Avaliação de SPN-812 (cápsula de liberação prolongada de viloxazina) em adultos com TDAH

Critério de inclusão:

1. É homem ou mulher, com idade entre 18 e ≤ 65 anos na triagem.
2. É capaz de ler e compreender o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
3. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito (um TCLE assinado).
4. Peso dentro dos limites de normalidade ou sobrepeso de acordo com os valores aceitos na Tabela de Índice de Massa Corporal (18,0 a 35 kg/m2).
5. É capaz de engolir cápsulas inteiras, sem esmagar, mastigar ou cortar.
6. Está disposto e é capaz de comparecer às consultas de estudo dentro das janelas de tempo especificadas.
7. Tem diagnóstico primário de TDAH de acordo com a classificação DSM-5, com diagnóstico feito pelo menos 6 meses antes da triagem e confirmado com entrevista clínica estruturada para a versão DSM-5 Clinical Trials (SCID-5-CT).
8. Tem uma pontuação total na Escala de Avaliação de Sintomas do Investigador de TDAH (Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade) Adulto AISRS de ≥ 26 na Visita de Triagem e na Visita de Base (V2, Dia 1).
9. Tem uma pontuação CGI-S ≥ 4 (moderadamente doente ou pior) na visita de triagem (V1) e na visita inicial (V2, dia 1).

10. Mulheres com potencial para engravidar (FOCP) devem ser sexualmente inativas (abstinentes) ou, se sexualmente ativas, devem concordar em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​começando 30 dias antes da primeira dose de SM e durante todo o estudo:

    1. Uso simultâneo de preservativo masculino e dispositivo anticoncepcional intra-uterino colocado pelo menos 4 semanas antes da primeira administração de SM
    2. Parceiro masculino cirurgicamente estéril
    3. Uso simultâneo de preservativo masculino e diafragma com espermicida
    4. Anticoncepcional hormonal estabelecido

    As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na pós-menopausa (amenorreia por pelo menos 2 anos e nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L) ou permanentemente esterilizadas (por exemplo, laqueadura bilateral, histerectomia , ooforectomia bilateral por no mínimo 6 meses antes da triagem).

11. Os machos devem:

    1. Use 2 métodos de contracepção em combinação se sua parceira tiver potencial para engravidar; esta combinação de métodos contraceptivos deve ser usada desde a visita inicial até ≥ 1 mês após a última dose de SM, ou
    2. Ter sido esterilizado cirurgicamente antes da visita de triagem.

Critério de exclusão:

1. Já se inscreveu anteriormente em um estudo SPN-812.
2. Está atualmente participando de outro ensaio clínico ou participou de um ensaio clínico até 60 dias antes da primeira visita de triagem.
3. É um membro da equipe do estudo ou de seus familiares imediatos, ou é um subordinado (ou membro imediato da família de um subordinado) de qualquer um dos funcionários do estudo.
4. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando e/ou sexualmente ativas e que não concordam em usar um dos métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo.
5. Tem histórico de alergia grave a medicamentos ou hipersensibilidade, ou hipersensibilidade conhecida, ao medicamento ou excipientes do estudo.

6. Tem histórico de traumatismo craniano moderado ou grave ou outro distúrbio neurológico ou doença médica sistêmica que, na opinião do Investigador, provavelmente afetará o funcionamento do sistema nervoso central. Isso incluiria assuntos com:

   1. Um diagnóstico atual de um distúrbio neurológico importante; ou
   2. Convulsões, distúrbios convulsivos ou eventos semelhantes a convulsões; ou história de transtorno convulsivo na família imediata (irmãos, pais); ou
   3. Encefalopatia
7. Tem histórico de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade antissocial, transtorno de personalidade narcisista, autismo, transtorno de estresse pós-traumático ou transtorno obsessivo-compulsivo.
8. Tem qualquer transtorno psiquiátrico atual (de acordo com os critérios do DSM-5) além do TDAH com as seguintes exceções: TDAH é o diagnóstico primário com comorbidade/diagnósticos secundários de transtorno de depressão maior (TDM), dependência de nicotina, transtorno de ansiedade social, transtorno de ansiedade generalizada ou fobias , e o sujeito não está recebendo tratamento farmacológico para a comorbidade/diagnósticos secundários (por exemplo, antidepressivo para MDD) no momento da triagem nem durante a duração do estudo.
9. Tem uma pontuação média no Questionário de Sintomas de Depressão (SDQ) > 3,0 na triagem.
10. Tem uma pontuação na Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) > 21 na triagem.
11. Tem transtornos mentais orgânicos ou transtornos mentais devidos a uma condição médica geral (de acordo com os critérios do DSM-5).
12. Tem um diagnóstico atual ou histórico de transtorno por uso de substâncias, incluindo transtorno por uso de álcool (excluindo nicotina e cafeína) (de acordo com os critérios do DSM-5) nos 12 meses anteriores à triagem; ou é avaliado pelo investigador como tendo consumido álcool regularmente excedendo 21 unidades para homens e 14 unidades para mulheres por semana (1 unidade equivale a 340 mL de cerveja, 115 mL de vinho ou 43 mL de destilados) nos 12 meses anteriores à triagem .
13. Está atualmente usando ou teve um resultado positivo na triagem de drogas na Visita de Triagem para drogas de abuso (álcool, opiáceos, metadona, cocaína, metanfetamina [incluindo ecstasy], fenciclidina, propoxifeno, metilfenidato, barbitúricos e benzodiazepínicos). Se a triagem sérica de drogas do sujeito para etanol for positiva na triagem (V1) e o investigador determinar que o sujeito não tem transtorno por uso de álcool, então o sujeito pode repetir a triagem sérica de drogas para etanol realizada antes da linha de base dentro do período de triagem alocado (os resultados devem ser recebido antes da linha de base V2). Se a segunda triagem de drogas séricas para etanol for positiva, o sujeito é excluído da participação no estudo, no entanto, se a segunda triagem de drogas séricas para etanol for negativa, o sujeito pode prosseguir para V2.

