Ocena SPN-812 (kapsułka o przedłużonym uwalnianiu wiloksazyny) u dorosłych z ADHD

Kryteria przyjęcia:

1. Jest mężczyzną lub kobietą, w wieku od 18 do ≤ 65 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Jest w stanie przeczytać i zrozumieć formularz świadomej zgody (ICF).
3. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta (podpisany ICF).
4. Waga w granicach normy lub z nadwagą zgodnie z przyjętymi wartościami z Tabeli Wskaźnika Masy Ciała (od 18,0 do 35 kg/m2).
5. Jest w stanie połykać kapsułki w całości, bez kruszenia, żucia i krojenia.
6. Jest chętny i zdolny do uczestniczenia w spotkaniach studyjnych w określonych oknach czasowych.
7. Ma pierwotną diagnozę ADHD zgodnie z klasyfikacją DSM-5, z diagnozą postawioną co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i potwierdzoną ustrukturyzowanym wywiadem klinicznym dla wersji DSM-5 Clinical Trials (SCID-5-CT).
8. Ma łączny wynik AISRS Adult ADHD (zespół deficytu uwagi/nadpobudliwości psychoruchowej) Badacza w skali oceny objawów ≥ 26 podczas wizyty przesiewowej i wizyty podstawowej (V2, dzień 1).
9. Ma wynik CGI-S ≥ 4 (umiarkowanie chory lub gorszy) podczas wizyty przesiewowej (V1) i wizyty podstawowej (V2, dzień 1).

10. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCP) muszą być nieaktywne seksualnie (abstynentne) lub, jeśli są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, począwszy od 30 dni przed pierwszą dawką SM i przez cały okres badania:

    1. Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej umieszczonej co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem SM
    2. Chirurgicznie sterylny męski partner
    3. Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i diafragmy ze środkiem plemnikobójczym
    4. Ustalony hormonalny środek antykoncepcyjny

    Uważa się, że samice nie mogą zajść w ciążę, jeśli są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 2 lata i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 IU/l) lub zostały trwale wysterylizowane (np. obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia) , obustronne wycięcie jajników przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).

11. Mężczyźni muszą:

    1. Stosować łącznie 2 metody antykoncepcji, jeśli jego partnerka jest w wieku rozrodczym; ta kombinacja metod antykoncepcyjnych musi być stosowana od wizyty wyjściowej do ≥ 1 miesiąca po ostatniej dawce SM, lub
    2. Zostały wysterylizowane chirurgicznie przed wizytą przesiewową.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej uczestniczył w badaniu SPN-812.
2. Obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub uczestniczył w badaniu klinicznym w ciągu 60 dni przed pierwszą wizytą przesiewową.
3. Jest członkiem personelu badawczego lub jego najbliższej rodziny lub jest podwładnym (lub członkiem najbliższej rodziny podwładnego) któregokolwiek z personelu badawczego.
4. Kobiety w ciąży, karmiące piersią i/lub aktywne seksualnie, które nie zgadzają się na stosowanie jednej z akceptowalnych metod kontroli urodzeń w trakcie badania.
5. Ma historię ciężkiej alergii lub nadwrażliwości na lek lub znaną nadwrażliwość na badany lek lub substancje pomocnicze.

6. Ma historię umiarkowanego lub ciężkiego urazu głowy lub innego zaburzenia neurologicznego lub ogólnoustrojowej choroby medycznej, która w opinii badacza może wpływać na funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego. Obejmuje to przedmioty z:

