Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Lorlatinib hos personer med ALK-positiv icke-småcellig lungcancer

22 maj 2025 uppdaterad av: Pfizer

Enarmsstudie av Lorlatinib hos deltagare med anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC) vars sjukdom fortskridit efter en tidigare andra generationens ALK-tyrosinkinashämmare (TKI)

Syftet med denna kliniska prövning är att ta reda på om studieläkemedlet (kallat lorlatinib) är säkert och effektivt för behandling av icke-småcellig lungcancer som orsakas av en onormal gen för anaplastiskt lymfomkinas (ALK).

Denna studie söker deltagare vars lungcancer har utvecklats efter att ha fått antingen alectinib eller ceritinib som sin första behandling.

Deltagarna kommer att delta i denna studie i upp till cirka 4 år, beroende på när studien är avslutad och hur deras cancer svarar på studiebehandlingen. De kommer att ta lorlatinib oralt (genom munnen) en gång dagligen.

Deltagarna kommer att besöka studieplatsen ungefär var sjätte vecka för att träffa studieteamet. Under dessa besök kommer studiegruppen att övervaka säkerheten och effekterna av lorlatinib.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

71

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UCI Medical Center/Chao Family Comprehensive Cancer Center
  • Indien
    • DEL
      • New Delhi, DEL, Indien, 110085
        • Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110085
        • Rajiv Gandhi Cancer Institute And Research Centre
    • Karnataka
      • Bengaluru, Karnataka, Indien, 560027
        • Healthcare Global Enterprises
    • Maharashtra
      • Thane, Maharashtra, Indien, 401107
        • Bhakti Vedanta Hospital and Research Institute
  • Italien
      • Avellino, Italien, 83100
        • Azienda Ospedaliera San Giuseppe Moscati
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italien, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Centro Riferimento Oncologico di Aviano - IRCCS SOC Oncologia Medica e dei Tumori Immunocorrelati
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
    • Rome
      • Roma, Rome, Italien, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • TO
      • Orbassano (TO), TO, Italien, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06132
        • AO Santa Maria della Misericordia
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-064
        • Ms Pneumed Janusz Milanowski, Katarzyna Szmygin-Milanowska Spolka Jawna
      • Szczecin, Polen, 70-965
        • Pracownia Medycyny Nuklearnej, 109 Szpital Wojskowy z Przychodnia SP ZOZ
      • Szczecin, Polen, 70-382
        • Centrum Medyczne EVOMED
      • Szczecin, Polen, 70-784
        • Dom Lekarski Centrum Medyczne Outlet Park
      • Szczecin, Polen, 71-064
        • Dom Lekarski S.A.
  • Schweiz
    • Graubuenden
      • Chur, Graubuenden, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • ICO L'Hospitalet (Hospital Duran i Reynals)
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • NIHR/Wellcome Trust Clinical Research Facility