14. É um (conhecido ou auto-identificado) usuário habitual/crônico de cannabis (medicinal ou recreativo); ou

    • Tem uma triagem de drogas de urina positiva para cannabis na visita de triagem e é considerado, de acordo com o julgamento do investigador, como um usuário habitual/crônico de cannabis; ou
    • Tem uma triagem de drogas de urina positiva para cannabis tanto na triagem quanto na triagem de acompanhamento de drogas na Visita de Base, mesmo que o sujeito não seja considerado, de acordo com o julgamento do Investigador, um usuário habitual/crônico de cannabis.

    Nota: Indivíduos que tiveram uma triagem de drogas de urina positiva para cannabis na visita de triagem, mas que não são considerados usuários habituais/crônicos de cannabis de acordo com o julgamento do Investigador podem, com a aprovação do Patrocinador, passar por uma triagem de drogas de urina adicional pelo menos 4 semanas após a triagem original de drogas na urina na visita inicial, antes da randomização. Os indivíduos devem concordar em abster-se do uso de cannabis durante o estudo.

15. Tem TDAH resistente ao tratamento com base em um histórico de recebimento de mais de 2 medicamentos aprovados para TDAH que falharam em melhorar adequadamente os sintomas do indivíduo. Um sujeito que nunca fez tratamento para TDAH não é excluído da participação no estudo.
16. Tem qualquer outro transtorno para o qual seu tratamento tenha prioridade sobre o tratamento do TDAH ou que provavelmente interfira no tratamento do estudo, prejudique a adesão ao tratamento ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.
17. Tem história de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular de estágio 1 da pele que não esteve em remissão por > 5 anos antes da primeira dose de SM.

18. Tem ou teve uma ou mais das seguintes condições consideradas clinicamente significativas/relevantes pelo Investigador no contexto do estudo:

    • doença cardiovascular
    • insuficiência cardíaca congestiva
    • hipertrofia cardíaca
    • arritmia
    • bradicardia (pulso < 50 bpm)
    • taquicardia (pulso > 100 bpm)
    • doença respiratória
    • insuficiência hepática ou insuficiência renal
    • desordem metabólica
    • distúrbio endócrino
    • distúrbio gastrointestinal
    • distúrbio hematológico
    • doença infecciosa
    • qualquer condição imunológica clinicamente significativa
    • distúrbio dermatológico
19. Exibe sinais vitais anormais clinicamente significativos na triagem.

20. Tem um ou mais valores de teste de laboratório clínico de triagem fora do intervalo de referência que, na opinião do investigador, são clinicamente significativos ou qualquer um dos seguintes:

    • Creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
    • Bilirrubina total sérica > 1,5 vezes LSN;
    • Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica > 2 vezes o LSN.

21. Tem algum dos seguintes achados de cardiologia na triagem:

    • ECG anormal que é, na opinião do investigador, clinicamente significativo;
    • intervalo PR > 220 ms;
    • intervalo QRS > 130 ms;
    • intervalo QTcF > 450 ms (para homens) ou > 470 ms (para mulheres) (QT corrigido pelo método de Fridericia);
    • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau;
    • Qualquer ritmo, exceto o ritmo sinusal, que seja interpretado pelo investigador como clinicamente significativo.
22. Tem qualquer doença ou medicamento que possa, na opinião do investigador, interferir nas avaliações de segurança, tolerabilidade ou eficácia, ou interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados.
23. Evidência de infecção com hepatite B ou C, ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2, conforme determinado pelos resultados dos testes na triagem.
24. Perdeu ou doou mais de 450 mL de sangue durante os 30 dias anteriores à triagem.
25. Uso de qualquer medicamento em investigação ou medicamentos concomitantes proibidos, incluindo substratos conhecidos do CYP1A2 (por exemplo, teofilina, melatonina) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da visita inicial (dia 1) (o que for mais longo) durante o período de triagem ou antecipado para a duração do estudo.
26. História de perda inexplicável de consciência, síncope inexplicável, batimentos cardíacos irregulares inexplicados ou palpitações ou quase afogamento com internação hospitalar.
27. Tentou suicídio nos 6 meses anteriores à triagem, ou está em risco significativo de suicídio, seja na opinião do Investigador ou definido como um "sim" para as perguntas 4 ou 5 sobre ideação suicida ou respondendo "sim" para comportamento suicida no Escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS) nos 6 meses anteriores à triagem.
28. Na opinião do Investigador, é improvável que cumpra o protocolo ou seja inadequado por qualquer outro motivo.