Atividade Simpática e Complicações Cardiometabólicas (SYMPACT)
29 de julho de 2020 atualizado por: Mauro Maccario, University of Turin, Italy
Associação entre atividade simpática aumentada e complicações cardiometabólicas: um estudo transversal sobre o poder preditivo de metanefrinas urinárias de 24 horas (SYMPACT)
Estudos recentes sobre a fisiologia das catecolaminas têm mostrado uma correlação direta com a hipertensão arterial, superando o papel exclusivo no diagnóstico e acompanhamento dos tumores cromafins.
No entanto, na literatura, poucos estudos exploram e revelam a utilidade do teste de metanefrinas para avaliação da atividade simpática e suas complicações cardiometabólicas associadas em pacientes com hipertensão essencial.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
As catecolaminas (noradrenalina, adrenalina e dopamina) são hormônios adaptativos e desadaptativos do estresse.
No mecanismo clássico de "luta ou fuga", ativam processos comportamentais e fisiológicos que facilitam a superação do estresse; por exemplo, desafiado por um estressor físico, um organismo responde à ameaça lutando e prevalecendo ou aceitando a derrota e fugindo para evitar.
No contexto patológico, a secreção excessiva de catecolaminas é típica dos tumores de tecidos cromafins, determinando um quadro clínico caracterizado por elevação da pressão arterial, taquicardia, ansiedade, palidez, sudorese e cefaléia.
A enzima COMT catalisa a O-metilação do grupo 3-hidroxila das catecolaminas. Os derivados O-metilados da noradrenalina, adrenalina e dopamina são normetanefrina, metanefrina e 3-metoxitiramina, respectivamente. O termo "metanefrinas" é geralmente usado para se referir coletivamente aos dois primeiros compostos.
Em comparação com as catecolaminas, as metanefrinas são caracterizadas por uma meia-vida mais longa e níveis mais estáveis ao longo do tempo. Sua precisão superior para o diagnóstico e acompanhamento de feocromocitoma e paraganglioma (PPGL) foi amplamente comprovada.
Excluindo os pacientes com PPGL, no entanto, as metanefrinas podem ser consideradas de forma mais ampla como marcadores confiáveis de toda a atividade do sistema simpático; portanto, pode-se supor que seus níveis estejam associados a uma taxa mais alta de complicações cardiometabólicas concomitantes e, se assim for, podem ser úteis para a estratificação do risco cardiovascular.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
1380
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Itália, 10126
- Division of Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Todos os pacientes que realizaram um ensaio de metanefrinas urinárias de 24h no laboratório do hospital "City of Health and Science" em Turim entre 2007 e 2015, com disponibilidade de dados clínicos completos devido à internação no mesmo hospital contextualmente à dosagem ou dentro de ± 6 meses .
Os critérios de exclusão são especificados na seção apropriada.
Descrição
Critério de inclusão:
- Medição de metanefrinas urinárias de 24h no laboratório do hospital "City of Health and Science" em Turim entre 2007 e 2015
- Disponibilidade de dados clínicos contextuais do paciente, conforme coletados em registros prospectivos da região do Piemonte
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de feocromocitoma ou paraganglioma (no momento da coleta de metanefrinas urinárias ou nos 5 anos seguintes)
- Diagnóstico de outras formas de hipertensão secundária
- Evento cardiovascular ou cerebrovascular prévio
- Falha crônica do coração
- eGFR < 50 ml/min (de acordo com CKD-EPI)
- Cirrose hepática
- Quadros agudos e/ou internação em UTI (no momento da coleta de metanefrinas urinárias)
- Assunção de paracetamol no dia anterior à coleta de urina de 24 horas
- Terapia com labetalol
- Terapia com sotalol
- Terapia com alfa-metildopa
- Terapia com inibidores da MAO
- Terapia com antidepressivos tricíclicos
- Terapia com buspirona
- Terapia com fenoxibenzamina
- Terapia com sulfassalazina
- Terapia com L-Dopa
- Terapia com drogas simpaticomiméticas ou outros vasopressores
- Abuso de álcool
- Abuso de cocaína
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Presença de hipertrofia ventricular esquerda
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor da presença de hipertrofia ventricular esquerda
|
Na linha de base
|
|
Presença de doença renal crônica
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor da presença de doença renal crônica
|
Na linha de base
|
|
Presença de diabetes melito tipo 2
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como um possível preditor da presença de diabetes mellitus tipo 2
|
Na linha de base