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna måste ha bevis på histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastatisk NSCLC (Stage IV, American Joint Committee on Cancer [AJCC] v7.0) som bär en ALK-omläggning.
  • Sjukdomsstatuskrav: sjukdomsprogression efter alektinib eller ceritinib som förstahandsbehandling (studien kommer att begränsa inskrivningen av deltagare med bästa respons på progression eller obestämd på tidigare alektinib till 8 deltagare). Deltagarna kan ha fått kemoterapi tidigare, men endast om de innan behandling med alektinib eller ceritinib påbörjades.
  • Tumörkrav: Alla deltagare måste ha minst en mätbar extrakraniell målskada enligt RECIST v1.1. Deltagare med asymtomatiska CNS-metastaser (inklusive deltagare kontrollerade med stabil eller minskande steroidanvändning under de senaste 2 veckorna före studiestart) kommer att vara berättigade. Deltagare som har leptomeningeal sjukdom (LM) eller karcinomatös meningit (CM) kommer att vara berättigade om LM/CM visualiseras på magnetisk resonanstomografi (MRT) eller om dokumenterad baseline cerebral spinal fluid (CSF) positiv cytologi är tillgänglig.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1.
  • Tillräcklig benmärgsfunktion, pankreasfunktion, njurfunktion och leverfunktion
  • Akuta effekter av någon tidigare terapi försvunnit till baslinjens svårighetsgrad eller till CTCAE Grade ≤1 förutom biverkningar som enligt utredarens bedömning inte utgör en säkerhetsrisk för deltagaren.
  • Systemisk anti-cancerbehandling med alectinib eller ceritinib avbröts inom minst 5 halveringstider före första dosen av lorlatinib i studien (såvida inte kliniskt betydelsefulla tumörutbrott enligt utredarens bedömning, där diskussion med sponsorn är motiverad).
  • Manliga deltagare är berättigade att delta om de går med på att använda korrekt preventivmedel under interventionsperioden och i minst 98 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen
  • Kvinnliga deltagare är berättigade att delta om de inte är gravida eller ammar, och samtycker till att använda korrekt preventivmedel under interventionsperioden och i minst 35 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.
  • Kapabel att ge undertecknat informerat samtycke och vilja och förmåga att följa schemalagda studiebesök och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare ALK TKI-behandling eller annan cancerbehandling än första linjens alektinib eller ceritinib.
  • Ryggmärgskompression om inte deltagaren har god smärtkontroll uppnådd genom terapi, och det finns stabilisering eller återhämtning av neurologisk funktion under de fyra veckorna före randomisering.
  • Gastrointestinala abnormiteter, inklusive oförmåga att ta oral medicin; krav på intravenös näring; tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive total gastrisk resektion eller höftband; aktiv inflammatorisk gastrointestinal sjukdom, kronisk diarré, symptomatisk divertikulär sjukdom; behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna; malabsorptionssyndrom.
  • Aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom.
  • Kliniskt signifikanta vaskulära (både arteriella och venösa) och icke-vaskulära hjärttillstånd, (aktiva eller inom 3 månader före inskrivning)
  • Deltagare som presenterar sig med onormal vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) genom ekokardiogram eller Multi-Gated Acquisition Scan enligt institutionella lägre gränser.
  • Deltagare med predisponerande egenskaper för akut pankreatit enligt utredarens bedömning
  • Historik eller känd närvaro av interstitiell fibros, interstitiell lungsjukdom, pneumonit, överkänslighetspneumonit, interstitiell pneumoni, obliterativ bronkiolit och lungfibros.
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive nyligen (under det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie.
  • Bevis på aktiv malignitet (annat än nuvarande NSCLC, icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer, papillär sköldkörtelcancer, ductal carcinoma in situ (DCIS) i bröstet eller lokaliserad och förmodad botad prostatacancer) inom de senaste 3 åren före randomisering.
  • Strålbehandling (förutom palliativ för att lindra bensmärta) inom 2 veckor från studiestart. Palliativ strålning ska ha genomförts minst 48 timmar före studiestart. Stereotaktisk eller liten fältstrålning av hjärnan måste ha avslutats minst 2 veckor före studiestart. Helhjärnstrålning måste ha genomförts minst 4 veckor innan studiestart.
  • Före bestrålning till >25 % av benmärgen.
  • Samtidig användning av något av följande livsmedel eller läkemedel inom 12 dagar före den första dosen av lorlatinib: kända starka CYP3A-inducerare, kända starka CYP3A-hämmare, kända CYP3A-substrat med smalt terapeutiskt index, kända permeabilitetsglykoprotein (P-gp)-substrat med en smalt terapeutiskt index
  • Stor operation inom 4 veckor före inskrivning.
  • Känd tidigare eller misstänkt allvarlig överkänslighet mot studieinterventioner eller någon komponent i deras formuleringar.
  • Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren eller Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, som är direkt involverade i genomförandet av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lorlatinib
Deltagarna kommer att ta 100 mg (fyra, 25 mg tabletter) en gång dagligen.
Läkemedel: Lorlatinib
25 milligram (mg) tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagarna med bekräftat övergripande objektivt svar (OR) enligt oberoende central översyn (ICR) som bedöms av RECIST v1.1
