- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03249532
Efecto de las técnicas de diálisis sobre la presión arterial y la función cardíaca durante la diálisis (HOLLANT)
Efecto de la hemodiafiltración en línea de alto volumen sobre la (iN)estabilidad hemodinámica intradiálisis y la función cardíaca en pacientes con hemodiálisis crónica (estudio HOLLANT)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
A pesar del uso de dializadores de alta permeabilidad, que combinan la eliminación difusiva con la convectiva, el resultado clínico de los pacientes en hemodiálisis (HD) sigue siendo deficiente. En la hemodiafiltración en línea posterior a la dilución (denominada más adelante como HDF), el aclaramiento difusivo es similar a la HD, mientras que la cantidad de transporte convectivo aumenta considerablemente. Recientemente, se han publicado 4 ensayos controlados aleatorios que compararon HD con HDF. Aunque los resultados de los estudios individuales no fueron concluyentes, un metanálisis reciente, que utilizó datos de pacientes individuales de estos estudios, mostró un resultado superior para los pacientes tratados con HDF. La mayor reducción de mortalidad se obtuvo en pacientes que recibieron el mayor volumen de convección (HDF de alto volumen [HV-HDF] >23 L/1,73 m2/sesión): mortalidad por todas las causas [22 % (95 % intervalo de confianza [IC] 2- 38)], mortalidad por enfermedad cardiovascular (ECV) [31 % (95 % IC 0-53)].
No está nada claro, sin embargo, por qué (HV) HDF se asocia con una mejor supervivencia. Pueden estar implicados efectos tanto a largo como a corto plazo. Con respecto a esto último, la eliminación intradiálisis de los productos de retención urémica de peso molecular medio (MMW) y un perfil superior de bioincompatibilidad (BI) pueden desempeñar un papel. Además, el tratamiento con HDF puede inducir menos hipotensión intradiálisis (IDH) y menos daño tisular. La eliminación mejorada de la sustancia MMW FGF23 puede reducir la reacción de fase aguda intradiálisis (APR), que se considera un elemento principal de la BI inducida por HD. Otros componentes clave que pueden contribuir a la HID y que se supone que se alivian con la HDF incluyen la hipoxia inducida por diálisis y la liberación de vesículas extracelulares intradiálisis. Desde el punto de vista fisiopatológico, la IDH depende tanto de una disminución del volumen de sangre circulante como de una respuesta alterada a la hipovolemia. Como resultado, se alteran el retorno venoso, el gasto cardíaco y la resistencia vascular periférica. Dado que la IDH se reduce con la HD con dializado frío (C-HD), los factores térmicos pueden desempeñar un papel importante.
La disfunción microcirculatoria es una característica destacada de los pacientes con HD. Dado que la IDH ocurre en el 20-30 % de las sesiones, cualquier interferencia con una perfusión ya anormal puede deteriorar aún más la estructura y función de órganos vitales, como el cerebro, el intestino y el corazón. La miocardiopatía asociada a la EH, que se considera un modelo de lesión por isquemia-reperfusión repetitiva de órganos, se superpone a los cambios cardíacos que resultan de los diversos trastornos inflamatorios y metabólicos de la enfermedad renal previa a la diálisis. Según lo medido por técnicas de imagen y biomarcadores, la HD induce una caída en la perfusión cardíaca y provoca lesiones tisulares. Si bien la resonancia magnética cardíaca se considera el método de referencia para la cuantificación del VI, las mediciones intradiálisis solo se pueden obtener en pacientes estables que se pueden transferir de manera segura al departamento de radiología. Sin embargo, la ecocardiografía se puede realizar en todas las personas al lado de la cama, incluidos los pacientes propensos a la hipotensión. Debido a su superioridad sobre la ecocardiografía estándar, especialmente con respecto a la (dis)función diastólica, en el presente estudio se utilizará la ecocardiografía de seguimiento de manchas.
