Estudo de Lorlatinibe em Pessoas com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas ALK-positivo

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter evidências de diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC metastático (Estágio IV, American Joint Committee on Cancer [AJCC] v7.0) que carrega um rearranjo ALK.
• Requisitos do estado da doença: progressão da doença após alectinibe ou ceritinibe como terapia de primeira linha (o estudo limitará a inscrição de participantes com melhor resposta de progressão ou indeterminada em alectinibe anterior a 8 participantes). Os participantes podem ter feito quimioterapia anteriormente, mas somente se antes de iniciar o tratamento com alectinibe ou ceritinibe.
• Requisitos do tumor: Todos os participantes devem ter pelo menos uma lesão extracraniana alvo mensurável de acordo com RECIST v1.1. Os participantes com metástases assintomáticas do SNC (incluindo participantes controlados com uso estável ou decrescente de esteróides nas últimas 2 semanas antes da entrada no estudo) serão elegíveis. Os participantes com doença leptomeníngea (LM) ou meningite carcinomatosa (MC) serão elegíveis se o LM/CM for visualizado na ressonância magnética (MRI) ou se a citologia positiva documentada do líquido cefalorraquidiano (LCR) estiver disponível.
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Funcionamento adequado da medula óssea, função pancreática, função renal e função hepática
• Os efeitos agudos de qualquer terapia anterior foram resolvidos para a gravidade da linha de base ou para grau CTCAE ≤1, exceto para eventos adversos (EAs) que, no julgamento do investigador, não constituem um risco de segurança para o participante.
• A terapia anticancerígena sistêmica com alectinibe ou ceritinibe foi descontinuada em um mínimo de 5 meias-vidas antes da primeira dose de lorlatinibe no estudo (a menos que a exacerbação do tumor clinicamente significativa seja a critério do investigador, em que a discussão com o patrocinador é necessária).
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem em usar contracepção adequada durante o período de intervenção e por pelo menos 98 dias após a última dose da intervenção do estudo
• As participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas ou amamentando e concordarem em usar contracepção adequada durante o período de intervenção e por pelo menos 35 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado e disposição e capacidade de cumprir as visitas agendadas do estudo e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com ALK TKI ou tratamento anticancerígeno diferente de alectinibe ou ceritinibe de primeira linha.
• Compressão da medula espinhal, a menos que o participante tenha um bom controle da dor obtido por meio de terapia e haja estabilização ou recuperação da função neurológica nas 4 semanas anteriores à randomização.
• Anormalidades gastrointestinais, incluindo incapacidade de tomar medicação oral; necessidade de alimentação intravenosa; procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção, incluindo ressecção gástrica total ou banda abdominal; doença inflamatória gastrointestinal ativa, diarreia crônica, doença diverticular sintomática; tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses; síndromes de má absorção.
• Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Condições cardíacas vasculares e não vasculares clinicamente significativas (tanto arteriais quanto venosas) (ativas ou dentro de 3 meses antes da inscrição)
• Participantes apresentando Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) anormal por ecocardiograma ou Multi-Gated Acquisition Scan de acordo com os limites inferiores institucionais.
• Participantes com características predisponentes para pancreatite aguda de acordo com o julgamento do investigador
• História ou presença conhecida de fibrose intersticial, doença pulmonar intersticial, pneumonite, pneumonite de hipersensibilidade, pneumonia intersticial, bronquiolite obliterante e fibrose pulmonar.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo.
• Evidência de malignidade ativa (que não seja NSCLC atual, câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ, câncer papilífero de tireoide, carcinoma ductal in situ (CDIS) da mama ou câncer de próstata localizado e presumivelmente curado) nos últimos 3 anos antes de Randomization.
• Radioterapia (exceto paliativo para aliviar a dor óssea) dentro de 2 semanas após a entrada no estudo. A radiação paliativa deve ter sido concluída pelo menos 48 horas antes da entrada no estudo. A irradiação cerebral estereotáxica ou de pequeno campo deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo. A radiação cerebral total deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Irradiação prévia para >25% da medula óssea.
• Uso concomitante de qualquer um dos seguintes alimentos ou medicamentos dentro de 12 dias antes da primeira dose de lorlatinibe: indutores fortes conhecidos do CYP3A, inibidores fortes conhecidos do CYP3A, substratos CYP3A conhecidos com índice terapêutico estreito, substratos conhecidos de glicoproteína de permeabilidade (P-gp) com um índice terapêutico estreito
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Hipersensibilidade grave prévia ou suspeita às intervenções do estudo ou a qualquer componente de suas formulações.
• Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.