   1. Aktualna diagnoza poważnego zaburzenia neurologicznego; Lub
   2. Napady padaczkowe, zaburzenia napadowe lub zdarzenia podobne do napadów padaczkowych; lub historia zaburzeń napadowych w najbliższej rodzinie (rodzeństwo, rodzice); Lub
   3. Encefalopatia
7. Ma jakąkolwiek historię schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego, zaburzenia osobowości typu borderline, osobowości antyspołecznej, osobowości narcystycznej, autyzmu, zespołu stresu pourazowego lub zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego.
8. Czy obecnie występuje jakiekolwiek zaburzenie psychiczne (zgodnie z kryteriami DSM-5) inne niż ADHD, z następującymi wyjątkami: ADHD jest rozpoznaniem pierwotnym ze współistniejącymi/wtórnymi rozpoznaniami dużej depresji (MDD), uzależnienia od nikotyny, zespołu lęku społecznego, zespołu lęku uogólnionego lub fobii , a pacjent nie otrzymuje leczenia farmakologicznego z powodu choroby współistniejącej/wtórnych rozpoznań (np. lek przeciwdepresyjny na MDD) w czasie badania przesiewowego ani w czasie trwania badania.
9. Ma średni wynik kwestionariusza objawów depresji (SDQ) > 3,0 podczas badania przesiewowego.
10. Ma wynik w Skali Oceny Lęku Hamiltona (HAM-A) > 21 podczas badania przesiewowego.
11. Ma organiczne zaburzenia psychiczne lub zaburzenia psychiczne spowodowane ogólnym stanem zdrowia (zgodnie z kryteriami DSM-5).
12. Ma aktualną diagnozę lub historię zaburzeń związanych z używaniem substancji, w tym zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (z wyłączeniem nikotyny i kofeiny) (zgodnie z kryteriami DSM-5) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub został oceniony przez Badacza jako osoba, która regularnie spożywała alkohol w ilości przekraczającej 21 jednostek dla mężczyzn i 14 jednostek dla kobiet tygodniowo (1 jednostka to 340 ml piwa, 115 ml wina lub 43 ml napojów spirytusowych) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym .
13. Obecnie używa lub ma pozytywny wynik badania na obecność narkotyków podczas Wizyty przesiewowej w kierunku nadużywania środków odurzających (alkohol, opiaty, metadon, kokaina, metamfetamina [w tym ecstasy], fencyklidyna, propoksyfen, metylofenidat, barbiturany, benzodiazepiny). Jeśli test przesiewowy na obecność etanolu w surowicy pacjenta jest pozytywny podczas badania przesiewowego (V1) i badacz stwierdzi, że u pacjenta nie występują zaburzenia związane z używaniem alkoholu, wówczas pacjent może mieć powtórne badanie przesiewowe na obecność etanolu w surowicy pacjenta przed punktem wyjściowym w wyznaczonym okresie przesiewowym (wyniki muszą być otrzymane przed linią bazową V2). Jeśli drugi test przesiewowy na obecność etanolu w surowicy jest pozytywny, uczestnik zostaje wykluczony z udziału w badaniu, jednak jeśli drugi test przesiewowy na obecność etanolu w surowicy jest ujemny, pacjent może przejść do V2.

14. Jest (znanym lub samodzielnie zidentyfikowanym) obecnym nawykowym/przewlekłym użytkownikiem konopi indyjskich (leczniczych lub rekreacyjnych); Lub

    • ma pozytywny wynik testu na obecność marihuany w moczu podczas wizyty przesiewowej i jest uważany, zgodnie z oceną badacza, za nawykowego/przewlekłego użytkownika konopi indyjskich; Lub
    • Ma pozytywny wynik testu na obecność konopi indyjskich w moczu zarówno podczas badania przesiewowego, jak i kontrolnego podczas wizyty podstawowej, mimo że badany nie jest uważany, zgodnie z oceną badacza, za nawykowego/przewlekłego użytkownika konopi indyjskich.

    Uwaga: Osoby, które podczas wizyty przesiewowej uzyskały pozytywny wynik testu na obecność marihuany w moczu, ale które zgodnie z oceną badacza nie są uważane za nałogowych/przewlekłych użytkowników konopi indyjskich, mogą, za zgodą sponsora, przejść dodatkowe badanie moczu na obecność marihuany co najmniej 4 tygodnie po oryginalny test przesiewowy na obecność narkotyków w moczu podczas wizyty początkowej, przed randomizacją. Badani muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od używania konopi indyjskich podczas całego badania.

