Estudo da Dutogliptina em Combinação com Filgrastim no Pós-Infarto do Miocárdio

Critério de inclusão:

1. 1. Homem ou mulher nascido entre 1933 e 2000.
2. Peso corporal <96 kg (212 lb).
3. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito, incluindo assinar e datar o formulário de consentimento informado (TCLE).
4. Diagnóstico de STEMI (definido como nova elevação do segmento ST no ponto J de pelo menos 2 derivações contínuas de >2 mm [0,2 mV] em homens ou >1,5 mm [0,1 mV] em mulheres nas derivações V2 e V3 OU >1 mm em quaisquer outras derivações precordiais contíguas ou derivações dos membros [para homens e mulheres]) com ICP (stent não revestido de metal ou com eluição de drogas) e trombólise no fluxo de infarto do miocárdio grau 2 ou 3 ocorrendo > 2 horas e < 24 horas após o início dos sintomas .
5. FEVE ≤45% obtido por cECHO realizado até 36 horas após a colocação do stent.
6. Receber terapia médica padrão para tratamento pós-IM, de acordo com os procedimentos locais e a critério do Investigador Principal
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e um teste adicional de gravidez negativo na urina antes da primeira dose de IMP, a menos que regulamentado de forma diferente pela legislação nacional.
8. Indivíduos do sexo feminino sexualmente ativos com potencial para engravidar (ou seja, mulheres que não estão na pós-menopausa ou que não fizeram ooforectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura tubária) e todos os indivíduos do sexo masculino (que não foram esterilizados cirurgicamente por vasectomia) devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.

Critério de exclusão

1. MI anterior antes da triagem.
2. Curso clínico peri/pós-IM complexo, incluindo arritmias, choque cardiogênico, edema pulmonar que requer ventilação mecânica ou necessidade de medicamentos vasopressores.
3. Cardiomiopatia pré-existente significativa com FEVE ≤45% conhecida ou doença valvular mitral ou aórtica moderada a grave.
4. Amiloidose, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, cardiomiopatia restritiva ou pericardite constritiva.
5. Transplante de coração existente.
6. Taquicardia ou fibrilação ventricular não associada a um episódio isquêmico agudo.
7. Hipertensão não controlada (sistólica >180 mmHg ou diastólica >120 mmHg).
8. Tratamento com quaisquer inibidores de DPP4 (por exemplo, alogliptina, linagliptina, vildagliptina, saxagliptina, sitagliptina) ou medicação G-CSF (por exemplo, filgrastim, lenograstim, pegfilgrastim, lipegfilgrastim) dentro de 4 meses antes da randomização.
9. Contra-indicação ao tratamento com filgrastim, incluindo alergia conhecida ao filgrastim ou outro medicamento G-CSF.
10. Anemia definida como hemoglobina <9 g/dL antes da randomização.
11. Trombocitose (plaquetas >500 k/µL).
12. Sorologia positiva conhecida para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. Concentrações de alanina aminotransferase (ALT) >3 vezes o limite superior do normal (ULN) ou bilirrubina >2 x LSN antes da randomização, de acordo com avaliações laboratoriais locais.
14. História de cirrose e escore de Child-Pugh B ou C.
15. Febre atual superior a 101,4 °F (38,6 °C) ou infecção sistêmica recente dentro de 2 semanas antes da randomização.
16. Contra-indicação ao procedimento de ressonância magnética, incluindo colocação prévia de cardioversor desfibrilador implantável, reação conhecida ao gadolínio, claustrofobia, implante coclear não compatível com ressonância magnética, obesidade mórbida ou presença de material ferromagnético, incluindo shunts, estilhaços, próteses penianas ou bobina de vaso sanguíneo.
17. Grávida, planejando engravidar ou amamentando mulheres.
18. Doença autoimune que requer terapia imunossupressora ou tratamento crônico com esteroides > 5 mg/dia de prednisolona ou equivalente.
19. Insuficiência renal significativa definida como taxa de filtração glomerular estimada <45 mL/min/1,73 m2, usando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
20. Neoplasia ativa que requer cirurgia, quimioterapia ou radioterapia nos 12 meses anteriores (indivíduos com histórico de malignidade que foram submetidos à ressecção curativa ou não necessitaram de tratamento por pelo menos 12 meses antes da triagem sem recorrência detectável são permitidos).
21. Doença hematológica maligna, ou seja, leucemia mielóide crônica ou síndrome mielodisplásica.
22. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
23. História de pneumonia nas últimas 4 semanas.
24. Histórico de qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico significativo que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para a participação no estudo.
25. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou tratamento com um medicamento biológico experimental dentro de 6 semanas antes da randomização.
26. Participação em outro ensaio clínico concomitante envolvendo uma intervenção terapêutica (é permitida a participação em estudos observacionais e/ou estudos de registro).
27. Incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do estudo.
28. O sujeito e/ou um familiar imediato é um funcionário do centro de investigação diretamente afiliado a este estudo, o patrocinador ou a organização de pesquisa contratada.
29. Considerado pelo investigador como inadequado para participar do estudo por qualquer outro motivo.
30. Pessoas que se encontrem em instituição por ordem administrativa ou judicial, ou militares.
31. Histórico de abuso de álcool ou drogas.