Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de Seladelpar chez les patients atteints de CSP

Critères d'inclusion clés :

1. Diagnostic confirmé de CSP basé sur deux des trois critères suivants :

   • Preuve historique d'un AP élevé> ULN à partir de tout résultat de laboratoire antérieur
   • Biopsie hépatique compatible avec la CSP
   • Cholangiographie anormale compatible avec la CSP telle que mesurée par MRCP, CPRE ou cholangiographie transhépatique percutanée (PTC)

2. Les sujets doivent avoir les paramètres de laboratoire supplémentaires spécifiques suivants mesurés par le laboratoire central lors du dépistage :

   • AP ≥ 1,5 × LSN et < 8 × LSN
   • Bilirubine totale ≤ 2 × LSN
   • ALT et AST ≤ 5 × LSN
   • DFGe > 60 mL/min/1,73 m^2
   • Plaquettes ≥ 140 × 10^3/µL
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,3 (en l'absence de warfarine ou d'un autre traitement anticoagulant)
   • Albumine ≥ 3,5 g/dL

3. Les patients prenant de l'UDCA seront autorisés à s'inscrire s'ils répondent aux critères suivants :

   • Dose quotidienne totale ≤ 20 mg/kg/jour
   • Un minimum de 6 mois de traitement stable
   • Minimum de 12 semaines de traitement avant le dépistage si l'UDCA a été récemment interrompu

Critères d'exclusion clés :

1. Maladie hépatique aiguë ou chronique cliniquement significative d'une étiologie autre que la CSP
2. Patients avec un diagnostic de chevauchement d'hépatite auto-immune (AIH) et de CSP
3. Cholangite sclérosante secondaire ou liée aux IgG4
4. Petit conduit PSC
5. Présence d'un cholangiocarcinome sur la cholangiographie ou l'IRM lors du dépistage tel que déterminé par le radiologue central et l'investigateur principal (IP) ou le moniteur médical
6. Pose d'une endoprothèse biliaire ou d'un drain percutané des voies biliaires, ou procédure de dilatation par ballonnet d'une sténose dans les 12 semaines suivant le dépistage
7. Antécédents, preuves ou suspicion élevée de cholangiocarcinome ou d'une autre tumeur maligne hépatobiliaire sur la base de l'imagerie, des valeurs de laboratoire de dépistage et/ou des symptômes cliniques
8. Cholangite aiguë présumée ou diagnostiquée dans les 12 semaines suivant le dépistage et jusqu'au jour 1

9. Preuve de cirrhose compensée ou décompensée basée sur l'histologie, les complications médicales pertinentes ou les paramètres de laboratoire :

   • Biopsie hépatique historique démontrant une cirrhose (p. ex., Ludwig Stade 4 ou Ishak Stade 5)
   • Antécédents actuels ou antérieurs de maladie hépatique décompensée, y compris ascite, encéphalopathie hépatique, hémorragie variqueuse ou autres conditions cliniques compatibles avec une cirrhose et/ou une hypertension portale,
   • Raideur du foie > 14,4 kPa par FibroScan, ou

   • Numération plaquettaire faible combinée (< 140 × 10^3/µL ) avec l'un des éléments suivants :

     • Albumine sérique < 3,5 g/dL,
     • INR > 1,3 (non dû à l'utilisation d'agents antithrombotiques), ou
     • Bilirubine totale > LSN
10. Antécédents ou activement inscrits pour une transplantation hépatique
11. Exposition antérieure au seladelpar

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.