- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04250454
Intervenção Precoce em Lactentes com Paralisia Cerebral (CONTRACT)
Protocolo de um Ensaio Clínico Randomizado Aberto de Dois Grupos com Avaliação Cega para Prevenção de Contraturas em Lactentes com Alto Risco de Paralisia Cerebral.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A paralisia cerebral (PC) é a causa mais comum de deficiência motora e cognitiva na infância, afetando cerca de 1 em cada 500 recém-nascidos. As contraturas e as deformidades articulares são complicações frequentes, que limitam as capacidades funcionais das crianças desde tenra idade e constituem um dos principais desafios para a integração e participação social ao longo da vida. As limitações funcionais impostas pela combinação de músculos paréticos fracos e contraturas na primeira infância também reduzem as possibilidades da criança de explorar ativamente seu ambiente e interagir socialmente com seus pares. Isso pode ter um impacto secundário no desenvolvimento cognitivo e no desempenho cognitivo mais tarde na vida.
Portanto, a intervenção precoce para prevenir contraturas é fundamental para ajudar no desenvolvimento motor e cognitivo em crianças com PC e, assim, permitir a integração social e o desempenho cognitivo e motor ideal ao longo da vida. A importância da prevenção das contraturas também é enfatizada pela constatação de que nenhuma das terapias cirúrgicas, médicas ou físicas de que dispomos oferece um tratamento eficaz das contraturas, uma vez que elas se manifestam e interferem na mobilidade articular.
Há evidências crescentes de que o crescimento reduzido dos músculos é um fator chave no desenvolvimento de contraturas. Se os músculos não crescerem na mesma proporção que os ossos, eles serão submetidos a uma tensão anormal. Isso e a falta de uso muscular podem estimular o crescimento de tecido conjuntivo nos músculos, causando uma matriz extracelular mais rígida. O crescimento do músculo gastrocnêmio medial em lactentes com PC se desvia daquele de lactentes com desenvolvimento típico (DT) por volta dos 12-15 meses de idade. A rigidez patologicamente aumentada do tecido muscular é observada alguns meses depois, consistente com uma relação causal entre crescimento reduzido e rigidez aumentada. Esses achados indicam que a prevenção eficiente de contraturas terá que ocorrer antes da idade de um ano e precisará focar na estimulação do crescimento muscular como um fator chave.
O crescimento muscular depende crucialmente do uso muscular, que é exatamente o desafio que os bebês com PC enfrentam. Como podemos fazer uma criança que tem dificuldade em ativar seus músculos fazê-lo quando essa criança não tem nenhuma experiência anterior de usar seus músculos e membros e tem pouca compreensão verbal do que queremos que ela faça? Agora há evidências para apoiar que o desenvolvimento inicial do sistema motor é altamente plástico e depende crucialmente da interação dependente da atividade com o ambiente. Evidências experimentais de gatinhos e roedores apóiam a existência de um período sensível logo após o nascimento, onde as conexões descendentes do córtex motor para a medula espinhal são reorganizadas de maneira dependente da atividade. Déficits funcionais em animais maduros que sofreram lesões motoras centrais antes ou em relação ao nascimento parecem depender da extensão em que essa reorganização dependente de atividade ocorre durante o período sensível. Não se sabe se existe um período sensível semelhante em humanos, mas há razões para acreditar que os primeiros 5-6 meses após o nascimento constituem um período em que o sistema motor sofre mudanças rápidas que podem se assemelhar ao período sensível em roedores e gatinhos. Este período é caracterizado nos seres humanos pelos chamados movimentos inquietos (FM) que podem refletir uma 'calibração' do