [22% (intervalo de confiança de 95% [IC] 2- 38)], mortalidade por doença cardiovascular (DCV) [31% (IC 95% 0-53)].
Está longe de ser claro, no entanto, por que (HV)HDF está associado a uma sobrevida melhorada. Ambos os efeitos de longo prazo e de curto prazo podem estar envolvidos. Com relação a este último, a remoção intradialítica de produtos de retenção urêmica de peso molecular médio (MMW) e um perfil superior de bioincompatibilidade (BI) podem desempenhar um papel. Além disso, o tratamento com HDF pode induzir menos hipotensão intradialítica (IDH) e menos lesão tecidual. A remoção aprimorada da substância MMW FGF23 pode reduzir a reação de fase aguda intradialítica (APR), que é considerada o principal elemento da IB induzida por HD. Outros componentes-chave que podem contribuir para a IDH e devem ser aliviados pela HDF incluem hipóxia induzida por diálise e liberação de vesículas extracelulares intradialíticas. Fisiopatologicamente, o IDH depende tanto de um declínio no volume sanguíneo circulante quanto de uma resposta prejudicada à hipovolemia. Como resultado, o retorno venoso, o débito cardíaco e a resistência vascular periférica são prejudicados. Como o IDH é reduzido pela HD com dialisato frio (C-HD), os fatores térmicos podem desempenhar um papel importante.
A disfunção microcirculatória é uma característica proeminente dos pacientes em HD. Como o IDH ocorre em 20-30% das sessões, qualquer interferência em uma perfusão já anormal pode deteriorar ainda mais a estrutura e a função de órgãos vitais, como cérebro, intestino e coração. A cardiomiopatia associada à HD, que é considerada um modelo de lesão repetitiva de isquemia-reperfusão de órgãos, sobrepõe-se às alterações cardíacas resultantes dos vários distúrbios inflamatórios e metabólicos da doença renal pré-diálise. Conforme medido por técnicas de imagem e biomarcadores, HD induz uma queda na perfusão cardíaca e provoca lesão tecidual. Enquanto a ressonância magnética cardíaca é considerada o método de referência para a quantificação do VE, as medições intradialíticas só podem ser obtidas em pacientes estáveis que podem ser transferidos com segurança para o departamento de radiologia. A ecocardiografia, no entanto, pode ser realizada em todos os indivíduos à beira do leito, incluindo pacientes propensos a hipotensão. Devido à sua superioridade sobre a ecocardiografia padrão, especialmente no que diz respeito à (dis)função diastólica, a ecocardiografia speckle tracking será utilizada no presente estudo.
Conforme mencionado, o efeito na sobrevida a longo prazo é especialmente proeminente quando HV-HDF é aplicado. Teoricamente, HV-HDF também é o tratamento preferido para contornar a IDH induzida por diálise e, portanto, para aliviar o dano tecidual intradialítico repetitivo. Assim, serão testadas as seguintes hipóteses:
- a estabilidade hemodinâmica intradialítica é melhor preservada durante HV-HDF em comparação com padrão (S)-HD, C-HD e baixo volume (LV)-HDF;
- principalmente como resultado de uma melhor estabilidade hemodinâmica intradialítica, a gravidade da lesão de órgãos, especialmente do coração, é menos evidente durante HV-HDF;
- o mecanismo de uma estabilidade hemodinâmica intradialítica melhor preservada durante HV-HDF depende de seu equilíbrio térmico superior e/ou bioincompatibilidade, depuração de substâncias MMW ou uma combinação desses itens.
Em todo o mundo, no entanto, (HV)HDF está disponível apenas de forma limitada. Uma vez que a instabilidade hemodinâmica intradialítica pode contribuir substancialmente para as perspectivas clínicas ruins de pacientes com doença renal em estágio terminal (ESKD), esses indivíduos podem se beneficiar de cada manobra que minimiza o número e a gravidade dos episódios hipotensivos intradialíticos. Portanto, a questão de qual dos tratamentos comparadores [(S)-HD, C-HD e LV-HDF] tem a melhor estabilidade hemodinâmica intradialítica também parece relevante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Amstelveen, Holanda, 1186 AM
- Niercentrum aan de Amstel
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Amsterdam, Holanda
- VUmc
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3435 CM
- St Antonius Ziekenhuis
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- tratamento com HD ou HDF 3 x por semana durante pelo menos 4 horas por pelo menos 2 meses
- capacidade de entender os procedimentos de estudo
- vontade de fornecer consentimento informado
- pool único Kt/V uréia (spKt/Vuréia) ≥ 1,2
- obtenção de fluxo sanguíneo de ≥360 ml/min e/ou volume de convecção de >23 litros por tratamento durante a fase inicial
Critério de exclusão:
- - idade atual < 18 anos
- incumprimento grave do procedimento de diálise e das prescrições que o acompanham, especialmente frequência e duração do tratamento de diálise
- expectativa de vida < 3 meses
- participação em outro estudo de intervenção clínica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: hemodiálise padrão
prescrição de temperatura do dialisante: 36,5 graus Celsius prescrição de volume de convecção: 0 Litros (L)
|
hemodiálise com dialisador de alto fluxo; prescrição de temperatura do dialisato: 35,5 graus Celsius; volume de convecção: não aplicável
hemodiafiltração; prescrição de temperatura do dialisante: 36,5 graus Celsius prescrição de volume de convecção: 15 L
hemodiafiltração; prescrição de temperatura do dialisante: 36,5 graus Celsius prescrição de volume de convecção: 25 L
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: legal hemodiálise
prescrição de temperatura do dialisante: 35,5 graus Celsius prescrição de volume de convecção: 0 L
|
hemodiafiltração; prescrição de temperatura do dialisante: 36,5 graus Celsius prescrição de volume de convecção: 15 L
hemodiafiltração; prescrição de temperatura do dialisante: 36,5 graus Celsius prescrição de volume de convecção: 25 L
hemodiálise com dialisador de alto fluxo; prescrição de temperatura do dialisato: 36,5 graus Celsius; volume de convecção: não aplicável
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: hemodiafiltração de baixo volume
prescrição de temperatura do dialisante: 36,5 graus Celsius prescrição de volume de convecção: 15 L
|
hemodiálise com dialisador de alto fluxo; prescrição de temperatura do dialisato: 35,5 graus Celsius; volume de convecção: não aplicável
hemodiafiltração; prescrição de temperatura do dialisante: 36,5 graus Celsius prescrição de volume de convecção: 25 L
hemodiálise com dialisador de alto fluxo; prescrição de temperatura do dialisato: 36,5 graus Celsius; volume de convecção: não aplicável
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: hemodiafiltração de alto volume
prescrição de temperatura do dialisante: 36,5 graus Celsius prescrição de volume de convecção: 25 L
|
hemodiálise com dialisador de alto fluxo; prescrição de temperatura do dialisato: 35,5 graus Celsius; volume de convecção: não aplicável
hemodiafiltração; prescrição de temperatura do dialisante: 36,5 graus Celsius prescrição de volume de convecção: 15 L
hemodiálise com dialisador de alto fluxo; prescrição de temperatura do dialisato: 36,5 graus Celsius; volume de convecção: não aplicável
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
hipotensão intradialítica
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
|
