InO - Um estudo retrospectivo de pacientes com leucemia no Reino Unido (InO)

Pacientes adultos R/R ALL que receberam InO

Pacientes com LLA recidivante/refratária com 18 anos ou mais e que iniciaram InO entre 1º de junho de 2016 e a data da coleta de dados (a confirmar). Terão acedido ao tratamento InO via comissionamento do SNS, via CUP, ou via compra privada e terão pelo menos 3 meses de acompanhamento a partir da data índice, salvo se ocorrer óbito nesse período.

Medicamento: Inotuzumabe Ozogamicina

Inotuzumab ozogamicina é um conjugado anticorpo-droga (ADC) composto por um anticorpo monoclonal humanizado recombinante IgG4 kappa CD22 direcionado (produzido em células de ovário de hamster chinês por tecnologia de DNA recombinante) que está covalentemente ligado a N-acetil-gama-caliqueamicina dimetilhidrazida.

Outros nomes:

• CMC-544

Número de participantes que receberam quimioterapia de primeira linha de acordo com o ensaio nacional ou diretriz de tratamento

Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes que foram tratados com a quimioterapia de primeira linha durante qualquer momento entre o diagnóstico inicial de LLA e o início do InO.

Número de participantes de acordo com o número de linhas de terapia de resgate

Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes de acordo com o número de linhas de terapia de resgate a qualquer momento entre o diagnóstico inicial de LLA e o início do InO.

Número de participantes de acordo com transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)

Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes que foram tratados com transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) antes do início do InO.

Número de participantes de acordo com o tipo de regime de condicionamento para cada TCTH

Nesta medida de resultado, o número de participantes foi classificado de acordo com diferentes tipos de regime de condicionamento para cada HSCT (mieloablativo de intensidade de alta dose, intensidade reduzida/não mieloablativo).

Número de participantes que foram tratados anteriormente com Blinatumomabe

Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes que foram previamente tratados com blinatumomabe.

Número de participantes tratados com terapias de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)

Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes tratados com terapias de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) antes do início do InO.

Duração total do tratamento com Inotuzumabe Ozogamicina

Nesta medida de resultado, a duração total do tratamento com InO foi relatada.

Número de participantes de acordo com o número de ciclos de tratamento com Inotuzumabe Ozogamicina

Nesta medida de resultado, o número de participantes foi classificado de acordo com o número total de ciclos de tratamento com InO recebidos.

Número de participantes de acordo com ciclos de tratamento interrompidos com Inotuzumabe Ozogamicina

Nesta medida de resultado, o número de participantes foi classificado de acordo com o número de ciclos interrompidos de tratamento com InO.

Número de participantes de acordo com os motivos da interrupção do tratamento com Inotuzumabe Ozogamicina

Nesta medida de resultado, o número de participantes foi relatado de acordo com os motivos de interrupção nos respectivos Ciclos.

Número de participantes de acordo com as doses prescritas de Inotuzumabe Ozogamicina

Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes de acordo com a dose inicial prescrita de InO.

Número de participantes classificados com base em quaisquer modificações na dose de Inotuzumabe Ozogamicina

Nesta medida de resultado, o número de participantes foi classificado da seguinte forma: 1) sem modificação da dose e 2) sem registro de dados.

Número de participantes que foram tratados com terapia antifúngica azólica concomitante

Nesta medida de desfecho, foi relatado o número de participantes que foram tratados com terapia antifúngica azólica concomitante ao tratamento com InO.

Duração da terapia antifúngica azólica concomitante

Nesta medida de desfecho, foi relatado o tempo/duração entre a data de início e a data de término do antifúngico azólico concomitante.

Número de participantes que atingiram a remissão completa (CR) até o final do tratamento com InO

A RC foi definida como documentada em prontuários médicos ou (se não disponível nos prontuários) como menos de (<) 5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação completa das contagens de sangue periférico (plaquetas maiores ou iguais para [>=] 100*10^9 células por litro [/L] e contagem absoluta de neutrófilos [ANC] >=1*10^9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular.

Número de participantes que atingiram RC com recuperação hematológica incompleta (CRi) ao final do tratamento com InO

CRi foi definido como documentado em prontuários médicos ou (se não disponível nos registros) <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação incompleta das contagens de sangue periférico (plaquetas <100* 10^9 células/L e ANC <1*10^9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular.

