Bipolär transuretral enucleation (BipolEP) vs bipolär transuretral resektion av prostata

Översikt:

Syftet med denna studie är att jämföra två olika kirurgiska metoder för behandling av benign prostataobstruktion (BPO).

Utredarna kommer att jämföra riskerna och fördelarna med bipolär transuretral resektion av prostata (TURP) och bipolär transuretral enucleation av prostata (BipolEP). Dessutom kommer utredarna att jämföra mängden vävnad som resekeras per minut för att bedöma effektiviteten av varje kirurgisk metod.

Alla patienter kommer att följas upp i 12 månader. Alla undersökningar som används för att bedöma riskerna och fördelarna med BipolEP och TURP listas nedan:

• Dysuri visuell analog skala (vid 1 månad)
• I-PSS (international prostate symptom score), QOL (livskvalitet), Qmax (maximal flödeshastighet av urin) och PVR (post void resterande blåsvolym) före operation och efter 1, 4 och 12 månader
• IIEF-15 (internationellt index för erektil funktion) och PSA (prostataspecifikt antigen) (före operation och vid 4 och 12 månader)
• TRUS (transrektal ultraljud) för prostatastorlek före operation och vid 4 månader

Det är en prospektiv, interventionell, multicenter (totalt 2 centra), randomiserad studie.

Cirka 84 patienter kommer att inkluderas i denna studie. Varje patient kommer att tilldelas slumpmässigt antingen till BipolEP eller till TURP-studiearmen. För tilldelning av behandling till försökspersoner kommer minimeringsmetoden att användas (strata: 1. prostata 60 till 80 ml / mer än 80 ml; 2. kateteriserad / icke-kateteriserad). Minimeringsförfarandet kommer att tillämpas centralt (av samordningscentret).

Statistisk analysplan:

Begrepp

Studien är utformad som en jämförelse av två typer av behandling:

Group BipolEP: Bipolär transuretral enucleation av prostata Group TURP: Bipolär transuretral resektion av prostata

Två primära slutpunkter väljs:

1. : IPSS efter 12 månader [-]
2. : Vävnadsresektion [g/min]

Användningen av en gate keeping approach gör det onödigt att justera typ I-felet. Primär endpoint (1) kommer att undersökas med ett non-inferiority-tillvägagångssätt (typ I-fel = 5 % ensidigt), primärt endpoint (2) med en överlägsenhetsmetod (typ I-fel = 2,5 % ensidig).

Hypoteser:

1. : H-01: Jämfört med grupp TURP är IPSS efter 12 månader i grupp BipolEP högre (non-inferiority range = 3) H-11: Jämfört med grupp TURP är IPSS efter 12 månader i grupp BipolEP inte högre (non-inferiority range = 3)
2. : H-02: Jämfört med grupp TURP, vävnadsresektion i grupp BipolEP är inte ökad H-12: Jämfört med grupp TURP är vävnadsresektion i grupp BipolEP ökad

Statistiska metoder:

Gruppjämförelser:

Primär slutpunkt (1):

Data (om tillämpligt, i logaritmiserad version) kommer att kontrolleras för normalfördelning (Kolmogorov-Smirnov med Lilliefors signifikanskorrigering, typ I-fel = 10%). Hypoteser (H-01, H-11) kommer att undersökas antingen med ett parametriskt eller med ett icke-parametriskt ensidigt ekvivalenstest (ekvivalensintervall ensidigt = 3; typ I-fel = 5 % ensidigt).

Primär slutpunkt (2):

Data (om tillämpligt, i logaritmiserad version) kommer att kontrolleras för normalfördelning (Kolmogorov-Smirnov med Lilliefors signifikanskorrigering, typ I-fel = 10%). Hypoteser kommer att undersökas antingen genom t-testet för oberoende prover eller genom Mann-Whitney U-testet (typ I-fel = 2,5 % ensidigt). Hypoteser (H-02, H-12) kommer att testas endast om H-01-hypotesen förkastas.

Ytterligare variabler:

Alla andra variabler kommer att analyseras med vanliga parametriska och icke-parametriska tester för univariata jämförelser av oberoende prover.

Dubbelsidiga 95 % konfidensintervall:

För utvalda variabler kommer dubbelsidiga 95 % konfidensintervall att beräknas.

Typ I feljustering:

Ingen justering för typ I-felet kommer att göras. Därför - förutom hypotestestning - kommer resultaten av slutledningsstatistik endast att vara beskrivande.

Bedömning av provstorlek:

Följande scenario användes för uppskattningen av urvalsstorleken avseende primär endpoint (1):

• Icke-underlägsenhetsområde = 3
• Typ I-fel = 5 % ensidigt
• Typ II-fel = 10 %
• IPSS efter 12 månader i båda grupperna (Mw ± SD) = 4 ± 4
• n (grupp BipolEP) / n (grupp TURP) = 1/1
• Parametriskt test Resultatet av provstorleksuppskattningen är ett krav på 31 fall per grupp. Om man antar ett avhopp på 20 % och med tanke på det eventuella behovet av ett icke-parametriskt test väljs totalt 84 inklusioner (n=42 / grupp) som urvalsstorlek för studien.

Datahantering och kvalitetssäkring:

För att säkerställa att de insamlade uppgifterna är korrekta, konsekventa, fullständiga och tillförlitliga kommer den primära utredaren att granska alla CRF:er. Om någon data saknas, är ofullständig eller felaktig, kommer patientens journal att användas för att identifiera de saknade uppgifterna. Om uppgifterna i journalen saknas eller är osannolika, kommer uppgifterna att registreras i databasen som saknat värde. I syfte att behandla populationen och endast för de två primära effektmåtten kommer de saknade värdena att ersättas enligt värsta tänkbara principen (användning av det sämsta bedömda värdet i studien).

Efter att alla CRF:er har kontrollerats för fullständighet och noggrannhet, kommer uppgifterna att läggas in i en speciell databas. En andra person, involverad i studien, kommer att kontrollera alla inmatade uppgifter. När databasen är komplett och har kontrollerats kommer den att låsas, vilket markerar början på den statistiska analysen. Uppgifterna kommer att analyseras av en statistiker.

Utredaren kommer att behålla alla källdokument, CRF:er och rättegångsdokumentation. Utredaren kommer att lagra alla studiedokument och alla obligatoriska dokument kopplade till studien inklusive identiteten på alla patienter (tillräckligt med information för att länka journalerna, t.ex. CRF och sjukhusjournaler), alla original undertecknade informerade samtyckesformulär och kopior av alla CRD ( kliniskt relevanta dokument) i minst 5 år. Alla studielänkade dokument kommer att lagras under strikt säkerhet och kommer att vara tillgängliga för granskning endast för behörig personal.

Biverkning:

Utredaren och utsedd studiepersonal kommer att övervaka varje försöksperson för biverkningar under studien. Alla biverkningar som rapporteras mellan samtycke och slutlig uppföljning kommer att registreras i fallrapportformuläret (CRF). Utredaren eller utredaren kommer att ställa icke-ledande frågor till ämnet i ett försök att upptäcka negativa händelser. De intra- och postoperativa biverkningarna kommer att kvantifieras enligt Clavien-Dindo-klassificeringen. I händelse av en oönskad händelse eller förändring av behandling måste den primära prövaren informeras.