成人 ADHD 中 SPN-812（维洛沙嗪缓释胶囊）的评价

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 18 至 ≤ 65 岁之间的男性或女性。
2. 能够阅读和理解知情同意书 (ICF)。
3. 从受试者处获得的书面知情同意书（签署的 ICF）。
4. 根据体重指数表的可接受值（18.0 至 35 公斤/平方米），体重在正常或超重范围内。
5. 能够吞服整个胶囊，无需压碎、咀嚼或切割。
6. 愿意并能够在指定的时间窗口内参加学习预约。
7. 根据 DSM-5 分类初步诊断为 ADHD，诊断至少在筛选前 6 个月进行，并通过 DSM-5 临床试验版本 (SCID-5-CT) 的结构化临床访谈确认。
8. 在筛选访视和基线访视（V2，第 1 天）时，AISRS 成人 ADHD（注意力缺陷/多动障碍）调查员症状评定量表总分≥ 26。
9. 在筛选访视（V1）和基线访视（V2，第 1 天）时 CGI-S 评分≥ 4（中度疾病或更严重）。

10. 育龄女性 (FOCP) 必须是性不活跃（禁欲），或者如果性活跃，则必须同意在首次服用 SM 前 30 天和整个研究期间使用以下可接受的避孕方法之一：

    1. 在第一次 SM 给药前至少 4 周同时使用男用避孕套和宫内节育器
    2. 手术绝育男性伴侣
    3. 男用避孕套和隔膜与杀精剂同时使用
    4. 建立激素避孕药

    如果女性处于绝经后（闭经至少 2 年且血清促卵泡激素 (FSH) 水平 >40 IU/L）或永久绝育（例如，双侧输卵管结扎术、子宫切除术），则认为女性不具有生育能力, 筛选前至少进行 6 个月的双侧卵巢切除术）。

11. 男性必须：

    1. 如果他的女性伴侣有生育能力，则结合使用2种避孕方法；必须从基线访视到最后一次 SM 剂量后 ≥ 1 个月使用这种避孕方法组合，或
    2. 在筛选访问之前已经进行了手术消毒。

排除标准：

1. 之前已参加 SPN-812 研究。
2. 目前正在参加另一项临床试验或在第一次筛选访问前 60 天内参加过临床试验。
3. 是研究人员或其直系亲属的成员，或者是任何研究人员的下属（或下属的直系亲属）。
4. 怀孕、哺乳和/或性活跃且不同意在整个研究过程中使用一种可接受的节育方法的女性受试者。
5. 对研究药物或赋形剂有严重药物过敏或超敏反应史，或已知超敏反应。

6. 有中度或重度头部外伤或其他神经系统疾病或全身性疾病的病史，在研究者看来，这些疾病可能会影响中枢神经系统的功能。 这将包括具有以下主题的主题：

   1. 目前诊断为主要神经系统疾病；或者
   2. 癫痫发作、癫痫发作或癫痫样事件；或直系亲属（兄弟姐妹、父母）有癫痫病史；或者
   3. 脑病
7. 有任何精神分裂症、分裂情感障碍、双相情感障碍、边缘型人格障碍、反社会人格障碍、自恋型人格障碍、自闭症、创伤后应激障碍或强迫症病史。
8. 除 ADHD 外，目前患有任何精神疾病（根据 DSM-5 标准），但以下情况除外：ADHD 是主要诊断与重度抑郁症 (MDD)、尼古丁依赖、社交焦虑症、广泛性焦虑症或恐惧症的合并症/次要诊断，并且受试者在筛选时或研究期间未接受合并症/二次诊断的药物治疗（例如，MDD 的抗抑郁药）。
9. 筛选时抑郁症状问卷 (SDQ) 平均得分 >3.0。
10. 筛选时的汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A) 得分 > 21。
11. 患有器质性精神障碍，或因一般医疗状况导致的精神障碍（根据 DSM-5 标准）。
12. 在筛选前 12 个月内有物质使用障碍的当前诊断或病史，包括酒精使用障碍（不包括尼古丁和咖啡因）（根据 DSM-5 标准）；或被调查员评估为在筛选前的 12 个月内每周经常饮酒超过 21 单位男性和 14 单位女性（1 单位等于 340 毫升啤酒、115 毫升葡萄酒或 43 毫升烈酒） .
13. 目前正在使用滥用药物（酒精、阿片类药物、美沙酮、可卡因、甲基苯丙胺 [包括摇头丸]、苯环利定、丙氧芬、哌醋甲酯、巴比妥类药物和苯二氮卓类药物）的筛查访问，或在药物筛查中获得阳性结果。 如果受试者的乙醇血清药物筛查在筛选 (V1) 时呈阳性，并且研究者确定受试者没有酒精使用障碍，则受试者可能会在分配的筛查期内在基线之前进行重复的乙醇血清药物筛查（结果必须是在 V2 基线之前收到）。 如果乙醇的第二次血清药物筛查呈阳性，受试者将被排除在参与研究之外，但是，如果乙醇的第二次血清药物筛查呈阴性，受试者可以继续进行 V2。

14. 是（已知或自我识别的）当前习惯性/长期吸食大麻（药用或娱乐用）；或者

    • 在筛查访视时尿液药物筛查呈阳性，并且根据调查员的判断，被认为是习惯性/长期吸食大麻者；或者
    • 在基线访视的筛查和后续药物筛查中，尿液药物筛查均呈阳性，即使根据调查员的判断，受试者不被视为习惯性/长期吸食大麻。

    注意：在筛选访视时尿液药物筛查呈阳性但根据研究者的判断不被视为习惯性/长期吸食大麻的受试者，经申办者批准，可在至少 4 周后进行额外的尿液药物筛查随机化之前基线访视时的原始尿液药物筛查。 受试者必须同意在整个研究过程中避免使用大麻。

15. 根据接受超过 2 种未能充分改善受试者症状的批准 ADHD 药物的历史，患有难治性 ADHD。 未接受过 ADHD 治疗的受试者不会被排除在研究参与之外。
16. 患有任何其他疾病，其治疗优先于 ADHD 的治疗或可能干扰研究治疗、损害治疗依从性或干扰研究结果的解释。
17. 有癌症病史，除基底细胞或 1 期皮肤鳞状细胞癌外，在 SM 首次给药前已缓解 > 5 年。

18. 在研究的背景下，研究者认为具有或已经具有以下一种或多种具有临床意义/相关的条件：

    • 心血管疾病
    • 充血性心力衰竭
    • 心脏肥大
    • 心律失常
    • 心动过缓（脉搏 < 50 bpm）
    • 心动过速（脉搏 > 100 bpm）
    • 呼吸系统疾病
    • 肝功能损害或肾功能不全
    • 代谢紊乱
    • 内分泌失调
    • 胃肠道疾病
    • 血液病
    • 传染病
    • 任何具有临床意义的免疫学状况
    • 皮肤病
19. 在筛选时表现出临床上显着的异常生命体征。

20. 有一个或多个超出参考范围的筛选临床实验室测试值，研究者认为具有临床意义，或以下任何一项：

    • 血清肌酐 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；
    • 血清总胆红素 > ULN 的 1.5 倍；
    • 血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶 > 2 倍 ULN。

21. 在筛选时有以下任何心脏病学发现：

    • 研究者认为具有临床意义的心电图异常；
    • PR 间期 > 220 毫秒；
    • QRS 间期 > 130 毫秒；
    • QTcF 间期 > 450 ms（男性）或 > 470 ms（女性）（使用 Fridericia 方法校正 QT）；
    • 二度或三度房室传导阻滞；
    • 除窦性心律外，研究者认为具有临床意义的任何心律。
22. 患有研究者认为可能干扰安全性、耐受性或疗效评估，或干扰研究实施或结果解释的任何疾病或药物。
23. 感染乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2 的证据，由筛查时的检测结果确定。
24. 在筛选前 30 天内丢失或捐献超过 450 mL 的血液。
25. 在筛选期间或预期持续期间，在基线访问（第 1 天）之前的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物或禁用的伴随药物，包括已知的 CYP1A2 底物（例如茶碱、褪黑激素）的研究。
26. 不明原因的意识丧失、不明原因的晕厥、不明原因的不规则心跳或心悸或入院时差点溺水的病史。
27. 在筛选前的 6 个月内曾试图自杀，或处于显着的自杀风险中，研究者认为或定义为对自杀意念问题 4 或 5 回答“是”或对自杀行为回答“是”筛选前 6 个月内的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)。
28. 在调查员看来，不太可能遵守方案或因任何其他原因不适合。