Número de participantes com CR/CRi ao final do tratamento InO

Neste resultado, é relatado o número de participantes que atingiram CR/CRi ao final do tratamento com InO. CR foi definida como documentada em prontuários médicos ou como <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação completa das contagens de sangue periférico (plaquetas >=100*10^9 células/L e CAN >=1 *10^9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular. CRi foi definida como documentada em prontuários ou <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação incompleta das contagens sanguíneas periféricas (plaquetas <100*10^9 células/L e CAN <1*10^ 9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular.

Tempo médio para CR/CRi

CR foi definida como documentada em prontuários médicos ou como <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação completa das contagens de sangue periférico (plaquetas >=100*10^9 células/L e CAN >=1 *10^9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular. CRi foi definida como documentada em prontuários ou <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação incompleta das contagens sanguíneas periféricas (plaquetas <100*10^9 células/L e CAN <1*10^ 9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular.

Número de participantes que obtiveram doença residual mínima negativa (DRM) entre aqueles que tiveram CR/CRi

MRD negativo foi definido como documentado em registros médicos ou (se indisponível nos registros) como células leucêmicas compreendendo <1*10^-4 (<0,01%) de células nucleadas da medula óssea. Esta medida de resultado foi analisada em participantes com CR/CRi. CR foi definida como documentada em prontuários médicos ou como <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação completa das contagens de sangue periférico (plaquetas >=100*10^9 células/L e CAN >=1 *10^9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular. CRi foi definida como documentada em prontuários ou <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação incompleta das contagens sanguíneas periféricas (plaquetas <100*10^9 células/L e CAN <1*10^ 9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular.

Número de participantes que atingiram MRD negativo classificados por ciclos InO

MRD negativo (entre aqueles que tinham CR/CRi) foi definido como documentado em prontuários médicos ou (se indisponível nos registros) como células leucêmicas compreendendo <1*10^-4 (<0,01%) de células nucleadas da medula óssea. CR foi definida como documentada em prontuários médicos ou como <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação completa das contagens de sangue periférico (plaquetas >=100*10^9 células/L e CAN >=1 *10^9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular. CRi foi definida como documentada em prontuários ou <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação incompleta das contagens sanguíneas periféricas (plaquetas <100*10^9 células/L e CAN <1*10^ 9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular.

Número de participantes que sobreviveram aos 3, 6 e 12 meses após o início do tratamento com InO

Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes que sobreviveram 3, 6 e 12 após o tratamento com InO.

Número de participantes classificados de acordo com a causa da morte

Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes de acordo com a causa da morte.

Sobrevivência geral (OS)

OS foi definido como o tempo desde a data do índice até a data da morte. Os participantes foram censurados na data da última visita no momento da coleta de dados. O método de Kaplan-Meier foi usado para análise de OS.

Porcentagem de participantes que não tiveram recaídas 3, 6 e 12 meses após o início do tratamento com InO

Sobrevida livre de recaída: o tempo desde o início do tratamento até a data mais próxima dos seguintes eventos: morte, doença progressiva (incluindo progressão objetiva, recaída de CR/RCi, descontinuação do tratamento devido à deterioração global do estado de saúde) e início de nova indução TCTH em terapia ou pós-terapia sem obtenção de RC/CRi; conforme documentado em prontuário médico. CR: documentada em prontuários ou como <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação completa do hemograma periférico (plaquetas >=100*10^9/L e CAN >=1*10^ 9/L) e resolução de qualquer doença extramedular. CRi: documentado em prontuários ou <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação incompleta do hemograma periférico (plaquetas <100*10^9/L e CAN <1*10^9/L ) e resolução de qualquer doença extramedular. Doença progressiva (DP): uma duplicação de blastos periféricos com um aumento absoluto de >5*10^9 células/L.

Sobrevivência livre de recaída (RFS)

RFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a data mais próxima dos seguintes eventos: morte, DP (incluindo progressão objetiva, recaída de CR/CRi, interrupção do tratamento devido à deterioração global do estado de saúde) e início de nova terapia de indução ou TCTH pós-terapia sem alcançar CR/CRi; conforme documentado em prontuário médico. A RC foi definida como documentada em prontuários ou como <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação total das contagens de sangue periférico (plaquetas >=100*10^9 células/L e CAN >=1 *10^9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular. CRi foi definida como documentada em prontuários ou <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação incompleta das contagens sanguíneas periféricas (plaquetas <100*10^9 células/L e CAN <1*10^ 9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular. PD: uma duplicação de blastos periféricos com um aumento absoluto de >5*10^9 células/L.