Como se mencionó, el efecto sobre la supervivencia a largo plazo es especialmente destacado cuando se aplica HV-HDF. Teóricamente, HV-HDF también es el tratamiento preferido para eludir la IDH inducida por diálisis y, por lo tanto, para aliviar el daño tisular intradiálisis repetitivo. Por lo tanto, se probarán las siguientes hipótesis:
- la estabilidad hemodinámica intradiálisis se conserva mejor durante la HDF-HV en comparación con la (S)-HD estándar, la C-HD y la (LV)-HDF de bajo volumen;
- principalmente como resultado de una mejor estabilidad hemodinámica intradiálisis, la gravedad de la lesión de órganos, especialmente el corazón, es menos evidente durante la HDF-VH;
- el mecanismo de una estabilidad hemodinámica intradiálisis mejor preservada durante la HDF-VH depende de su balance térmico superior y/o bioincompatibilidad, eliminación de sustancias MMW o una combinación de estos elementos.
Sin embargo, en todo el mundo, (HV) HDF solo está disponible de forma limitada. Dado que la inestabilidad hemodinámica intradiálisis puede contribuir sustancialmente a las malas perspectivas clínicas de los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESKD), estos individuos pueden beneficiarse de cada maniobra que minimice el número y la gravedad de los episodios de hipotensión intradiálisis. Por lo tanto, la cuestión de cuál de los tratamientos de comparación [(S)-HD, C-HD y LV-HDF] tiene la mejor estabilidad hemodinámica intradiálisis también parece relevante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amstelveen, Países Bajos, 1186 AM
- Niercentrum aan de Amstel
-
Amsterdam, Países Bajos
- VUmc
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Países Bajos, 3435 CM
- St Antonius Ziekenhuis
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- tratamiento con HD o HDF 3 veces por semana durante al menos 4 horas durante al menos 2 meses
- capacidad para comprender los procedimientos de estudio
- voluntad de proporcionar consentimiento informado
- grupo único Kt/V urea (spKt/Vurea) ≥ 1,2
- logro de un flujo sanguíneo de ≥360 ml/min y/o un volumen de convección de >23 litros por tratamiento durante la fase inicial
Criterio de exclusión:
- - edad actual < 18 años
- Incumplimiento grave del procedimiento de diálisis y las prescripciones que lo acompañan, especialmente la frecuencia y duración del tratamiento de diálisis.
- esperanza de vida < 3 meses
- participación en otro ensayo de intervención clínica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
COMPARADOR_ACTIVO: hemodiálisis estándar
Prescripción de temperatura del dializado: 36,5 grados centígrados Prescripción de volumen de convección: 0 Litros (L)
|
hemodiálisis con dializador de alto flujo; prescripción de temperatura del líquido de diálisis: 35,5 grados centígrados; volumen de convección: no aplicable
hemodiafiltración; prescripción de temperatura del dializado: 36,5 grados centígrados prescripción de volumen de convección: 15 L
hemodiafiltración; prescripción de temperatura del dializado: 36,5 grados centígrados prescripción de volumen de convección: 25 L
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: genial hemodiálisis
prescripción de temperatura del dializado: 35,5 grados centígrados prescripción de volumen de convección: 0 L
|
hemodiafiltración; prescripción de temperatura del dializado: 36,5 grados centígrados prescripción de volumen de convección: 15 L
hemodiafiltración; prescripción de temperatura del dializado: 36,5 grados centígrados prescripción de volumen de convección: 25 L
hemodiálisis con dializador de alto flujo; prescripción de temperatura del líquido de diálisis: 36,5 grados centígrados; volumen de convección: no aplicable
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: hemodiafiltración de bajo volumen
prescripción de temperatura del dializado: 36,5 grados centígrados prescripción de volumen de convección: 15 L
|
hemodiálisis con dializador de alto flujo; prescripción de temperatura del líquido de diálisis: 35,5 grados centígrados; volumen de convección: no aplicable
hemodiafiltración; prescripción de temperatura del dializado: 36,5 grados centígrados prescripción de volumen de convección: 25 L
hemodiálisis con dializador de alto flujo; prescripción de temperatura del líquido de diálisis: 36,5 grados centígrados; volumen de convección: no aplicable
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: hemodiafiltración de alto volumen
prescripción de temperatura del dializado: 36,5 grados centígrados prescripción de volumen de convección: 25 L
|
hemodiálisis con dializador de alto flujo; prescripción de temperatura del líquido de diálisis: 35,5 grados centígrados; volumen de convección: no aplicable
hemodiafiltración; prescripción de temperatura del dializado: 36,5 grados centígrados prescripción de volumen de convección: 15 L
hemodiálisis con dializador de alto flujo; prescripción de temperatura del líquido de diálisis: 36,5 grados centígrados; volumen de convección: no aplicable
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
hipotensión intradiálisis
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
|
nadir en la presión arterial sistólica (PAS) de 90 mmHg para pacientes con PAS prediálisis <160 mmHg y un nadir de 100 mmHg para pacientes con PAS prediálisis ≥160 mmHg durante el tratamiento (se medirá la presión arterial antes y cada 15 minutos después del inicio de la diálisis durante el tratamiento)
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hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
disfunción diastólica durante el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
Se realizará una ecocardiografía de seguimiento de manchas antes, después de 60 minutos de diálisis y después y después de 3,5 horas.
