Studie av Lorlatinib hos personer med ALK-positiv icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha bevis på histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastatisk NSCLC (Stage IV, American Joint Committee on Cancer [AJCC] v7.0) som bär en ALK-omläggning.
• Sjukdomsstatuskrav: sjukdomsprogression efter alektinib eller ceritinib som förstahandsbehandling (studien kommer att begränsa inskrivningen av deltagare med bästa respons på progression eller obestämd på tidigare alektinib till 8 deltagare). Deltagarna kan ha fått kemoterapi tidigare, men endast om de innan behandling med alektinib eller ceritinib påbörjades.
• Tumörkrav: Alla deltagare måste ha minst en mätbar extrakraniell målskada enligt RECIST v1.1. Deltagare med asymtomatiska CNS-metastaser (inklusive deltagare kontrollerade med stabil eller minskande steroidanvändning under de senaste 2 veckorna före studiestart) kommer att vara berättigade. Deltagare som har leptomeningeal sjukdom (LM) eller karcinomatös meningit (CM) kommer att vara berättigade om LM/CM visualiseras på magnetisk resonanstomografi (MRT) eller om dokumenterad baseline cerebral spinal fluid (CSF) positiv cytologi är tillgänglig.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1.
• Tillräcklig benmärgsfunktion, pankreasfunktion, njurfunktion och leverfunktion
• Akuta effekter av någon tidigare terapi försvunnit till baslinjens svårighetsgrad eller till CTCAE Grade ≤1 förutom biverkningar som enligt utredarens bedömning inte utgör en säkerhetsrisk för deltagaren.
• Systemisk anti-cancerbehandling med alectinib eller ceritinib avbröts inom minst 5 halveringstider före första dosen av lorlatinib i studien (såvida inte kliniskt betydelsefulla tumörutbrott enligt utredarens bedömning, där diskussion med sponsorn är motiverad).
• Manliga deltagare är berättigade att delta om de går med på att använda korrekt preventivmedel under interventionsperioden och i minst 98 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen
• Kvinnliga deltagare är berättigade att delta om de inte är gravida eller ammar, och samtycker till att använda korrekt preventivmedel under interventionsperioden och i minst 35 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.
• Kapabel att ge undertecknat informerat samtycke och vilja och förmåga att följa schemalagda studiebesök och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare ALK TKI-behandling eller annan cancerbehandling än första linjens alektinib eller ceritinib.
• Ryggmärgskompression om inte deltagaren har god smärtkontroll uppnådd genom terapi, och det finns stabilisering eller återhämtning av neurologisk funktion under de fyra veckorna före randomisering.
• Gastrointestinala abnormiteter, inklusive oförmåga att ta oral medicin; krav på intravenös näring; tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive total gastrisk resektion eller höftband; aktiv inflammatorisk gastrointestinal sjukdom, kronisk diarré, symptomatisk divertikulär sjukdom; behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna; malabsorptionssyndrom.
• Aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom.
• Kliniskt signifikanta vaskulära (både arteriella och venösa) och icke-vaskulära hjärttillstånd, (aktiva eller inom 3 månader före inskrivning)
• Deltagare som presenterar sig med onormal vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) genom ekokardiogram eller Multi-Gated Acquisition Scan enligt institutionella lägre gränser.
• Deltagare med predisponerande egenskaper för akut pankreatit enligt utredarens bedömning
• Historik eller känd närvaro av interstitiell fibros, interstitiell lungsjukdom, pneumonit, överkänslighetspneumonit, interstitiell pneumoni, obliterativ bronkiolit och lungfibros.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive nyligen (under det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie.
• Bevis på aktiv malignitet (annat än nuvarande NSCLC, icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer, papillär sköldkörtelcancer, ductal carcinoma in situ (DCIS) i bröstet eller lokaliserad och förmodad botad prostatacancer) inom de senaste 3 åren före randomisering.
• Strålbehandling (förutom palliativ för att lindra bensmärta) inom 2 veckor från studiestart. Palliativ strålning ska ha genomförts minst 48 timmar före studiestart. Stereotaktisk eller liten fältstrålning av hjärnan måste ha avslutats minst 2 veckor före studiestart. Helhjärnstrålning måste ha genomförts minst 4 veckor innan studiestart.
• Före bestrålning till >25 % av benmärgen.
• Samtidig användning av något av följande livsmedel eller läkemedel inom 12 dagar före den första dosen av lorlatinib: kända starka CYP3A-inducerare, kända starka CYP3A-hämmare, kända CYP3A-substrat med smalt terapeutiskt index, kända permeabilitetsglykoprotein (P-gp)-substrat med en smalt terapeutiskt index
• Stor operation inom 4 veckor före inskrivning.
• Känd tidigare eller misstänkt allvarlig överkänslighet mot studieinterventioner eller någon komponent i deras formuleringar.
• Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren eller Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, som är direkt involverade i genomförandet av studien.