Segurança e eficácia do Miglustat em pacientes chineses com NPC

Critério de inclusão:

• Pacientes com 2 mutações patogênicas confirmadas no gene 1 ou 2 de Niemann Pick Tipo C (NPC 1 ou NPC 2) ou 1 mutação patogênica em NPC1 ou NPC2 mais um biomarcador positivo (oxisterol ou lisosfingolipídios ou ácidos biliares) mais alta suspeita clínica
• Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
• Para os sujeitos menores de 18 anos, deve ser solicitado o consentimento de pelo menos um responsável legal, que assinará o termo de consentimento informado e indicará a relação entre ele e o sujeito.
• Indivíduos com 18 anos ou mais devem assinar o consentimento. Se o sujeito não puder tomar uma decisão independente de participar do estudo, deve-se solicitar o consentimento dos agentes legais que assinarão o termo de consentimento informado e indicarão o relacionamento entre ele e o sujeito.
• Sujeitos masculinos e femininos com idade igual ou superior a 4 anos.
• Sujeitos que podem realizar os testes para os movimentos oculares sacádicos horizontais e verticais;
• Sujeitos capazes de engolir o medicamento do estudo;
• Mulheres com potencial para engravidar só são elegíveis se o seguinte se aplicar:
• Teste de gravidez de urina negativo na triagem.
• Concordância em realizar testes mensais de gravidez na urina durante o estudo e até pelo menos 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
• Concordância em usar um dos métodos de controle de natalidade / seguir o esquema de contracepção desde a triagem até pelo menos 30 dias após a descontinuação do tratamento em estudo.
• Um homem fértil (fisiologicamente capaz de gerar uma criança de acordo com o julgamento do investigador) é elegível apenas se concordar em usar um preservativo durante o período de tratamento e por mais 12 semanas após a descontinuação do tratamento.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem preencher nenhum dos seguintes critérios de exclusão. Não é permitida a renúncia a nenhum dos critérios para qualquer matéria:

• Indivíduos que sofrem de diarreia clinicamente significativa (>3 evacuações líquidas por dia durante>7 dias) sem causa definível dentro de 3 meses antes da inscrição.
• Hipersensibilidade conhecida ao tratamento experimental ou drogas da mesma classe, ou qualquer um de seus excipientes.
• Indivíduos que sofrem de insuficiência renal com taxa de depuração de creatinina (CCR) < 30ml/min por 1,73m2.
• Mulheres grávidas, planejando engravidar ou lactantes, que não usam controle de natalidade confiável em indivíduos adultos do sexo masculino.
• Exposição anterior a tratamento experimental por mais de 12 meses antes do início do estudo.
• Tratamento planejado ou atual com outro tratamento experimental até 3 meses antes da randomização. Terapias sintomáticas são permitidas (como a curcumina).
• Qualquer fator ou doença conhecida que possa interferir na adesão ao tratamento, condução do estudo ou interpretação dos resultados, como dependência de drogas ou álcool ou doença psiquiátrica, doença em estágio terminal, incluindo pacientes em cadeira de rodas, pacientes acamados, etc.
• Indivíduos considerados não qualificados para o ensaio clínico pelo investigador.
• Indivíduos que sofrem de doenças de armazenamento lisossômico, deficiência enzimática ou doenças neurológicas que não sejam NPC.
• Indivíduos que sofrem coloração filipina variante sem diagnóstico genético confirmatório de NPC.
• Indivíduos com epilepsia não controlada.
• Indivíduos com oftalmoplegia completa.
• Doença concomitante com risco de vida conhecida com expectativa de vida < 12 meses.