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
|
cambio en la presión arterial sistólica (mmHg)
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
|
|
presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
|
cambio en la presión arterial diastólica (mmHg)
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
|
|
presión arterial media
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
|
cambio en la presión arterial media (mmHg)
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
|
|
la presión del pulso
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
|
cambio en la presión del pulso (presión arterial sistólica - diastólica; mmHg)
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
|
|
presión arterial latido a latido
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
cambio en la presión arterial latido a latido (manguito del dedo; mmHg)
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
cambio en la frecuencia cardíaca (evaluación del manguito del dedo)
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
volumen sistólico
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
cambio en el volumen sistólico (evaluación del manguito del dedo)
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
salida cardíaca
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
cambio en el gasto cardíaco (evaluación del manguito del dedo)
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
resistencia periférica total
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
cambio en la resistencia periférica total (evaluación del manguito del dedo)
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
número de sesiones con peso seco objetivo alcanzado
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
|
número de sesiones con peso seco objetivo alcanzado (kg)
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 3 tratamientos en cada modalidad
|
|
volumen relativo de sangre
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 2 tratamientos en cada modalidad
|
volumen relativo de sangre (%) durante el tratamiento de diálisis
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 2 tratamientos en cada modalidad
|
|
saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 2 tratamientos en cada modalidad
|
saturación de oxígeno en la línea arterial del sistema extracorpóreo (%) durante el tratamiento de diálisis; los pacientes con catéteres venosos centrales y fístulas/injertos se analizarán por separado
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 2 tratamientos en cada modalidad
|
|
presión parcial de oxígeno (pO2)
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
pO2 en la línea arterial del sistema extracorpóreo (mmHg o kiloPascal [kPa], evaluado por un dispositivo point of care) durante el tratamiento de diálisis; los pacientes con catéteres venosos centrales y fístulas/injertos se analizarán por separado
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
cambio en la creatina quinasa (CK)-MB
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
marcador de daño cardíaco, evaluación en sangre de línea arterial de circuito extracorpóreo, antes y después del tratamiento de diálisis
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
cambio en el ADN bacteriano en la sangre
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
marcador de isquemia intestinal, evaluación en sangre de línea arterial del circuito extracorpóreo, antes y después del tratamiento de diálisis
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
cambio en CD14 soluble
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
marcador de isquemia intestinal, evaluación en sangre de línea arterial del circuito extracorpóreo, antes y después del tratamiento de diálisis
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
cambio en las vesículas extracelulares (EV)
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
marcador de daño endotelial, evaluación en sangre de línea arterial de circuito extracorpóreo, antes y después del tratamiento de diálisis
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
cambio en la molécula de adhesión intercelular soluble-1 (s-ICAM-1)
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
marcador de daño endotelial, evaluación en sangre de línea arterial de circuito extracorpóreo, antes y después del tratamiento de diálisis
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
cambio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP)
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
marcador de inflamación, evaluación en sangre de línea arterial de circuito extracorpóreo, antes y después del tratamiento de diálisis
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
cambio en la interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
marcador de inflamación, evaluación en sangre de línea arterial de circuito extracorpóreo, antes y después del tratamiento de diálisis
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hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
|
cambio en el factor de crecimiento de fibroblastos-23 (FGF-23)
Periodo de tiempo: hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
marcador de inflamación/enfermedad mineral ósea, evaluación en sangre de línea arterial del circuito extracorpóreo, antes y después del tratamiento de diálisis
|
hasta 4 horas (= un tratamiento de diálisis); evaluado durante 1 tratamiento en cada modalidad
|
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- ABR 61210
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