Tempo para mortalidade sem recaída (NRM)

NRM foi definido como o tempo desde a data do TCTH de acompanhamento até a morte por qualquer causa sem progressão da doença ou recidiva.

Número de participantes de acordo com os tipos de terapias pós-tratamento com Inotuzumabe Ozogamicina

Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes de acordo com as terapias que iniciaram após o tratamento com InO. Um participante pode ter mais de 1 tipo de terapia.

Número de participantes que atingiram CR, CRi, doença progressiva e doença estável com diferentes tipos de tratamentos pós-iotuzumabe ozogamicina

CR foi definida como documentada em prontuários médicos ou como <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação completa das contagens de sangue periférico (plaquetas >=100*10^9 células/L e CAN >=1 *10^9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular. CRi foi definida como documentada em prontuários ou <5% de blastos na medula óssea e ausência de blastos leucêmicos no sangue periférico, recuperação incompleta das contagens sanguíneas periféricas (plaquetas <100*10^9 células/L e CAN <1*10^ 9 células/L) e resolução de qualquer doença extramedular. A DP foi definida como uma duplicação de blastos periféricos com um aumento absoluto de >5*10^9 células/L. Doença estável foi definida como aumento de blastos periféricos com um aumento absoluto não > 50%.

Número de participantes que sobreviveram após o tratamento com Blinatumomabe

Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes que sobreviveram ao término do tratamento com InO.

Número de participantes que tiveram um diagnóstico documentado de doença veno-oclusiva (VOD)/síndrome de obstrução sinusoidal (SOS) após o tratamento com InO

O VOD, também chamado de SOS, ocorre quando os pequenos vasos sanguíneos que levam ao fígado e estão dentro do fígado ficam bloqueados.

Número de participantes de acordo com o tipo de tratamentos recebidos para diagnósticos documentados de doença veno-oclusiva (VOD)/síndrome de obstrução sinusoidal (SOS)

O VOD, também chamado de SOS, ocorre quando os pequenos vasos sanguíneos que levam ao fígado e estão dentro do fígado ficam bloqueados.

Número de participantes que sobreviveram após o tratamento para diagnósticos documentados de doença veno-oclusiva (VOD)/síndrome de obstrução sinusoidal (SOS)

O VOD, também chamado de SOS, ocorre quando os pequenos vasos sanguíneos que levam ao fígado e estão dentro do fígado ficam bloqueados.

Número de participantes com tratamento InO interrompido devido a VOD/SOS

O VOD, também chamado de SOS, ocorre quando os pequenos vasos sanguíneos que levam ao fígado e estão dentro do fígado ficam bloqueados.

Número de participantes com VOD/SOS de gravidade moderada

O VOD, também chamado de SOS, ocorre quando os pequenos vasos sanguíneos que levam ao fígado e estão dentro do fígado ficam bloqueados.

Número de participantes que experimentaram evento adverso relacionado ao tratamento (TRAE) de grau 3 e grau 4 (pulmão/cardíaco/rim/fígado) após o início do tratamento com Inotuzumabe Ozogamicina

Evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Grau 3 foram eventos graves. Grau 4 foram eventos com risco de vida. As informações sobre as notas foram registradas de acordo com os prontuários dos participantes.

Número de participantes de acordo com os tipos de tratamentos recebidos para TRAE de Grau 3/4 após o início do Inotuzumab Ozogamicina

EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Grau 3 foram eventos graves. Grau 4 foram eventos com risco de vida. As informações sobre as notas foram registradas de acordo com os prontuários dos participantes.

Número de participantes com disfunção hepática após o início de Inotuzumabe Ozogamicina

Número de participantes com medição de contagem de blastos de sangue periférico antes do pós-inO HSCT

Número de participantes com fatores de risco significativos para VOD/SOS

Nesta medida de resultado, foram relatados participantes com fator de risco significativo para ocorrência de VOD/SOS. VOD, também chamado de SOS, acontece quando os pequenos vasos sanguíneos que levam ao fígado e estão dentro do fígado ficam bloqueados