Tidsram: Från datum för första dosen till dokumenterad PD eller start av ny anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Bekräftat eller baserat på ICR-bedömning definierades som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt svarsutvärderingskriterier i solid tumör (RECIST) version (V) 1.1 från datum för första dosen till dokumenterad progressiv sjukdom (PD) eller start av ny anti-cancerterapi utan hänsyn till avbrott från behandlingen. Både CR och PR måste bekräftas genom upprepade bedömningar som utförts inte mindre än fyra veckor efter att kriterierna för svar först uppfylls. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar. PD: Minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tar en referens minsta summa vid studien. Förutom den relativa ökningen med 20%måste SUM också visa en absolut ökning med minst 5 millimeter (mm). Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också vara tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål.
Från datum för första dosen till dokumenterad PD eller start av ny anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagarna med bekräftad eller enligt utredare (INV) som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från datum för första dosen till dokumenterad PD eller start av ny anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Bekräftat eller baserat på utvärderad utredare definierades som CR eller PR enligt RECIST v1.1 från datum för första dosen till PD eller start av ny anti-cancerterapi utan hänsyn till avbrott från behandlingen. Både CR och PR måste bekräftas genom upprepade bedömningar som utförts inte mindre än fyra veckor efter att kriterierna för svar först uppfylls. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar. PD: Minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tar en referens minsta summa vid studien. Förutom den relativa ökningen med 20%måste SUM också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också vara tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål.
Från datum för första dosen till dokumenterad PD eller start av ny anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Procentandel av deltagare med bekräftade intrakranialt (IC) Objektiva svar (IC-OR) enligt ICR enligt bedömning av RECIST V 1.1
Tidsram: Från datum för första dosen till dokumenterad PD eller start av ny anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
IC-eller baserat på ICR-bedömning definierades som IC-CR eller PR enligt RECIST v1.1 från datum för första dosen till dokumenterad IC-PD eller start av ny anti-cancerterapi utan hänsyn till avbrott från behandlingen. Både IC-CR och IC-PR måste bekräftas genom upprepade bedömningar som utförts inte mindre än fyra veckor efter att kriterierna för svar först uppfylls. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar. PD: Minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tar en referens minsta summa vid studien. Förutom den relativa ökningen med 20%måste SUM också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också vara tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål.
Från datum för första dosen till dokumenterad PD eller start av ny anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Procentandel av deltagarna med bekräftade IC-eller enligt INV som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från datum för första dosen till dokumenterad PD eller start av ny anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
IC-eller baserat på utvärderad utredare definierades som IC-CR eller PR enligt RECIST v1.1 från datum för första dosen till dokumenterad IC-PD eller start av ny anti-cancerterapi utan hänsyn till avbrott från behandlingen. Både IC-CR och IC-PR måste bekräftas genom upprepade bedömningar som utförts inte mindre än fyra veckor efter att kriterierna för svar först uppfylls. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar. PD: Minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tar en referens minsta summa vid studien. Förutom den relativa ökningen med 20%måste SUM också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också vara tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål.
Från datum för första dosen till dokumenterad PD eller start av ny anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Time to Response (TTR) enligt ICR som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från datum för första dosen till första dokumenterat objektivt svar, CR eller PR (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
TTR baserat på ICR -bedömningar definierades, för deltagare med en bekräftad eller, som tiden från dagen för den första dosen till den första dokumentationen av OR (CR eller PR) som därefter bekräftades. För deltagare vars eller fortsatte från PR till CR, togs början av PR som början av svaret. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar.
Från datum för första dosen till första dokumenterat objektivt svar, CR eller PR (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
TTR enligt INV som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från datum för första dosen till första dokumenterat objektivt svar, CR eller PR (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
TTR baserat på härledda utredarbedömningar definierades, för deltagare med ett bekräftat objektivt svar, som tiden från dagen för den första dosen till den första dokumentationen av objektivt svar (CR eller PR) som därefter bekräftas. För deltagare vars eller intäkter från PR till CR tas början av PR som början av svaret. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar.
