Indução de tolerância imunológica em pacientes com hemofilia A usando Wilate ou Nuwiq (PREVAIL)

Coorte prospectiva Wilate ou Nuwiq

Pacientes com hemofilia A avaliáveis ​​com um inibidor contra FVIII inscritos prospectivamente

Medicamento: Wilate ou Nuwiq

Wilate ou Nuwiq administrado por injeção intravenosa

Outros nomes:

• Wilate: Fator de von Willebrand humano/fator de coagulação humano VIII. Nuwiq: fator VIII recombinante (rhFVIII)

Coorte retrospectiva Wilate ou Nuwiq

Pacientes com hemofilia A avaliáveis ​​com um inibidor contra FVIII inscritos retrospectivamente

Medicamento: Wilate ou Nuwiq

Wilate ou Nuwiq administrado por injeção intravenosa

Outros nomes:

• Wilate: Fator de von Willebrand humano/fator de coagulação humano VIII. Nuwiq: fator VIII recombinante (rhFVIII)

Número de pacientes com hemofilia A moderada e grave com inibidores que obtiveram sucesso na indução de tolerância imunológica completa ou parcial (ITI)

O sucesso do ITI será determinado usando critérios de sucesso predefinidos para analisar a proporção de pacientes que alcançaram sucesso total ou parcial do ITI. O sucesso completo é definido pela obtenção de todas as seguintes variáveis: 1) Título de inibidor <0,6BU (pelo menos 2 amostras de sangue separadas) avaliado usando o ensaio Bethesda modificado; 2) Recuperação incremental in vivo (IVR) do FVIII na faixa normal (≥66% do normal); 3) Meia-vida do FVIII ≥6 horas de infusão de Wilate. O sucesso parcial é definido como o cumprimento de dois dos três critérios, enquanto a resposta parcial é definida como o cumprimento de um dos três critérios. A falha parcial é definida quando nenhum dos três critérios é atendido, mas o título do inibidor diminuiu para <5 BU; a falha completa é definida quando nenhum dos três critérios é atendido e o título do inibidor ainda é ≥5 BU.

Tempo necessário para alcançar o sucesso total ou parcial do ITI

O tempo para alcançar o sucesso total ou parcial do ITI será determinado utilizando critérios de sucesso predefinidos. O sucesso completo é definido pela obtenção de todas as seguintes variáveis: 1) Título de inibidor <0,6 BU (pelo menos 2 amostras de sangue separadas) avaliado usando o ensaio Bethesda modificado; 2) IVR incremental de FVIII na faixa normal (≥66% do normal); 3) Meia-vida do FVIII ≥6 horas. Infusão de Wilate. O sucesso parcial é definido como o cumprimento de dois dos três critérios, enquanto a resposta parcial é definida como o cumprimento de um dos três critérios. A falha parcial é definida quando nenhum dos três critérios é atendido, mas o título do inibidor diminuiu para <5 BU; a falha completa é definida quando nenhum dos três critérios é atendido e o título do inibidor ainda é ≥5 BU.

0 participantes analisados ​​para este resultado devido ao término do estudo.

Em caso de sucesso total ou parcial do ITI, duração da tolerância imunológica

Tempo desde o início do sucesso do ITI até o final do período de estudo

Frequência de sangramento durante o tratamento Wilate ou Nuwiq ITI

Os episódios de sangramento que ocorrem durante o período do estudo serão documentados pelo paciente ou seus pais em um diário de estudo do paciente.

Associação de títulos inibidores com a probabilidade de sucesso do ITI

O título do inibidor será avaliado no início e durante o tratamento do ITI, incluindo títulos máximos do inibidor, com a probabilidade de sucesso do ITI.

O sucesso do ITI será determinado utilizando critérios de sucesso predefinidos. O sucesso completo é definido pela obtenção de todas as seguintes variáveis: 1) Título de inibidor <0,6 BU (pelo menos 2 amostras de sangue separadas) avaliado usando o ensaio Bethesda modificado; 2) IVR incremental de FVIII na faixa normal (≥66% do normal); 3) Meia-vida do FVIII ≥6 horas. Infusão de Wilate ou Nuwiq. O sucesso parcial é definido como o cumprimento de dois dos três critérios, enquanto a resposta parcial é definida como o cumprimento de um dos três critérios. A falha parcial é definida quando nenhum dos três critérios é atendido, mas o título do inibidor diminuiu para <5 BU; a falha completa é definida quando nenhum dos três critérios é atendido e o título do inibidor ainda é ≥5 BU.

Uso de agentes de bypass antes e durante o tratamento ITI com Wilate ou Nuwiq

O uso de agentes de bypass fica a critério do investigador, seja para tratar sangramento ou para fornecer terapia profilática. Desde que o nível de inibidor do paciente seja ≥0,6 unidades Bethesda (BU), o tratamento de BEs pode, além do tratamento com FVIII, exigir a administração de concentrados de complexo de protrombina ativado (aPCC) ou FVIIa recombinante.

Uso de Emicizumabe (Hemlibra) durante tratamento ITI com Wilate ou Nuwiq

A dosagem e frequência de emicizumabe (Hemlibra) utilizada ficam a critério do Investigador. Como orientação geral, a dose recomendada é de 3 mg/kg uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas, seguida de 1,5 mg/kg uma vez por semana, administrada por injeção subcutânea, conforme monografia do produto.

Taxa de recaída após ITI completo ou parcial bem-sucedido usando Wilate ou Nuwiq

Recorrência de >0,6 UB em pelo menos 2 amostras de sangue consecutivas após atingir a fase de tratamento profilático; uma iniciação adicional de ITI (reinício) com Wilate ou Nuwiq fica a critério do Investigador.

É hora de recaída após ITI completo ou parcial bem-sucedido usando Wilate ou Nuwiq

Tempo para recorrência >0,6 UB em pelo menos 2 amostras de sangue consecutivas após atingir a fase de tratamento profilático; uma iniciação adicional de ITI (reinício) com Wilate ou Nuwiq fica a critério do Investigador.

Adesão ao Regime ITI

Durante o ITI, quaisquer injeções de Wilate ou Nuwiq serão registradas no diário de estudo do paciente. O médico assistente revisará e verificará as informações fornecidas pelo paciente.