Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de Seladelpar em pacientes com CEP

Principais Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de CEP com base em dois dos três critérios a seguir:

   • Evidência histórica de uma PA elevada > LSN de qualquer resultado laboratorial anterior
   • Biópsia hepática compatível com CEP
   • Colangiografia anormal consistente com CEP medida por MRCP, ERCP ou colangiografia transhepática percutânea (PTC)

2. Os indivíduos devem ter os seguintes parâmetros laboratoriais adicionais específicos medidos pelo Laboratório Central na Triagem:

   • PA ≥ 1,5 × LSN e < 8 × LSN
   • Bilirrubina total ≤ 2 × LSN
   • ALT e AST ≤ 5 × LSN
   • eGFR > 60 mL/min/1,73 m^2
   • Plaquetas ≥ 140 × 10^3/µL
   • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,3 (na ausência de varfarina ou outra terapia anticoagulante)
   • Albumina ≥ 3,5 g/dL

3. Os pacientes que tomam UDCA poderão se inscrever se atenderem aos seguintes critérios:

   • Dose diária total de ≤ 20 mg/kg/dia
   • Um mínimo de 6 meses de tratamento estável
   • Mínimo de 12 semanas sem tratamento antes da triagem se o UDCA for descontinuado recentemente

Principais Critérios de Exclusão:

1. Doença hepática aguda ou crônica clinicamente significativa de outra etiologia que não a CEP
2. Pacientes com diagnóstico de sobreposição de hepatite autoimune (HAI) e CEP
3. Colangite esclerosante secundária ou relacionada a IgG4
4. PSC de duto pequeno
5. Presença de um colangiocarcinoma na colangiografia ou ressonância magnética na triagem, conforme determinado pelo radiologista central e pelo investigador principal (PI) ou monitor médico
6. Colocação de stent do ducto biliar ou drenagem percutânea do ducto biliar, ou procedimento de dilatação por balão de uma estenose dentro de 12 semanas após a triagem
7. Histórico, evidência ou alta suspeita de colangiocarcinoma ou outra malignidade hepatobiliar com base em exames de imagem, triagem de valores laboratoriais e/ou sintomas clínicos
8. Colangite aguda presumida ou diagnosticada dentro de 12 semanas após a triagem e até o dia 1

9. Evidência de cirrose compensada ou descompensada com base na histologia, complicações médicas relevantes ou parâmetros laboratoriais:

   • Biópsia hepática histórica demonstrando cirrose (por exemplo, Ludwig Stage 4 ou Ishak Stage 5)
   • Histórico atual ou anterior de doença hepática descompensada, incluindo ascite, encefalopatia hepática, sangramento varicoso ou outras condições clínicas consistentes com cirrose e/ou hipertensão portal,
   • Rigidez hepática > 14,4 kPa por FibroScan, ou

   • Contagem de plaquetas baixa combinada (< 140 × 10^3/µL ) com um dos seguintes:

     • Albumina sérica < 3,5 g/dL,
     • INR > 1,3 (não devido ao uso de agente antitrombótico), ou
     • Bilirrubina total > LSN
10. Antes ou ativamente listado para transplante de fígado
11. Exposição prévia a seladelpar

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.