Från datum för första dosen till första dokumenterat objektivt svar, CR eller PR (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Svarstiden (DOR) enligt ICR som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från först dokumenterad eller (CR eller PR) till datum för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
DOR: För deltagare med bekräftad eller per ICR, som tid från första dokumentationen av eller (CR/PR som var tidigare) hittills) för första dokumentationen av PD/död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar. PD: Minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tar en referens minsta summa vid studien. Förutom den relativa ökningen med 20%måste SUM också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Utseende på en/ flera nya lesioner: Tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål. Deltagare som avslutade/avbröt studien utan PD/död, liksom som fick alternativ anti-cancerterapi före PD, censurerades vid deras senaste adekvata svarsdatum/sista adekvat bedömning före startdatum för alternativ anti-cancerterapi. Analys: Kaplan-Meier-metoden.
Från först dokumenterad eller (CR eller PR) till datum för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Dor enligt Inv enligt bedömning av RECIST V 1.1
Tidsram: Från först dokumenterad eller (CR eller PR) till datum för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
DOR: För deltagare med bekräftad eller per utredare, som tid från första dokumentationen av eller (CR/PR som var tidigare) hittills) för första dokumentationen av PD/död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30% minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar. PD: Minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tar en referens minsta summa vid studien. Förutom den relativa ökningen med 20%måste SUM också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Utseende på en/flera nya lesioner: Tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål. Deltagare som avslutade/avbröt studien utan PD/död, liksom som fick alternativ anti-cancerterapi före PD, censurerades vid deras senaste adekvata svarsdatum/sista adekvat bedömning före startdatum för alternativ anti-cancerterapi. Analys: Kaplan-Meier-metoden.
Från först dokumenterad eller (CR eller PR) till datum för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Varaktighet av intrakraniellt svar (IC-DOR) enligt ICR enligt bedömning av RECIST V 1.1
Tidsram: Från först dokumenterad IC-OR (CR eller PR) till datum för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
IC-DOR: För deltagare med bekräftat objektivt intra-kraniellt svar per ICR, som tid från första dokumentation av objektiv intra-kranial respons (CR/PR som är tidigare) hittills för första dokumentationen av PD i hjärnan eller döden på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar. PD: Minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tar en referens minsta summa vid studien. Utseende på en/flera nya lesioner: Tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål. Deltagare som avslutade eller avbröt studien utan PD eller död, såväl som deltagare som fick alternativ anti-cancerterapi före PD, censurerades vid deras senaste adekvata svarsdatum eller sista adekvat bedömning före startdatum för alternativ anti-cancerterapi. Analys: Kaplan-Meier-metoden.
Från först dokumenterad IC-OR (CR eller PR) till datum för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
IC-Dor enligt INV som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från först dokumenterad IC-OR (CR eller PR) till datum för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
IC-DOR: För deltagare med bekräftat objektivt intra-kraniellt svar, per utredare som tid från första dokumentation av objektiv intra-kranial respons (CR eller PR som är tidigare) hittills för första dokumentationen av PD i hjärnan eller döden på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar. PD: Minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tar en referens minsta summa vid studien. Utseende på en/flera nya lesioner: Tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål. Deltagare som avslutade eller avbröt studien utan PD eller död, liksom som fick alternativ anti-cancerterapi före PD, censurerades vid deras senaste adekvata svarsdatum eller sista adekvat bedömning före startdatum för alternativ anti-cancerterapi. Analys: Kaplan-Meier-metoden.
Från först dokumenterad IC-OR (CR eller PR) till datum för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Tid till tumörprogression (TTP) enligt ICR som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från datum för första dosen till första dokumenterade PD- eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
TTP enligt RECIST v1.1 som tiden från första dosens datum till datumet för den första dokumentationen av PD per IRC. PD definierades som minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tog som referens minsta summa vid studien. Förutom den relativa ökningen med 20%måste SUM också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också vara tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål. Deltagare som avslutade eller avbröt studien utan PD eller död, såväl som deltagare som fick alternativ anti-cancerterapi före PD, censurerades vid deras senaste adekvata svarsdatum eller sista adekvat bedömning före startdatum för alternativ anti-cancerterapi. Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från datum för första dosen till första dokumenterade PD- eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
TTP enligt INV som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från datum för första dosen till första dokumenterade PD- eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
