Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Seladelpar bei Patienten mit PSC

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose von PSC basierend auf zwei der folgenden drei Kriterien:

   • Historischer Nachweis eines erhöhten AP > ULN aus einem früheren Laborergebnis
   • Leberbiopsie im Einklang mit PSC
   • Abnormale Cholangiographie im Einklang mit PSC, gemessen durch MRCP, ERCP oder perkutane transhepatische Cholangiographie (PTC)

2. Bei den Probanden müssen die folgenden spezifischen zusätzlichen Laborparameter vom Zentrallabor beim Screening gemessen werden:

   • AP ≥ 1,5 × ULN und < 8 × ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN
   • ALT und AST ≤ 5 × ULN
   • eGFR > 60 ml/min/1,73 m^2
   • Blutplättchen ≥ 140 × 10^3/µL
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,3 (ohne Warfarin oder andere gerinnungshemmende Therapie)
   • Albumin ≥ 3,5 g/dl

3. Patienten, die UDCA einnehmen, dürfen sich anmelden, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Gesamttagesdosis ≤ 20 mg/kg/Tag
   • Mindestens 6 Monate stabile Behandlung
   • Mindestens 12 Wochen Behandlungspause vor dem Screening, wenn UDCA kürzlich abgesetzt wurde

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante akute oder chronische Lebererkrankung einer anderen Ätiologie als PSC
2. Patienten mit der Diagnose einer überlappenden Autoimmunhepatitis (AIH) und PSC
3. Sekundäre oder IgG4-bedingte sklerosierende Cholangitis
4. Kleinkanal PSC
5. Vorhandensein eines Cholangiokarzinoms in der Cholangiographie oder MRT beim Screening, wie vom zentralen Radiologen und dem Hauptprüfarzt (PI) oder medizinischen Monitor festgestellt
6. Gallengangstent oder perkutane Gallengangsdrainage oder Ballondilatationsverfahren einer Striktur innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening
7. Anamnese, Nachweis oder starker Verdacht auf ein Cholangiokarzinom oder eine andere hepatobiliäre Malignität basierend auf Bildgebung, Screening-Laborwerten und/oder klinischen Symptomen
8. Vermutliche oder diagnostizierte akute Cholangitis innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening und bis Tag 1

9. Nachweis einer kompensierten oder dekompensierten Zirrhose anhand von Histologie, relevanten medizinischen Komplikationen oder Laborparametern:

   • Historische Leberbiopsie mit Nachweis einer Zirrhose (z. B. Ludwig-Stadium 4 oder Ishak-Stadium 5)
   • Aktuelle oder Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung, einschließlich Aszites, hepatische Enzephalopathie, Varizenblutung oder andere klinische Zustände, die mit Zirrhose und/oder portaler Hypertonie übereinstimmen,
   • Lebersteifigkeit > 14,4 kPa durch FibroScan, oder

   • Kombinierte niedrige Thrombozytenzahl (< 140 × 10^3/µL) mit einem der folgenden:

     • Serumalbumin < 3,5 g/dl,
     • INR > 1,3 (nicht aufgrund der Anwendung von Antithrombotika) oder
     • Gesamtbilirubin > ULN
10. Vorher oder aktiv für eine Lebertransplantation gelistet
11. Vorheriger Kontakt mit Seladelpar

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.