Caracterize a absorção de nicotina e os efeitos subjetivos com o uso dos sistemas eletrônicos de administração de nicotina da JUUL

Critério de inclusão:

1. Fornece consentimento voluntário para participar neste estudo documentado no formulário de consentimento informado (TCLE) assinado.
2. Adulto, homem ou mulher, fumante, de 21 a 65 anos, inclusive, na triagem.
3. Ter sido fumante por pelo menos 12 meses antes da triagem. Breves períodos de não fumar (por exemplo, até ~ 7 dias consecutivos devido a doença, tentativa de parar (antes de 30 dias de triagem), participação em um estudo onde fumar foi proibido) durante os 12 meses anteriores à triagem serão permitidos em critério do Investigador.
4. Atualmente fuma uma média de 10 ou mais cigarros king size ou 100 cigarros combustíveis manufaturados por dia (CPD; não mentolado ou mentolado), conforme relatado na triagem.
5. Tem cotinina na urina positiva (≥200 ng/mL) na triagem.
6. Tem um CO exalado (monóxido de carbono) >10 ppm na triagem.
7. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter usado uma das seguintes formas de contracepção e concordar em continuar a usá-la até a conclusão do estudo: hormonal (por exemplo, oral, anel vaginal, adesivo transdérmico, implante ou injeção) consistentemente por pelo menos menos 3 meses antes do check-in (Dia -1); método de dupla barreira (por exemplo, preservativo com espermicida, diafragma com espermicida) na triagem; dispositivo intrauterino por pelo menos 3 meses antes do check-in (Dia -1); um parceiro que foi vasectomizado por pelo menos 6 meses antes do check-in (Dia -1); abstinência começando pelo menos 6 meses antes da triagem.
8. Uma mulher sem potencial para engravidar deve estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes do check-in (Dia -1) e níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa ou ter sido submetida a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes do check-in (Dia -1): esterilização histeroscópica; laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral; histerectomia; ooforectomia bilateral.
9. Está disposto a cumprir os requisitos do estudo, incluindo a disposição de usar os produtos do estudo durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem história ou presença de doença gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, urológica, pulmonar, imunológica, psiquiátrica ou cardiovascular clinicamente significativa, ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa prejudicar a segurança do sujeito ou afetar a validade dos resultados do estudo.
2. Tem um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, sinais vitais, ECG ou resultados laboratoriais clínicos, na opinião de um investigador.
3. Tem um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
4. Teve uma doença aguda (por exemplo, infecção respiratória superior, infecção viral) que requer tratamento nos 14 dias anteriores ao check-in (Dia -1).
5. Tem febre (> 100,5 ° F) na triagem ou check-in (Dia -1).
6. Tem um índice de massa corporal (IMC) >40,0 kg/m2 ou <18,0 kg/m2 na triagem.
7. Tem um histórico de abuso de drogas ou álcool dentro de 24 meses após o check-in (Dia -1), conforme determinado por um investigador.
8. Tem ou tem história de diabetes mellitus, asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
9. Usou medicação antidiabética prescrita e/ou terapia com insulina nos 12 meses anteriores à triagem.
10. Tomou algum medicamento para depressão ou asma nos 6 meses anteriores à triagem.
11. Tem pressão arterial sistólica <90 ou >150 mmHg, pressão arterial diastólica <40 ou >95 mmHg ou frequência cardíaca <40 ou >99 bpm na triagem.
12. Teve uma reação alérgica após o uso anterior de cigarro eletrônico ou com exposição a qualquer componente primário dos líquidos eletrônicos (nicotina, sabor, ácido benzóico, propilenoglicol e glicerol).
13. Tem uma depuração de creatinina estimada <70 mL/minuto (usando a equação de Cockcroft-Gault) na triagem.
14. Tem uma triagem de urina positiva para álcool ou drogas de abuso na triagem ou check-in (Dia -1).
15. Se for do sexo feminino, o sujeito está grávida, tem um teste de gravidez positivo na triagem, está amamentando ou pretende engravidar durante o período de triagem até o final do estudo.
16. Usou medicamentos conhecidos por interagir com o citocromo P450 (CYP) 2A6 (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazol, desipramina, dissulfiram, entacapone, fenofibrato, isoniazida, cetoconazol, letrozol, metimazol, metoxsaleno , metirapona, miconazol, modafinil, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampicina, secobarbital, selegilina, sulconazol, tioconazol, tranilcipromina) em 14 dias ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo , antes do check-in (Dia -1).
17. Usou produtos contendo nicotina que não sejam cigarros manufaturados (por exemplo, produtos ENDS, cigarros de enrolar, bidis, rapé, inalador de nicotina, cachimbo, charuto, tabaco de mascar, adesivo de nicotina, spray de nicotina, pastilha de nicotina ou chiclete de nicotina) até 30 dias antes do check-in (Dia -1).
18. Tem qualquer histórico anterior de uso do produto JUUL antes da triagem.
19. Usou qualquer tratamento prescrito para parar de fumar, incluindo, entre outros, vareniclina (Chantix®) ou bupropiona (Zyban®) dentro de 3 meses antes do check-in (Dia -1).
20. Resposta negativa (ou seja, sem vontade de usar ou incapaz de tolerar; por exemplo, experimenta EAs (eventos adversos) durante o teste do produto que impedirá que os sujeitos continuem a usar os produtos do estudo conforme julgado pelo investigador) a qualquer um dos produtos JUUL em triagem.
21. É um fumante autodeclarado (ou seja, fumantes adultos que puxam a fumaça do cigarro para a boca e a garganta, mas não inalam).
22. Está planejando parar de fumar durante o estudo ou adiar (dentro de 30 dias após a triagem) uma tentativa de parar para participar do estudo.
23. Doou plasma até 7 dias antes do check-in.
24. Doou sangue ou hemoderivados (com exceção do plasma conforme mencionado acima), teve perda significativa de sangue ou recebeu sangue total ou transfusão de hemoderivados até 56 dias antes do check-in (Dia -1).
25. Participou de um estudo clínico anterior para uma droga experimental, dispositivo, biológico ou produto de tabaco dentro de 30 dias antes do check-in (Dia -1).
26. É ou tem um parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho) que é funcionário atual do local do estudo.
27. É ou tem um parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho) que é funcionário atual, acionista ou membro do conselho de administração da JUUL Labs, Inc.
28. Na opinião do Investigador, o sujeito não deve participar deste estudo.
29. Participou anteriormente, foi excluído ou retirado, ou concluiu este estudo.