Биполярная трансуретральная энуклеация (БиполЭП) против биполярной трансуретральной резекции простаты

Обзор:

Целью данного исследования является сравнение двух различных хирургических методов лечения доброкачественной обструкции предстательной железы (ДГПЖ).

Исследователи собираются сравнить риски и преимущества биполярной трансуретральной резекции простаты (ТУРП) и биполярной трансуретральной энуклеации простаты (БиполЭП). Кроме того, исследователи собираются сравнить количество ткани, удаляемой в минуту, чтобы оценить эффективность каждого хирургического метода.

Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев. Все обследования, используемые для оценки рисков и преимуществ БиполЭП и ТУР ПЖ, перечислены ниже:

• Визуально-аналоговая шкала дизурии (в 1 месяц)
• I-PSS (международная шкала симптомов простаты), QOL (качество жизни), Qmax (максимальная скорость потока мочи) и PVR (остаточный объем мочевого пузыря) до операции и через 1, 4 и 12 месяцев
• МИЭФ-15 (международный индекс эректильной функции) и ПСА (специфический антиген простаты) (до операции и через 4 и 12 месяцев)
• ТРУЗИ (трансректальное УЗИ) для определения размера предстательной железы до операции и через 4 месяца

Это проспективное интервенционное многоцентровое (всего 2 центра) рандомизированное исследование.

Около 84 пациентов будут включены в это исследование. Каждый пациент будет случайным образом распределен либо в группу исследования BipolEP, либо в группу исследования TURP. Для назначения лечения субъектам будет использоваться метод минимизации (слои: 1. предстательная железа от 60 до 80 мл/более 80 мл; 2. катетеризированная/некатетеризированная). Процедура минимизации будет применяться централизованно (координационным центром).

План статистического анализа:

Концепция

Исследование разработано как сравнение двух видов лечения:

Группа БиполЭП: Биполярная трансуретральная энуклеация простаты Группа ТУРП: Биполярная трансуретральная резекция простаты

Выбираются две основные конечные точки:

1. : IPSS через 12 месяцев [-]
2. : Резекция ткани [г/мин]

Использование сторожевого подхода делает ненужной корректировку ошибки первого рода. Первичная конечная точка (1) будет исследована с использованием подхода не меньшей эффективности (ошибка типа I = 5% односторонняя), первичная конечная точка (2) с помощью подхода превосходства (ошибка типа I = 2,5% односторонняя).

Гипотезы:

1. : H-01: По сравнению с группой ТУРП IPSS через 12 месяцев в группе BipolEP выше (диапазон не меньшей эффективности = 3) H-11: По сравнению с группой ТУРП IPSS через 12 месяцев в группе BipolEP не выше (диапазон не меньшей эффективности = 3)
2. : H-02: По сравнению с группой ТУРП резекция тканей в группе БиполЭП не увеличивается H-12: По сравнению с группой ТУРП резекция тканей в группе БиполЭП увеличивается

Статистические методы:

Сравнение групп:

Основная конечная точка (1):

Данные (при необходимости в логарифмированной версии) будут проверены на нормальное распределение (Колмогорова-Смирнова с коррекцией значимости Лиллифорса, ошибка I рода = 10%). Гипотезы (H-01, H-11) будут исследоваться либо параметрическим, либо непараметрическим односторонним критерием эквивалентности (односторонний диапазон эквивалентности = 3; ошибка первого рода = 5% одностороннего).

Основная конечная точка (2):

Данные (при необходимости в логарифмированной версии) будут проверены на нормальное распределение (Колмогорова-Смирнова с коррекцией значимости Лиллифорса, ошибка I рода = 10%). Гипотезы будут исследоваться либо с помощью t-теста для независимых выборок, либо с помощью U-критерия Манна-Уитни (ошибка первого рода = 2,5% односторонняя). Гипотезы (H-02, H-12) будут проверены только в том случае, если гипотеза H-01 будет отклонена.

Дополнительные переменные:

Все остальные переменные будут проанализированы обычными параметрическими и непараметрическими тестами для одномерных сравнений независимых выборок.

Двусторонние 95% доверительные интервалы:

Для выбранных переменных будут рассчитаны двусторонние 95% доверительные интервалы.

Корректировка ошибки типа I:

Корректировка ошибки типа I не производится. Поэтому, если не считать проверки гипотез, результаты выводной статистики будут носить только описательный характер.

Оценка размера выборки:

Следующий сценарий использовался для оценки размера выборки в отношении первичной конечной точки (1):

• Диапазон неполноценности = 3
• Ошибка типа I = 5% односторонняя
• Ошибка типа II = 10%
• IPSS через 12 мес в обеих группах (Mw ± SD) = 4 ± 4
• n (группа БиполЭП) / n (группа ТУРП) = 1 / 1
• Параметрический тест Результатом оценки размера выборки является требование 31 случай на группу. Предполагая, что процент отсева составляет 20%, и учитывая возможную потребность в непараметрическом тесте, в качестве размера выборки исследования было выбрано в общей сложности 84 включения (n = 42 / группа).

Управление данными и обеспечение качества:

Чтобы убедиться, что собранные данные точны, непротиворечивы, полны и надежны, главный исследователь просматривает все ИРК. Если какие-либо данные отсутствуют, являются неполными или неточными, медицинская карта пациента будет использоваться для выявления недостающих данных. Если данные, указанные в медицинской карте, отсутствуют или неправдоподобны, данные будут записаны в базу данных как отсутствующие значения. В целях лечения населения и только для двух основных конечных точек отсутствующие значения будут заменены в соответствии с принципом наихудшего случая (использование наихудшего оценочного значения в исследовании).

После того, как все ИРК будут проверены на полноту и достоверность, данные будут занесены в специальную базу данных. Второй человек, участвующий в исследовании, проверит все введенные данные. Как только база данных будет завершена и проверена, она будет заблокирована, что означает начало статистического анализа. Данные будут проанализированы статистиком.

Исследователь будет хранить все первичные документы, ИРК и документацию по исследованию. Исследователь будет хранить все документы исследования и все обязательные документы, связанные с исследованием, включая личность всех пациентов (достаточно информации, чтобы связать записи, например, CRF и истории болезни), все оригиналы подписанных форм информированного согласия и копии всех CRD ( клинически значимые документы) в течение как минимум 5 лет. Все документы, связанные с исследованием, будут храниться под строгим контролем безопасности и будут доступны для просмотра только уполномоченному персоналу.

Неблагоприятное событие:

Исследователь и назначенный исследовательский персонал будут следить за каждым субъектом на предмет нежелательных явлений во время исследования. Все нежелательные явления, о которых сообщалось в период между согласием и окончательным последующим наблюдением, будут регистрироваться в форме истории болезни (CRF). Исследователь или уполномоченный будет задавать субъекту не наводящие вопросы, чтобы выявить неблагоприятные события. Интра- и послеоперационные нежелательные явления будут количественно оценены в соответствии с классификацией Clavien-Dindo. В случае любого нежелательного явления или изменения лечения необходимо информировать главного исследователя.