AZD9291 Programa de Acesso Expandido dos EUA

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do protocolo de tratamento
• Pacientes com idade mínima de 18 anos
• NSCLC EGFRm localmente avançado ou metastático, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia com confirmação da presença da mutação T790M
• Duas linhas de terapia anterior, incluindo pelo menos um EGFR TKI
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-2.
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas adequadas, não amamentar e ter teste de gravidez negativo antes do início da dosagem.
• Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira.

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com AZD9291
• Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso pelo menos 1 semana antes de receber a primeira dose de AZD9291) qualquer tratamento conhecido por ser um potente inibidor ou indutor do CYP3A4
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, diáteses hemorrágicas ativas ou reserva de medula óssea ou função de órgão significativamente prejudicada, incluindo insuficiência hepática e renal, que na opinião do médico alteraria significativamente a relação risco/benefício ou infecção ativa incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com metástases sintomáticas do SNC que são neurologicamente instáveis
• História médica anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa

• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  1. Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc usando a fórmula de Fredericia) > 470 ms
  2. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau)
  3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável abaixo dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida prolongar o intervalo QT
• Qualquer toxicidade não resolvida da terapia anterior Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) > grau 3 no momento do início do tratamento no programa de acesso
• História de hipersensibilidade ao AZD9291 (ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao AZD9291) ou a qualquer excipiente desses agentes
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estejam usando um método eficaz de controle de natalidade e mulheres grávidas ou amamentando ou com teste de gravidez positivo (urina ou soro) antes da entrada no programa de acesso