TTP enligt RECIST v1.1 som tiden från första dosen till dagen för den första dokumentationen av PD per utredare. PD definierades som minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tog som referens minsta summa vid studien. Förutom den relativa ökningen med 20%måste SUM också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också vara tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål. Deltagare som avslutade eller avbröt studien utan PD eller död, såväl som deltagare som fick alternativ anti-cancerterapi före PD, censurerades vid deras senaste adekvata svarsdatum eller sista adekvat bedömning före startdatum för alternativ anti-cancerterapi. Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från datum för första dosen till första dokumenterade PD- eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt ICR som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från datum för första dos till första dokumenterad PD eller dödsdatum eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
PFS enligt RECIST v1.1 definierades som tiden från datum för första dosen till dagen för den första dokumentationen av PD per ICR eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först. PD definierades som minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tog som referens minsta summa vid studien. Förutom den relativa ökningen med 20%måste SUM också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också vara tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål. Deltagare som avslutade eller avbröt studien utan PD eller död, såväl som deltagare som fick alternativ anti-cancerterapi före PD, censurerades vid deras senaste adekvata svarsdatum eller sista adekvat bedömning före startdatum för alternativ anti-cancerterapi. Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från datum för första dos till första dokumenterad PD eller dödsdatum eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
PFS enligt INV som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från datum för första dos till första dokumenterad PD eller dödsdatum eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
PFS enligt RECIST v1.1 definierades som tiden från datum för första dosen till dagen för den första dokumentationen av PD per utredare eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först. PD definierades som minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador och tog som referens minsta summa vid studien. Förutom den relativa ökningen med 20%måste SUM också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också vara tecken på progression. För icke-mål-PD: otvetydig progression av befintliga lesioner utan mål. Deltagare som avslutade eller avbröt studien utan PD eller död, såväl som deltagare som fick alternativ anti-cancerterapi före PD, censurerades vid deras senaste adekvata svarsdatum eller sista adekvat bedömning före startdatum för alternativ anti-cancerterapi. Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från datum för första dos till första dokumenterad PD eller dödsdatum eller censureringsdatum, beroende på vad som inträffade först (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Tid till intra-kraniellt svar (IC-TTR) enligt ICR som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från datum för första dosen till det första dokumenterade objektiva intra-kranialresponsen (CR eller PR) (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
IC-TTR: För deltagare med en bekräftad IC-ER per ICR definierades som tiden från dagen för den första dosen till den första dokumentationen av objektivt intra-kraniellt svar (CR eller PR) som därefter bekräftas. För deltagare vars IC-ELLER intäkter från PR till CR, togs början av PR som början av svaret. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar.
Från datum för första dosen till det första dokumenterade objektiva intra-kranialresponsen (CR eller PR) (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
IC-TTR enligt INV som bedöms av RECIST V 1.1
Tidsram: Från datum för första dosen till det första dokumenterade objektiva intra-kranialresponsen (CR eller PR) (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
IC-TTR: För deltagare med en bekräftad IC-ELLER per utredare definierades som tiden från dagen för den första dosen till den första dokumentationen av objektivt intra-kraniellt svar (CR eller PR) som därefter bekräftas. För deltagare vars IC-ELLER intäkter från PR till CR, togs början av PR som början av svaret. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målet, tar som referensbaserad summanmetrar.
Från datum för första dosen till det första dokumenterade objektiva intra-kranialresponsen (CR eller PR) (maximal behandlingsexponering upp till 42,78 månader)
Antal deltagare med behandling Emergent Biverction Events (TEAES)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)
En biverkning (AE) var någon otillbörlig medicinsk händelse i deltagare eller klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användning av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieintervention eller inte. En Tea definierades som alla händelser som inträffar för första gången under behandlingsperioden eller AES som observerades före studieperiod på början men ökade i svårighetsgrad under behandlingsperioden (definierad som tid från den första dosen av studiebehandling till slutet av säkerhetsuppföljning, dvs åtminstone 28 dagar och inte mer än 35 dagar efter diskontinuering av behandling, eller början av ny cancer-cancer-thel-cancy [Följande, följer upp till följd av behandlingen, därePerapiering. Kirurgi], beroende på vad som inträffar först). Biverkningar som inträffade samma dag som den första dosen av studiebehandling ansågs också ha inträffat under behandlingsperioden.
Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade teater
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)
En AE var någon otillbörlig medicinsk händelse i deltagare eller klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användning av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieintervention eller inte. En Tea definierades som alla händelser som inträffar för första gången under behandlingsperioden eller AES som observerades före studieperiod på början men ökade i svårighetsgrad under behandlingsperioden (definierad som tid från den första dosen av studiebehandling till slutet av säkerhetsuppföljning, dvs åtminstone 28 dagar och inte mer än 35 dagar efter diskontinuering av behandling, eller början av ny cancer-cancer-thel-cancy [Följande, följer upp till följd av behandlingen, därePerapiering. Kirurgi], beroende på vad som inträffar först). Biverkningar som inträffade samma dag som den första dosen av studiebehandling ansågs också ha inträffat under behandlingsperioden. En AE ansågs behandlingsrelaterad om utredaren ansåg händelse relaterad till studieläkemedel eller informationen var okänd.
Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)
Antal deltagare med maximal klass 3 eller 4 TEAS av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AES [NCI CTCAE] V.4.03
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)
En AE var någon otillbörlig medicinsk händelse i deltagare eller klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användning av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieintervention eller inte. En teee definierades som alla händelser som inträffar för första gången under behandlingsperioden eller AES som observerades före studieprocessen men ökade i svårighetsgrad under behandlingsperioden (definierad som tid från första dosen av studiebehandling till slut på säkerhetsperioden, dvs. minst 28 dagar, och inte mer än 35 dagar efter avbrott av behandlingen, eller början av ny cancer, thillely, oavsett vilket tillfälle i första hand. Biverkningar som inträffade samma dag som den första dosen av studiebehandling ansågs också ha inträffat under behandlingsperioden. TEAES graderades enligt NCI CTCAE V4.03 som grad 3 = allvarlig AE och grad 4 = livshotande konsekvenser; brådskande intervention indikerad.
Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)
Antal deltagare med maximal grad 3 eller 4 behandlingsrelaterade AE: er
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)
En AE var någon otillbörlig medicinsk händelse i deltagare eller klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användning av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieintervention eller inte. En AE ansågs behandlingsrelaterad om utredaren ansåg händelse relaterad till studieläkemedel eller informationen var okänd. TEAES graderades enligt CTCAE V4.03 som grad 3 = allvarlig AE och grad 4 = livshotande konsekvenser.
Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)
Antal deltagare med behandling Emergent Serious Biverction Events (TESAES)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)
En allvarlig biverkning (SAE) var någon otrevlig medicinsk händelse vid varje dos som: resulterade i döden; var livshotande (omedelbar risk för dödsfall); krävs sjukhusinläggning eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga (betydande störningar av förmågan att utföra normala livsfunktioner) eller resulterade i medfödd anomali/födelsedefekt eller ansågs vara en viktig medicinsk händelse. Tesaes definierades som alla händelser som inträffar för första gången under behandlingsperioden eller SAE som observerades före början av studiebehandlingen men ökade i svårighetsgrad under behandlingsperioden (definierad som tid från första dosen av studiebehandling till slut på säkerhetsuppföljning, dvs minst 28 dagar, och inte mer än 35 dagar efter avbrott av behandlingen, eller start på ny cancer-thel-cancy, det som har första gången.
Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade TESAES
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)
SAE var varje otrevlig medicinsk händelse vid någon dos som: resulterade i döden; var livshotande (omedelbar risk för dödsfall); krävs sjukhusinläggning eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga (betydande störningar av förmågan att utföra normala livsfunktioner) eller resulterade i medfödd anomali/födelsedefekt eller ansågs vara en viktig medicinsk händelse. TESAES definierades som alla händelser som inträffar för första gången under behandlingsperioden eller SAE som observerades före studieperiodens början men ökade i svårighetsgrad under behandlingsperioden (definierad som tid från första dosen av studiebehandling till slut på säkerhetsperioden, dvs minst 28 dagar och inte mer än 35 dagar efter avbrott av behandling/ start av ny cancer-theler, vilket som helst. SAE ansågs behandlingsrelaterad om utredaren ansåg att händelse relaterade till studieläkemedel eller information var okänd.
Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) maximalt upp till 28-35 dagar efter sista dos av studiemedicin eller det nya anti-cancerterapidatumet, beroende på vad som är tidigare (maximal behandlingsexponering upp till 43,78 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

29 maj 2024

Avslutad studie (Faktisk)

23 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2020

Första postat (Faktisk)

24 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B7461027
  • 2019-002504-41 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera