Segurança, Tolerabilidade e Efeito Clínico da Danirixin em Adultos com Influenza

Critério de inclusão:

• Ter idade compreendida entre os 18 e os 64 anos inclusive, à data da assinatura do consentimento informado;
• Início dos sintomas de doença semelhante à influenza dentro de 48 horas antes da inscrição no estudo. O início dos sintomas é definido como o momento em que a temperatura do sujeito foi medida como elevada (>=38,0°C [>=100,4°F]) OU o momento em que o sujeito experimentou pela primeira vez pelo menos um sintoma (tosse, dor de garganta, congestão nasal, dor de cabeça, sensação de febre, dores no corpo ou fadiga);
• Os indivíduos têm uma temperatura oral >=38,0°C (>=100,4°F) na consulta de triagem ou história de febre nas 24 horas anteriores à consulta de triagem;
• Pelo menos um sintoma respiratório (tosse, dor de garganta, congestão nasal) e pelo menos um sintoma sistêmico (dor de cabeça, dores no corpo e no corpo, fadiga) devido à infecção por influenza;
• Um teste rápido de antígeno influenza positivo;
• Peso corporal >60 kg (kg) para homens e >45 kg para mulheres; e Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19 a 35 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive;
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino podem ser elegíveis se:

Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até pelo menos 36 horas (cinco meias-vidas) da medicação do estudo após a última dose da medicação do estudo:

Vasectomia com documentação de azoospermia; Preservativo masculino mais uso do parceiro de uma das seguintes opções contraceptivas: Implante subdérmico contraceptivo; Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado; Progestágeno injetável; Anel vaginal anticoncepcional; Emplastros anticoncepcionais percutâneos; Esta é uma lista abrangente dos métodos que atendem à seguinte definição da GlaxoSmithKline (GSK) de altamente eficaz: ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta e, quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto . Para métodos sem produto (por exemplo, esterilidade masculina), o investigador determina o que é uso consistente e correto. A definição GSK é baseada na definição fornecida pela Conferência Internacional de Harmonização (ICH). O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar corretamente esses métodos de contracepção;

• Indivíduo do sexo feminino: é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] na urina), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar

Potencial não reprodutivo definido como:

Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada; Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral; Histerectomia; Ooforectomia bilateral documentada; Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante [FSH] e estradiol consistentes com a menopausa). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo.

O potencial reprodutivo concorda em seguir uma das opções listadas abaixo na Lista GSK Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) desde o momento da triagem, durante a dosagem e até pelo menos 36 horas após a última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento.

Lista GSK de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) que atendem aos critérios GSK de altamente eficazes: tendo uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta e, quando aplicável, de acordo com o produto rótulo. Esta lista não se aplica a FRP com parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual ou para indivíduos que estão e continuarão a se abster de relações sexuais penilevaginais de forma persistente e de longo prazo.

Implante subdérmico anticoncepcional; Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestagênio; Progestágeno injetável; Anel vaginal anticoncepcional; Emplastros anticoncepcionais percutâneos; Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este macho é o único parceiro para aquele sujeito.

Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

- Indivíduos dispostos e capazes de dar consentimento informado por escrito para participar do estudo e aderir aos procedimentos estabelecidos no protocolo.

Critério de exclusão:

- Sujeito definido como estando em alto risco de complicações da infecção por influenza de acordo com as Diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) para o Manejo Farmacológico da Influenza Pandêmica A (H1N1) e outros Vírus da Influenza: Mulheres grávidas; Pessoas de qualquer idade com doença pulmonar crônica (p. Asma persistente leve, moderada ou grave, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC], fibrose cística, bronquiectasia); Pessoas de qualquer idade com doença cardíaca crônica (p. insuficiência cardíaca congestiva);

• Pessoas com distúrbios metabólicos (por ex. diabetes); Pessoas com doença renal crônica, doença hepática crônica, certas condições neurológicas (incluindo distúrbios neuromusculares, neurocognitivos e convulsivos, mas não incluindo distúrbios do espectro do autismo); Hemoglobinopatias ou imunossupressão, seja devido a condições imunossupressoras primárias, como infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), ou condições secundárias, como medicação imunossupressora ou malignidade;
• Indivíduos nos quais o tratamento com um antiviral influenza é considerado essencial;
• Gravidade da doença que requer ou espera-se que necessite de cuidados hospitalares;
• Níveis de oximetria de pulso <92% (em repouso em ar ambiente) na triagem ou necessidade de oxigênio suplementar;
• Qualquer complicação de infecção do trato respiratório, sinais de doença grave ou progressiva ou piora de qualquer condição médica pré-existente no momento da inscrição, que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em um risco aumentado de participação em este estudo;
• Suspeita ou confirmação de infecção bacteriana (p. otite média, sinusite, bronquite, pneumonia focal) ou que necessitem de antibióticos orais ou sistêmicos dentro de uma semana antes da inscrição;
• Mulheres grávidas, conforme determinado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina antes da dosagem ou mulheres que estão amamentando;
• Histórico atual ou crônico documentado de doença hepática (incluindo hepatite A, B ou C) ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos); Neste caso, "documentado" refere-se ao resultado da análise do investigador/pessoa designada do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito). Em casos duvidosos a disciplina não pode ser matriculada;
• Intervalo QT corrigido (QTc) >450 milissegundos (ms) ou QTc >480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Indivíduos que atualmente usam ou devem usar: substratos orais ou injetáveis ​​de citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) com um índice terapêutico estreito ou glicocorticoides orais ou sistêmicos durante o período do estudo; Antiácidos podem ser usados, mas não devem ser tomados por pelo menos 3 horas antes e 2 horas após a administração do medicamento em estudo; inibidores da bomba de prótons e antagonistas do receptor H2 de histamina são proibidos na visita de triagem até 12 horas após a conclusão da dose final do tratamento do estudo.
• Indivíduos que tomaram um medicamento anti-influenza aprovado ou experimental (por exemplo, oseltamivir, zanamivir, peramivir, laninamivir, amantadina, rimantidina, ribavirina) nas últimas 4 semanas antes da inscrição;
• Indivíduos que receberam a vacina de vírus influenza vivo atenuado nos últimos 21 dias;
• Indivíduos tratados com esteróides sistêmicos ou imunossupressores dentro de 2 semanas do início do estudo.
• História de abuso de álcool/drogas dentro de 6 meses do início do estudo;
• Consumo de >3 unidades alcoólicas para homens e mulheres nas últimas 24 horas. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (~240 mililitros [mL]) de cerveja; 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 (25 mL) medida de aguardente.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias;
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo);
• Exposição a mais de quatro medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de administração.