|
|
Presença de síndrome metabólica
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como um possível preditor da presença de síndrome metabólica
|
Na linha de base
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pressão arterial sistólica (PAS)
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor dos valores da pressão arterial sistólica (mmHg)
|
Na linha de base
|
|
Pressão arterial diastólica (PAD)
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor dos valores da pressão arterial diastólica (mmHg)
|
Na linha de base
|
|
Frequência cardíaca em repouso
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor da frequência cardíaca de repouso (bpm)
|
Na linha de base
|
|
eGFR
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como um possível preditor dos valores de eGFR (ml/min, estimado pela fórmula CKD-EPI)
|
Na linha de base
|
|
Relação albumina/creatinina urinária
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor dos valores da relação albumina/creatinina (mg/mmol)
|
Na linha de base
|
|
Glicose em jejum
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor dos valores da glicemia de jejum (mg/dl)
|
Na linha de base
|
|
Colesterol total
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor dos valores do colesterol total (mg/dl)
|
Na linha de base
|
|
Colesterol HDL
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor dos valores do colesterol HDL (mg/dl)
|
Na linha de base
|
|
Colesterol LDL
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor dos valores do colesterol LDL (mg/dl, estimado pela fórmula de Friedewald)
|
Na linha de base
|
|
Triglicerídeos
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor dos valores de triglicerídeos (mg/dl)
|
Na linha de base
|
|
Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor dos valores de IMC (kg/m2)
|
Na linha de base
|
|
Risco cardiovascular estimado pelo escore de risco de Framingham (FRS)
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como um possível preditor de risco cardiovascular estimado por FRS; O FRS é expresso em porcentagem, com valores mais altos indicando maior risco; pacientes em que a estimativa de risco não é aplicável serão excluídos da análise
|
Na linha de base
|
|
Risco cardiovascular estimado pela Avaliação Sistemática de Risco Coronário (SCORE)
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor de risco cardiovascular estimado pelo SCORE; O SCORE é expresso em porcentagem, com valores mais altos indicando maior risco; pacientes em que a estimativa de risco não é aplicável serão excluídos da análise
|
Na linha de base
|
|
Risco cardiovascular estimado pelo Progetto Cuore Score (tradução em inglês: "Heart Project Score")
Prazo: Na linha de base
|
O valor das metanefrinas urinárias será avaliado como possível preditor de risco cardiovascular estimado pelo Progetto Cuore Score; O Progetto Cuore Score é expresso em porcentagem, com valores mais altos indicando maior risco; pacientes em que a estimativa de risco não é aplicável serão excluídos da análise
|
Na linha de base
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mauro Maccario, MD, Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
- Cadeira de estudo: Ezio Ghigo, MD, Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlof B, Sever PS, Poulter NR. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet. 2010 Mar 13;375(9718):895-905. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60308-X.
- Ton QV, Hammes SR. Recent insights on circulating catecholamines in hypertension. Curr Hypertens Rep. 2014 Dec;16(12):498. doi: 10.1007/s11906-014-0498-9.
- Esler M. The sympathetic nervous system in hypertension: back to the future? Curr Hypertens Rep. 2015 Feb;17(2):11. doi: 10.1007/s11906-014-0519-8.
- Coulson JM. The relationship between blood pressure variability and catecholamine metabolites: a pilot study. J Hum Hypertens. 2015 Jan;29(1):50-2. doi: 10.1038/jhh.2014.23. Epub 2014 Apr 3.
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Okuyama Y, Sakata Y. [Device treatment approaches targeting the sympathetic nervous system in patients with resistant hypertension]. Nihon Rinsho. 2015 Nov;73(11):1857-63. Japanese.
- Grassi G, Mark A, Esler M. The sympathetic nervous system alterations in human hypertension. Circ Res. 2015 Mar 13;116(6):976-90. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303604.
- Esler M, Lambert G, Jennings G. Increased regional sympathetic nervous activity in human hypertension: causes and consequences. J Hypertens Suppl. 1990 Dec;8(7):S53-7.
- Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev. 2004 Sep;56(3):331-49. doi: 10.1124/pr.56.3.1.
- Tank AW, Lee Wong D. Peripheral and central effects of circulating catecholamines. Compr Physiol. 2015 Jan;5(1):1-15. doi: 10.1002/cphy.c140007.
- Goldstein DS, Eisenhofer G, Kopin IJ. Sources and significance of plasma levels of catechols and their metabolites in humans. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):800-11. doi: 10.1124/jpet.103.049270. Epub 2003 Mar 20.
- Eisenhofer G, Friberg P, Pacak K, Goldstein DS, Murphy DL, Tsigos C, Quyyumi AA, Brunner HG, Lenders JW. Plasma metadrenalines: do they provide useful information about sympatho-adrenal function and catecholamine metabolism? Clin Sci (Lond). 1995 May;88(5):533-42. doi: 10.1042/cs0880533.
- Masuo K, Kawaguchi H, Mikami H, Ogihara T, Tuck ML. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation. Hypertension. 2003 Oct;42(4):474-80. doi: 10.1161/01.HYP.0000091371.53502.D3. Epub 2003 Sep 2.
- Dudenbostel T, Acelajado MC, Pisoni R, Li P, Oparil S, Calhoun DA. Refractory Hypertension: Evidence of Heightened Sympathetic Activity as a Cause of Antihypertensive Treatment Failure. Hypertension. 2015 Jul;66(1):126-33. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05449. Epub 2015 May 18.
- Flaa A, Aksnes TA, Kjeldsen SE, Eide I, Rostrup M. Increased sympathetic reactivity may predict insulin resistance: an 18-year follow-up study. Metabolism. 2008 Oct;57(10):1422-7. doi: 10.1016/j.metabol.2008.05.012.
- Masuo K, Mikami H, Ogihara T, Tuck ML. Sympathetic nerve hyperactivity precedes hyperinsulinemia and blood pressure elevation in a young, nonobese Japanese population. Am J Hypertens. 1997 Jan;10(1):77-83. doi: 10.1016/s0895-7061(96)00303-2.
- Quarti Trevano F, Dell'Oro R, Biffi A, Seravalle G, Corrao G, Mancia G, Grassi G. Sympathetic overdrive in the metabolic syndrome: meta-analysis of published studies. J Hypertens. 2020 Apr;38(4):565-572. doi: 10.1097/HJH.0000000000002288.
- Straznicky NE, Grima MT, Sari CI, Karapanagiotidis S, Wong C, Eikelis N, Richards KL, Lee G, Nestel PJ, Dixon JB, Lambert GW, Schlaich MP, Lambert EA. The relation of glucose metabolism to left ventricular mass and function and sympathetic nervous system activity in obese subjects with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E227-37. doi: 10.1210/jc.2012-3277. Epub 2012 Dec 27.
- Schlaich MP, Kaye DM, Lambert E, Sommerville M, Socratous F, Esler MD. Relation between cardiac sympathetic activity and hypertensive left ventricular hypertrophy. Circulation. 2003 Aug 5;108(5):560-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000081775.72651.B6. Epub 2003 Jul 7.
- Wang W, Mu L, Su T, Ye L, Jiang Y, Jiang L, Zhou W. Plasma Metanephrines Are Associated With Glucose Metabolism in Patients With Essential Hypertension. Medicine (Baltimore). 2015 Sep;94(37):e1496. doi: 10.1097/MD.0000000000001496.
- Brown MJ, Causon RC, Barnes VF, Brennan P, Barnes G, Greenberg G. Urinary catecholamines in essential hypertension: results of 24-hour urine catecholamine analyses from patients in the Medical Research Council trial for mild hypertension and from matched controls. Q J Med. 1985 Oct;57(222):637-51.
- Zhou Y, Yuan J, Wang Y, Qiao S. Plasma metanephrins are associated with myocardial hypertrophy and cardiac diastolic function in patients with essential hypertension. Clin Invest Med. 2020 Apr 5;43(1):E22-E29. doi: 10.25011/cim.v43i1.33581.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de setembro de 2007
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2020
Primeira postagem (REAL)
31 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
31 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Doenças cardíacas
- Hipertensão
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Doenças renais
- Síndrome metabólica
- Hipertensão essencial
Outros números de identificação do estudo
- SympAct 1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .