Étude du lorlatinib chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir la preuve d'un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC métastatique (stade IV, American Joint Committee on Cancer [AJCC] v7.0) qui porte un réarrangement ALK.
• Exigences relatives au statut de la maladie : progression de la maladie après l'alectinib ou le céritinib comme traitement de première ligne (l'étude limitera le recrutement des participants avec la meilleure réponse de progression ou indéterminée sur l'alectinib antérieur à 8 participants). Les participants peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie, mais seulement avant de commencer le traitement par alectinib ou céritinib.
• Exigences tumorales : tous les participants doivent avoir au moins une lésion extracrânienne cible mesurable selon RECIST v1.1. Les participants présentant des métastases asymptomatiques du SNC (y compris les participants contrôlés avec une utilisation stable ou décroissante de stéroïdes au cours des 2 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude) seront éligibles. Les participants qui ont une maladie leptoméningée (LM) ou une méningite carcinomateuse (CM) seront éligibles si le LM/CM est visualisé sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou si une cytologie positive documentée du liquide céphalo-rachidien (LCR) de base est disponible.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse, fonction pancréatique, fonction rénale et fonction hépatique
• Les effets aigus de tout traitement antérieur ont été ramenés à la gravité initiale ou au grade CTCAE ≤ 1, à l'exception des événements indésirables (EI) qui, selon le jugement de l'investigateur, ne constituent pas un risque pour la sécurité du participant.
• Traitement anticancéreux systémique avec alectinib ou céritinib interrompu dans un minimum de 5 demi-vies avant la première dose de lorlatinib dans l'étude (sauf poussée tumorale cliniquement significative à la discrétion de l'investigateur, dans laquelle une discussion avec le promoteur est justifiée).
• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent d'utiliser une contraception appropriée pendant la période d'intervention et pendant au moins 98 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude
• Les participantes sont éligibles pour participer si elles ne sont pas enceintes ou si elles n'allaitent pas, et acceptent d'utiliser une contraception appropriée pendant la période d'intervention et pendant au moins 35 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé et la volonté et la capacité de se conformer aux visites programmées de l'étude et aux autres procédures.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par ALK TKI ou traitement anticancéreux autre que l'alectinib ou le céritinib de première intention.
• Compression de la moelle épinière à moins que le participant ait un bon contrôle de la douleur atteint grâce à la thérapie, et qu'il y ait une stabilisation ou une récupération de la fonction neurologique pendant les 4 semaines précédant la randomisation.
• Anomalies gastro-intestinales, y compris incapacité à prendre des médicaments par voie orale ; nécessité d'une alimentation intraveineuse ; procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale ou l'anneau abdominal ; maladie gastro-intestinale inflammatoire active, diarrhée chronique, maladie diverticulaire symptomatique ; traitement de l'ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois ; syndromes de malabsorption.
• Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), le virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Affections cardiaques vasculaires (artérielles et veineuses) et non vasculaires cliniquement significatives (actives ou dans les 3 mois précédant l'inscription)
• Participants présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) anormale par échocardiogramme ou analyse d'acquisition multi-gated selon les limites inférieures institutionnelles.
• Participants présentant des caractéristiques prédisposant à la pancréatite aiguë selon le jugement de l'investigateur
• Antécédents ou présence connue de fibrose interstitielle, de pneumopathie interstitielle, de pneumonie, de pneumopathie d'hypersensibilité, de pneumonie interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs, ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour participer à cette étude.
• Preuve de malignité active (autre qu'un CBNPC actuel, un cancer de la peau autre que le mélanome, un cancer du col de l'utérus in situ, un cancer papillaire de la thyroïde, un carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein ou un cancer de la prostate localisé et présumé guéri) au cours des 3 dernières années précédant randomisation.
• Radiothérapie (sauf palliatif pour soulager la douleur osseuse) dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude. La radiothérapie palliative doit avoir été effectuée au moins 48 heures avant l'entrée à l'étude. L'irradiation cérébrale stéréotaxique ou à petit champ doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude. La radiothérapie du cerveau entier doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Irradiation préalable à > 25 % de la moelle osseuse.
• Utilisation concomitante de l'un des aliments ou médicaments suivants dans les 12 jours précédant la première dose de lorlatinib : inducteurs puissants connus du CYP3A, inhibiteurs puissants connus du CYP3A, substrats connus du CYP3A avec un index thérapeutique étroit, substrats connus de la glycoprotéine de perméabilité (P-gp) avec un index thérapeutique étroit
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Hypersensibilité grave connue ou suspectée aux interventions de l'étude ou à tout composant de leurs formulations.
• Les membres du personnel du site de l'investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.