nadir na pressão arterial sistólica (PAS) de 90 mmHg para paciente com PAS pré-diálise <160mmHg e um nadir de 100 mmHg para pacientes com PAS pré-diálise ≥160 mmHg durante o tratamento (a pressão arterial será medida antes e a cada 15 minutos após o início da diálise durante o tratamento)
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até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
disfunção diastólica durante o tratamento
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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ecocardiografia speckle tracking será realizada antes, após 60 minutos de diálise e após e após 3,5 horas
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até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
pressão arterial sistólica
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
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alteração na pressão arterial sistólica (mmHg)
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
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|
pressão sanguínea diastólica
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
|
alteração na pressão arterial diastólica (mmHg)
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
|
|
pressão arterial média
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
|
alteração na pressão arterial média (mmHg)
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
|
|
pressão de pulso
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
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alteração na pressão de pulso (pressão arterial sistólica - diastólica; mmHg)
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
|
|
pressão arterial batimento a batimento
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
alteração na pressão arterial batimento a batimento (manguito do dedo; mmHg)
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
|
frequência cardíaca
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
alteração na frequência cardíaca (avaliação do manguito do dedo)
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
|
volume de golpe
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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alteração no volume sistólico (avaliação do manguito do dedo)
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
|
débito cardíaco
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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alteração no débito cardíaco (avaliação do manguito do dedo)
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
|
resistência periférica total
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
alteração na resistência periférica total (avaliação do manguito do dedo)
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
|
número de sessões com peso seco alvo atingido
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
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número de sessões com meta de peso seco (kg) atingida
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 3 tratamentos em cada modalidade
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|
volume de sangue relativo
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 2 tratamentos em cada modalidade
|
volume de sangue relativo (%) durante o tratamento de diálise
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 2 tratamentos em cada modalidade
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|
saturação de oxigênio
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 2 tratamentos em cada modalidade
|
saturação de oxigênio na linha arterial do sistema extracorpóreo (%) durante o tratamento dialítico; pacientes com cateteres venosos centrais e fístulas/enxertos serão analisados separadamente
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até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 2 tratamentos em cada modalidade
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|
pressão parcial de oxigênio (pO2)
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
pO2 na linha arterial do sistema extracorpóreo (mmHg ou kiloPascal [kPa], avaliada por dispositivo point of care) durante o tratamento dialítico; pacientes com cateteres venosos centrais e fístulas/enxertos serão analisados separadamente
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
|
alteração na creatina quinase (CK)-MB
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
marcador de lesão cardíaca, avaliação em sangue de linha arterial de circuito extracorpóreo, antes e após tratamento dialítico
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
|
alteração no DNA bacteriano no sangue
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
marcador de isquemia intestinal, avaliação no sangue da linha arterial do circuito extracorpóreo, antes e após tratamento dialítico
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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|
alteração no CD14 solúvel
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
marcador de isquemia intestinal, avaliação no sangue da linha arterial do circuito extracorpóreo, antes e após tratamento dialítico
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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|
alteração nas vesículas extracelulares (EVs)
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
marcador de dano endotelial, avaliação em sangue de linha arterial de circuito extracorpóreo, antes e após tratamento dialítico
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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alteração na molécula de adesão intercelular solúvel-1 (s-ICAM-1)
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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marcador de dano endotelial, avaliação em sangue de linha arterial de circuito extracorpóreo, antes e após tratamento dialítico
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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alteração na proteína C-reativa de alta sensibilidade (us-CRP)
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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marcador de inflamação, avaliação no sangue da linha arterial do circuito extracorpóreo, antes e depois do tratamento de diálise
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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|
alteração na interleucina-6 (IL-6)
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
|
marcador de inflamação, avaliação no sangue da linha arterial do circuito extracorpóreo, antes e depois do tratamento de diálise
|
até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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alteração no fator de crescimento de fibroblastos-23 (FGF-23)
Prazo: até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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marcador de inflamação/doença óssea mineral, avaliação no sangue da linha arterial do circuito extracorpóreo, antes e depois do tratamento de diálise
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até 4 horas (= um tratamento de diálise); avaliados durante 1 tratamento em cada modalidade
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
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- ABR 61210
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