Enucleação Transuretral Bipolar (BipolEP) vs Ressecção Transuretral Bipolar da Próstata

Visão geral:

O objetivo deste estudo é comparar dois métodos cirúrgicos diferentes para o tratamento da obstrução prostática benigna (BPO).

Os investigadores vão comparar os riscos e benefícios da ressecção transuretral bipolar da próstata (TURP) e da enucleação transuretral bipolar da próstata (BipolEP). Além disso, os pesquisadores vão comparar a quantidade de tecido ressecado por minuto, para avaliar a eficiência de cada método cirúrgico.

Todos os pacientes serão acompanhados por 12 meses. Todos os exames utilizados para avaliar os riscos e benefícios do BipolEP e TURP estão listados abaixo:

• Escala visual analógica de disúria (em 1 mês)
• I-PSS (escore internacional de sintomas da próstata), QOL (qualidade de vida), Qmax (taxa máxima de fluxo de urina) e PVR (volume vesical residual pós-miccional) antes da cirurgia e em 1, 4 e 12 meses
• IIEF-15 (índice internacional de função erétil) e PSA (antígeno específico da próstata) (antes da cirurgia e aos 4 e 12 meses)
• TRUS (ultrassonografia transretal) para tamanho da próstata antes da cirurgia e aos 4 meses

É um estudo prospectivo, intervencional, multicêntrico (total de 2 centros), randomizado.

Aproximadamente 84 pacientes serão incluídos neste estudo. Cada paciente será designado aleatoriamente para o braço de estudo BipolEP ou TURP. Para a alocação do tratamento aos sujeitos será utilizado o método de minimização (estratos: 1. próstata 60 a 80 ml/mais de 80 ml; 2. cateterizado/não cateterizado). O procedimento de minimização será aplicado centralmente (pelo centro coordenador).

Plano de análise estatística:

Conceito

O estudo foi concebido como uma comparação de dois tipos de tratamento:

Grupo BipolEP: Enucleação transuretral bipolar da próstata Grupo RTU: Ressecção transuretral bipolar da próstata

Dois endpoints primários são escolhidos:

1. : IPSS após 12 meses [-]
2. : Ressecção de tecido [g/min]

O uso de uma abordagem de manutenção de portão torna desnecessário ajustar o erro tipo I. O desfecho primário (1) será investigado por uma abordagem de não inferioridade (erro tipo I = 5% unilateral), o desfecho primário (2) por uma abordagem de superioridade (erro tipo I = 2,5% unilateral).

Hipóteses:

1. : H-01: Em comparação com o grupo TURP, IPSS após 12 meses no grupo BipolEP é maior (faixa de não inferioridade = 3) H-11: Comparado ao grupo TURP, IPSS após 12 meses no grupo BipolEP não é maior (faixa de não inferioridade = 3)
2. : H-02: Em comparação com o grupo TURP, a ressecção de tecido no grupo BipolEP não é aumentada H-12: Em comparação com o grupo TURP, a ressecção de tecido no grupo BipolEP é aumentada

Métodos estatísticos:

Comparações de grupos:

Ponto final primário (1):

Os dados (se apropriado, na versão logaritmizada) serão verificados quanto à distribuição normal (Kolmogorov-Smirnov com correção de significância de Lilliefors, erro tipo I = 10%). As hipóteses (H-01, H-11) serão investigadas por um teste paramétrico ou não paramétrico unilateral de equivalência (faixa de equivalência unilateral = 3; erro tipo I = 5% unilateral).

Ponto final primário (2):

Os dados (se apropriado, na versão logaritmizada) serão verificados quanto à distribuição normal (Kolmogorov-Smirnov com correção de significância de Lilliefors, erro tipo I = 10%). As hipóteses serão investigadas pelo teste t para amostras independentes ou pelo teste U de Mann-Whitney (erro tipo I = 2,5% unilateral). As hipóteses (H-02, H-12) serão testadas somente se a hipótese H-01 for rejeitada.

Variáveis ​​adicionais:

Todas as outras variáveis ​​serão analisadas por testes paramétricos e não paramétricos usuais para comparações univariadas de amostras independentes.

Intervalos de confiança bilateral de 95%:

Para variáveis ​​selecionadas, intervalos de confiança de 95% bilaterais serão calculados.

Ajuste de erro tipo I:

Nenhum ajuste para o erro tipo I será feito. Portanto - além do teste de hipóteses - os resultados da estatística inferencial serão apenas descritivos.

Avaliação do tamanho da amostra:

O seguinte cenário foi usado para a estimativa do tamanho da amostra em relação ao endpoint primário (1):

• Faixa de não inferioridade = 3
• Erro tipo I = 5% unilateral
• Erro tipo II = 10%
• IPSS após 12 meses em ambos os grupos (Mw ± SD) = 4 ± 4
• n (grupo BipolEP) / n (grupo TURP) = 1/1
• Teste paramétrico O resultado da estimativa do tamanho da amostra é um requisito de 31 casos por grupo. Assumindo uma taxa de desistência de 20% e considerando a possível necessidade de um teste não paramétrico, um total de 84 inclusões (n=42/grupo) é escolhido como tamanho da amostra do estudo.

Gerenciamento de dados e garantia de qualidade:

Para garantir que os dados coletados sejam precisos, consistentes, completos e confiáveis, o investigador principal revisará todos os CRFs. Se algum dado estiver faltando, incompleto ou impreciso, o prontuário do paciente será utilizado para identificar os dados faltantes. Se os dados anotados no prontuário estiverem ausentes ou implausíveis, os dados serão registrados no banco de dados como valor ausente. Na intenção de tratar a população e apenas para os dois endpoints primários, os valores faltantes serão substituídos de acordo com o princípio do pior caso (utilização do pior valor avaliado no estudo).

Depois que todos os CRFs forem verificados quanto à integridade e precisão, os dados serão inseridos em um banco de dados especial. Uma segunda pessoa, envolvida no estudo, verificará todos os dados inseridos. Depois que o banco de dados estiver completo e verificado, ele será bloqueado, marcando o início da análise estatística. Os dados serão analisados ​​por um estatístico.

O investigador manterá todos os documentos de origem, CRFs e documentação do estudo. O investigador armazenará todos os documentos do estudo e todos os documentos obrigatórios vinculados ao estudo, incluindo a identidade de todos os pacientes (informações suficientes para vincular os registros, por exemplo, o CRF e os registros hospitalares), todos os formulários originais de consentimento informado assinados e cópias de todos os CRD ( documentos clinicamente relevantes) por um período mínimo de 5 anos. Todos os documentos vinculados ao estudo serão armazenados sob estrita segurança e estarão disponíveis para revisão apenas para pessoal autorizado.

Acontecimento adverso:

O investigador e a equipe de estudo designada monitorarão cada indivíduo quanto a eventos adversos durante o estudo. Todos os eventos adversos relatados entre o consentimento e o acompanhamento final serão registrados no formulário de relato de caso (CRF). O investigador ou pessoa designada fará perguntas não direcionadas ao sujeito em um esforço para detectar eventos adversos. Os eventos adversos intra e pós-operatórios serão quantificados de acordo com a classificação de Clavien-Dindo. Em caso de qualquer evento adverso ou mudança de tratamento, o investigador principal deve ser informado.