15. Ma ADHD oporne na leczenie na podstawie historii przyjmowania >2 zatwierdzonych leków na ADHD, które nie przyniosły odpowiedniej poprawy objawów u pacjenta. Osoba, która nie była wcześniej leczona ADHD, nie jest wykluczona z udziału w badaniu.
16. Ma jakiekolwiek inne zaburzenie, w przypadku którego leczenie ma pierwszeństwo przed leczeniem ADHD lub może zakłócać leczenie w ramach badania, utrudniać przestrzeganie zaleceń terapeutycznych lub zakłócać interpretację wyników badania.
17. W wywiadzie występował nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry w stadium 1, który nie był w remisji przez > 5 lat przed podaniem pierwszej dawki SM.

18. Występuje lub występował jeden lub więcej z następujących stanów uznanych przez badacza za klinicznie istotne/istotne w kontekście badania:

    • choroba układu krążenia
    • zastoinowa niewydolność serca
    • przerost serca
    • niemiarowość
    • bradykardia (tętno < 50 uderzeń na minutę)
    • tachykardia (tętno > 100 uderzeń na minutę)
    • choroba układu oddechowego
    • zaburzenia czynności wątroby lub niewydolność nerek
    • zaburzenie metaboliczne
    • zaburzenia endokrynologiczne
    • zaburzenia żołądkowo-jelitowe
    • zaburzenie hematologiczne
    • zaburzenie zakaźne
    • jakikolwiek klinicznie istotny stan immunologiczny
    • zaburzenie dermatologiczne
19. Wykazuje istotne klinicznie nieprawidłowe parametry życiowe podczas badania przesiewowego.

20. Ma jedną lub więcej wartości przesiewowego testu laboratoryjnego poza zakresem referencyjnym, które w opinii badacza są istotne klinicznie lub którekolwiek z poniższych:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 razy GGN;
    • Stężenie aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej > 2 razy GGN.

21. Ma którykolwiek z następujących wyników kardiologicznych podczas badania przesiewowego:

    • Nieprawidłowe EKG, które w opinii Badacza ma znaczenie kliniczne;
    • odstęp PR > 220 ms;
    • odstęp QRS > 130 ms;
    • odstęp QTcF > 450 ms (u mężczyzn) lub > 470 ms (u kobiet) (QT skorygowany metodą Fridericii);
    • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia;
    • Każdy rytm inny niż rytm zatokowy, który badacz zinterpretuje jako istotny klinicznie.
22. Choruje na jakąkolwiek chorobę lub leki, które zdaniem badacza mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa, tolerancji lub skuteczności lub zakłócać przebieg badania lub interpretację wyników.
23. Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2, określone na podstawie wyników badań przesiewowych.
24. Stracił lub oddał ponad 450 ml krwi w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
25. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub zabronionych leków towarzyszących, w tym znanych substratów CYP1A2 (np. teofilina, melatonina) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed wizytą wyjściową (dzień 1) (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) w okresie przesiewowym lub przewidywanym na czas trwania badania.
26. Historia niewyjaśnionej utraty przytomności, niewyjaśnionych omdleń, niewyjaśnionych nieregularnych uderzeń serca lub kołatania serca lub bliskiego utonięcia podczas przyjęcia do szpitala.
27. Próbował popełnić samobójstwo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jest w grupie znacznego ryzyka samobójstwa, w opinii badacza lub zdefiniowane jako „tak” na pytania 4 lub 5 dotyczące myśli samobójczych lub odpowiedź „tak” na zachowanie samobójcze na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
28. W opinii Śledczego jest mało prawdopodobne, aby był zgodny z protokołem lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu.