Studie zu Lorlatinib bei Menschen mit ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten NSCLC (Stadium IV, American Joint Committee on Cancer [AJCC] v7.0) nachweisen können, das eine ALK-Umlagerung trägt.
• Anforderungen an den Krankheitsstatus: Krankheitsprogression nach Alectinib oder Ceritinib als Erstlinientherapie (die Studie wird die Aufnahme von Teilnehmern mit dem besten Ansprechen auf Progression oder unbestimmt auf vorheriges Alectinib auf 8 Teilnehmer beschränken). Die Teilnehmer hatten möglicherweise eine vorherige Chemotherapie, jedoch nur, wenn sie vor Beginn der Behandlung mit Alectinib oder Ceritinib behandelt wurden.
• Tumoranforderungen: Alle Teilnehmer müssen mindestens eine messbare extrakranielle Zielläsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen. Teilnehmer mit asymptomatischen ZNS-Metastasen (einschließlich Teilnehmer mit stabiler oder abnehmender Steroidanwendung innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studieneintritt) sind teilnahmeberechtigt. Teilnehmer mit leptomeningealer Erkrankung (LM) oder karzinomatöser Meningitis (CM) sind teilnahmeberechtigt, wenn die LM/CM in der Magnetresonanztomographie (MRT) sichtbar gemacht wird oder wenn eine dokumentierte Ausgangszytologie mit positiver zerebraler Rückenmarksflüssigkeit (CSF) vorliegt.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Ausreichende Funktion des Knochenmarks, der Bauchspeicheldrüse, der Nieren und der Leber
• Akute Wirkungen einer vorherigen Therapie gingen auf den Schweregrad zu Studienbeginn oder auf CTCAE-Grad ≤ 1 zurück, mit Ausnahme von unerwünschten Ereignissen (AEs), die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen.
• Absetzen einer systemischen Krebstherapie mit Alectinib oder Ceritinib innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis von Lorlatinib in der Studie (es sei denn, ein klinisch bedeutsamer Tumorschub nach Ermessen des Prüfarztes, bei dem eine Diskussion mit dem Sponsor gerechtfertigt ist).
• Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie zustimmen, während des Interventionszeitraums und für mindestens 98 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Weibliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und sich bereit erklären, während des Interventionszeitraums und für mindestens 35 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung und Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung der geplanten Studienbesuche und anderer Verfahren abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige ALK-TKI-Behandlung oder andere Krebsbehandlung als Alectinib oder Ceritinib der ersten Wahl.
• Kompression des Rückenmarks, es sei denn, der Teilnehmer hat durch die Therapie eine gute Schmerzkontrolle erreicht, und es gibt eine Stabilisierung oder Wiederherstellung der neurologischen Funktion in den 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Gastrointestinale Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen; Bedarf an intravenöser Ernährung; frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, einschließlich totaler Magenresektion oder Lap-Band; aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung, chronischer Durchfall, symptomatische Divertikulose; Behandlung wegen aktiver Magengeschwüre in den letzten 6 Monaten; Malabsorptionssyndrome.
• Aktive und klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), bekanntes humanes Immunschwächevirus (HIV) oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Klinisch signifikante vaskuläre (sowohl arterielle als auch venöse) und nicht vaskuläre Herzerkrankungen (aktiv oder innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung)
• Teilnehmer mit abnormaler linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) per Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan gemäß den institutionellen Untergrenzen.
• Teilnehmer mit prädisponierenden Merkmalen für eine akute Pankreatitis nach Einschätzung des Prüfarztes
• Vorgeschichte oder bekanntes Vorhandensein von interstitieller Fibrose, interstitieller Lungenerkrankung, Pneumonitis, Überempfindlichkeitspneumonitis, interstitieller Pneumonie, obliterativer Bronchiolitis und Lungenfibrose.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
• Nachweis einer aktiven Malignität (außer aktuellem NSCLC, nicht-melanozytärem Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs, papillärem Schilddrüsenkrebs, duktalem Karzinom in situ (DCIS) der Brust oder lokalisiertem und vermutlich geheiltem Prostatakrebs) innerhalb der letzten 3 Jahre vor Randomisierung.
• Strahlentherapie (außer palliativ zur Linderung von Knochenschmerzen) innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt. Palliative Bestrahlung muss mindestens 48 Stunden vor Studieneintritt abgeschlossen sein. Die stereotaktische oder Kleinfeld-Hirnbestrahlung muss mindestens 2 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein. Die Ganzhirnbestrahlung muss mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein.
• Vorherige Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks.
• Gleichzeitige Einnahme eines der folgenden Lebensmittel oder Arzneimittel innerhalb von 12 Tagen vor der ersten Lorlatinib-Dosis: bekannte starke CYP3A-Induktoren, bekannte starke CYP3A-Inhibitoren, bekannte CYP3A-Substrate mit geringer therapeutischer Breite, bekannte Permeabilität von Glykoprotein (P-gp)-Substraten mit a schmaler therapeutischer Index
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Bekannte frühere oder vermutete schwere Überempfindlichkeit gegen Studieninterventionen oder eine Komponente in ihren Formulierungen.
• Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienmitglieder, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Mitarbeiter von Pfizer, einschließlich ihrer Familienmitglieder, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.