sistema sensório-motor, onde as conexões descendentes são reorganizadas de forma semelhante ao que é visto em animais. As crianças também adquirem a habilidade de movimentos direcionados a um objetivo usando feedback visual durante esse período, o que pode estar relacionado ao amadurecimento das conexões do córtex motor à medula espinhal. Há também evidências de que crianças de 5 a 6 meses adquiriram um senso de agência sobre seus próprios movimentos e uma compreensão básica de como podem usar seu corpo para controlar seu ambiente. O feedback sensorial e a recompensa associados ao comportamento bem-sucedido desempenham um papel importante nesse estabelecimento precoce do controle do movimento. Thelen & Fissher mostraram que quando bebês em uma idade muito precoce podem ativar um móbile por seus próprios movimentos espontâneos, o movimento do bebê aumenta. Os primeiros 5-6 meses após o parto podem, portanto, fornecer uma janela de oportunidade em que é possível facilitar o desenvolvimento normal do movimento e, assim, também prevenir contraturas por meio do estímulo de crescimento muscular concomitante. Uma intervenção na qual bebês dessa faixa etária são estimulados a se movimentar por seus pais em casa sob a supervisão de terapeutas demonstrou, de fato, melhorar o desenvolvimento motor em bebês com alto risco de paralisia cerebral. A tecnologia de treinamento domiciliar que pode facilitar o treinamento e a interação entre terapeutas e famílias também está se tornando disponível e tem mostrado efeitos promissores no desenvolvimento motor de bebês prematuros . O treinamento intensivo orientado a objetivos envolvendo experiências de sucesso e recompensa frequente nos primeiros 5-6 meses é, portanto, central na intervenção que propomos no presente protocolo para prevenção de contraturas em bebês com alto risco de desenvolver PC.
O crescimento muscular não depende apenas de estímulos neurais e mecânicos, mas também de estímulos nutricionais e metabólicos. Portanto, é importante também considerar o estado nutricional do bebê e, especialmente, se os nutrientes que têm um efeito específico de promoção do crescimento muscular são fornecidos em quantidade suficiente ao bebê, seja por meio da amamentação ou substitutos do leite materno. O ácido graxo poliinsaturado, ácido docosahexaênico (DHA) é considerado essencial para a maturação do cérebro em desenvolvimento e também pode facilitar o crescimento muscular. A suplementação com DHA não é recomendada para bebês nascidos a termo saudáveis, mas pode ser importante para o desenvolvimento de bebês prematuros e especialmente para bebês com lesão cerebral. Além disso, a vitamina D também desempenha um papel na regulação do crescimento muscular e a deficiência de vitamina D tem sido sugerida como importante nos distúrbios do desenvolvimento neurológico. Não está claro se a suplementação precoce de vitamina D tem efeitos benéficos no neurodesenvolvimento e no crescimento muscular, mas é recomendada para recém-nascidos em países com exposição solar limitada por causa de seus efeitos benéficos no metabolismo ósseo. Informações sobre o estado nutricional da mãe e do bebê e a suplementação subsequente podem, portanto, ser importantes para aumentar a facilitação do crescimento muscular nos bebês.
Também deve ser considerado se estímulos que possam substituir a ativação neural dos músculos, como a estimulação elétrica, podem ser usados quando a criança não está ativa (por exemplo, durante o sono) para ajudar a manter o crescimento muscular. Foi demonstrado que a estimulação muscular elétrica diminui a atrofia muscular em adultos. A facilitação do crescimento muscular pode ajudar a adiar o desenvolvimento da contratura até que a comunicação com o bebê (mais velho) seja mais fácil e os objetivos do treinamento possam, portanto, ser alcançados mais facilmente.
O objetivo do presente artigo é, portanto, descrever um protocolo de estudo para um ensaio clínico randomizado aberto de dois grupos com avaliação cega de um programa de intervenção precoce direcionado à prevenção de contraturas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jens Nielsen, Professor
- Número de telefone: +4528757450
- E-mail: jbnielsen@sund.ku.dk
Estude backup de contato
- Nome: Maria Willerslev-Olsen, Ph.D
- Número de telefone: +4522834005
- E-mail: mwo@elsassfonden.dk
Locais de estudo
-
-
København City
-
Charlottenlund, København City, Dinamarca, 2920
- Recrutamento
- Elsass Foundation
-
Contato:
- Maria Willerslev-Olsen, Ph.d
- Número de telefone: 22834005
- E-mail: mwo@elsassfonden.dk
-
Contato:
- Anina Ritterband-Rosenbaum, Ph.d
- Número de telefone: 22834005
- E-mail: arr@elsassfonden.dk
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Serão incluídos bebês menores de 17 semanas de CA com suspeita de lesão cerebral determinada a partir de uma avaliação médica, por ressonância magnética ou ultrassonografia ou movimentos inquietos (FM) abundantes determinados como parte da Avaliação Geral de Movimento (GMA). A lesão cerebral deve ser classificada como grave o suficiente pelo clínico para informar os pais sobre o risco associado de PC.
Critério de exclusão:
- Bebês de outra forma elegíveis, mas com anormalidades genéticas graves, problemas cardíacos graves, doenças metabólicas ou ainda hospitalizados, não serão selecionados para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
SEM_INTERVENÇÃO: Ao controle
Elsass Standard Care
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|
ACTIVE_COMPARATOR: Intervenção
Ambiente enriquecido, treinamento de feedback, estimulação elétrica, nutrição
|
A intervenção será composta por quatro elementos:
A combinação desses elementos foi escolhida para garantir que o crescimento muscular ideal seja alcançado por meio da estimulação multimodal do desenvolvimento motor e cognitivo da criança. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de crescimento muscular
Prazo: 48 meses
|
A medida de resultado primário é a taxa de crescimento muscular nas crianças avaliadas desde o início do estudo até a medição do ponto final aos 48 meses. Pesquisadores com grande experiência no uso do ultrassom (US) examinam toda a extensão do músculo MG para avaliar o volume muscular. Altura, peso, circunferência da parte mais larga do pilar e comprimento da fíbula são medidos. A US é realizada na perna mais afetada ou, se possível, nas duas pernas, com o tornozelo do lactente fixado em ângulo neutro. Para estimar a espessura do músculo e o comprimento do fascículo, uma gravação é realizada com a sonda posicionada longitudinalmente no meio da barriga do MG, com o tornozelo do bebê fixado em um ângulo de 90 graus. A sonda foi segurada na mão e fixada verticalmente com a perna para todas as imagens. |
48 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliação da rigidez passiva e rigidez reflexa
Prazo: 48 meses
|
A rigidez passiva e mediada por reflexo dos flexores plantares do tornozelo será avaliada objetivamente de acordo com os métodos descritos em Lorentzen et al. (Lorentzen et al 2010) e Willerslev-Olsen et al (Willerslev-Olsen et al 2018). Os dados serão amostrados a uma taxa de 512 Hz e transferidos para um computador via Bluetooth para posterior análise em Matlab (Mathworks, Natick, MA, EUA). Com o uso do dispositivo, o pesquisador moverá a articulação do tornozelo da posição de flexão plantar máxima para a dorsiflexão máxima para que o dispositivo estime a ADM. Os movimentos manuais serão então executados pelo pesquisador em uma velocidade lenta (~<20deg/sec) ou o mais rápido possível através de todo o ROM. A atividade EMG é amostrada a partir de eletrodos EMG de superfície bipolar (0,5 mm de diâmetro, 2 cm entre os eletrodos; Ambu Blue Sensor NF-00-S/12; Ambu, Ballerup, Dinamarca) colocados sobre o músculo sóleo na parte distal dos músculos gastrocnêmios e o Músculo tibial anterior. O dispositivo está equipado com tensão |
48 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rosenbaum P. The natural history of gross motor development in children with cerebral palsy aged 1 to 15 years. Dev Med Child Neurol. 2007 Oct;49(10):724. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00724.x. No abstract available.
- Hagglund G, Wagner P. Spasticity of the gastrosoleus muscle is related to the development of reduced passive dorsiflexion of the ankle in children with cerebral palsy: a registry analysis of 2,796 examinations in 355 children. Acta Orthop. 2011 Dec;82(6):744-8. doi: 10.3109/17453674.2011.618917. Epub 2011 Sep 6.
- Shikako-Thomas K, Majnemer A, Law M, Lach L. Determinants of participation in leisure activities in children and youth with cerebral palsy: systematic review. Phys Occup Ther Pediatr. 2008 May;28(2):155-69. doi: 10.1080/01942630802031834.
- Spittle A, Orton J, Anderson PJ, Boyd R, Doyle LW. Early developmental intervention programmes provided post hospital discharge to prevent motor and cognitive impairment in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Nov 24;2015(11):CD005495. doi: 10.1002/14651858.CD005495.pub4.
- Tedroff K, Lowing K, Jacobson DN, Astrom E. Does loss of spasticity matter? A 10-year follow-up after selective dorsal rhizotomy in cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2011 Aug;53(8):724-9. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.03969.x. Epub 2011 May 18.
- Guzzetta A, Mercuri E, Rapisardi G, Ferrari F, Roversi MF, Cowan F, Rutherford M, Paolicelli PB, Einspieler C, Boldrini A, Dubowitz L, Prechtl HF, Cioni G. General movements detect early signs of hemiplegia in term infants with neonatal cerebral infarction. Neuropediatrics. 2003 Apr;34(2):61-6. doi: 10.1055/s-2003-39597.
- Willerslev-Olsen M, Choe Lund M, Lorentzen J, Barber L, Kofoed-Hansen M, Nielsen JB. Impaired muscle growth precedes development of increased stiffness of the triceps surae musculotendinous unit in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2018 Jul;60(7):672-679. doi: 10.1111/dmcn.13729. Epub 2018 Mar 24.
- Williams PTJA, Jiang YQ, Martin JH. Motor system plasticity after unilateral injury in the developing brain. Dev Med Child Neurol. 2017 Dec;59(12):1224-1229. doi: 10.1111/dmcn.13581. Epub 2017 Oct 3.
- Herskind A, Ritterband-Rosenbaum A, Willerslev-Olsen M, Lorentzen J, Hanson L, Lichtwark G, Nielsen JB. Muscle growth is reduced in 15-month-old children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2016 May;58(5):485-91. doi: 10.1111/dmcn.12950. Epub 2015 Oct 28.
- Willerslev-Olsen M, Lorentzen J, Sinkjaer T, Nielsen JB. Passive muscle properties are altered in children with cerebral palsy before the age of 3 years and are difficult to distinguish clinically from spasticity. Dev Med Child Neurol. 2013 Jul;55(7):617-23. doi: 10.1111/dmcn.12124. Epub 2013 Mar 20.
- Ritterband-Rosenbaum A, Justiniano MD, Nielsen JB, Christensen MS. Are sensorimotor experiences the key for successful early intervention in infants with congenital brain lesion? Infant Behav Dev. 2019 Feb;54:133-139. doi: 10.1016/j.infbeh.2019.02.001. Epub 2019 Feb 12.
- Willerslev-Olsen M, Lorentzen J, Rohder K, Ritterband-Rosenbaum A, Justiniano M, Guzzetta A, Lando AV, Jensen AB, Greisen G, Ejlersen S, Pedersen LZ, Andersen B, Lipthay Behrend P, Nielsen JB. COpenhagen Neuroplastic TRaining Against Contractures in Toddlers (CONTRACT): protocol of an open-label randomised clinical trial with blinded assessment for prevention of contractures in infants with high risk of cerebral palsy. BMJ Open. 2021 Jul 6;11(7):e044674. doi: 10.1136/bmjopen-2020-044674.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CONTRACT333
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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