Sympaattinen toiminta ja kardiometaboliset komplikaatiot (SYMPACT)
keskiviikko 29. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Mauro Maccario, University of Turin, Italy
Lisääntyneen sympaattisen aktiivisuuden ja kardiometabolisten komplikaatioiden välinen yhteys: poikkileikkaustutkimus 24 tunnin virtsan metanefriinien ennustavasta tehosta (SYMPACT)
Viimeaikaiset tutkimukset katekoliamiinin fysiologiasta ovat osoittaneet suoran korrelaation valtimoverenpainetaudin kanssa, mikä ohittaa yksinomaisen roolin kromafiinikasvainten diagnosoinnissa ja seurannassa.
Siitä huolimatta kirjallisuudessa vain harvat tutkimukset tutkivat ja paljastavat metanefriinien testaamisen hyödyllisyyden arvioitaessa sympaattista aktiivisuutta ja siihen liittyviä kardiometabolisia komplikaatioita potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Katekolamiinit (noradrenaliini, adrenaliini ja dopamiini) ovat mukautuvia ja huonosti mukautuvia stressihormoneja.
Klassisessa "taistele tai pakene" -mekanismissa ne aktivoivat käyttäytymis- ja fysiologisia prosesseja, jotka helpottavat stressin voittamista; Esimerkiksi fyysisen stressitekijän haastamana organismi reagoi uhkaan joko taistelemalla ja voimalla tai hyväksymällä tappion ja pakenemalla välttääkseen.
Patologisessa yhteydessä liiallinen katekoliamiinin eritys on tyypillistä kromafiinikudoskasvaimille, mikä määrittää kliinisen kuvan, jolle on tunnusomaista verenpaineen nousu, takykardia, ahdistuneisuus, kalpeus, hikoilu ja päänsärky.
COMT-entsyymi katalysoi katekoliamiinien 3-hydroksyyliryhmän O-metylaatiota. Noradrenaliinin, adrenaliinin ja dopamiinin O-metyloidut johdannaiset ovat normetanefriini, metanefriini ja 3-metoksityramiini. Termiä "metanefriinit" käytetään yleisesti viittaamaan kahteen ensimmäiseen yhdisteeseen.
Katekoliamiiniin verrattuna metanefriineille on ominaista pidempi puoliintumisaika ja vakaammat tasot ajan myötä. Niiden ylivoimainen tarkkuus feokromosytooman ja paragangliooman (PPGL) diagnosoinnissa ja seurannassa on todistettu laajasti.
Lukuun ottamatta PPGL-potilaita, metanefriinejä voidaan kuitenkin laajemmin pitää luotettavina koko sympaattisen järjestelmän toiminnan merkkiaineina; siksi niiden tasojen voidaan olettaa liittyvän korkeampaan samanaikaisten kardiometabolisten komplikaatioiden määrään, ja jos näin on, ne voivat olla hyödyllisiä kardiovaskulaarisen riskin kerrostuksessa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1380
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- Division of Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaikki potilaat, jotka suorittivat 24 tunnin virtsan metanefriinimäärityksen Torinon "Terveyden ja tieteen kaupungin" -sairaalan laboratoriossa vuosina 2007–2015, jolloin täydet kliiniset tiedot olivat saatavilla samassa sairaalassa tapahtuneen sairaalahoidon vuoksi annoksen mukaan tai ± 6 kuukauden sisällä .
Poissulkemiskriteerit on määritelty asianmukaisessa osiossa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 24 tunnin virtsan metanefriinien mittaus Torinon terveys- ja tiedekeskuksen sairaalan laboratoriossa vuosina 2007-2015
- Piemonten alueen mahdollisiin rekistereihin kerättyjen kontekstuaalisten kliinisten potilastietojen saatavuus
Poissulkemiskriteerit:
- Feokromosytooman tai paragangliooman diagnoosi (virtsan metanefriinien keräämisen yhteydessä tai seuraavan 5 vuoden aikana)
- Muiden sekundaarisen hypertension muotojen diagnoosi
- Aiempi kardiovaskulaarinen tai aivoverisuonitapahtuma
- Krooninen sydämen vajaatoiminta
- eGFR < 50 ml/min (CKD-EPI:n mukaan)
- Maksakirroosi
- Akuutit tilat ja/tai sairaalahoito teho-osastolla (virtsan metanefriinien keräämisen yhteydessä)
- Asetaaminofeenin oletus vuorokauden aikana ennen 24 tunnin virtsankeräämistä
- Hoito labetalolilla
- Hoito sotalolilla
- Hoito alfa-metyylidopalla
- Hoito MAO-estäjillä
- Hoito trisyklisillä masennuslääkkeillä
- Hoito buspironilla
- Hoito fenoksibentsamiinilla
- Hoito sulfasalatsiinilla
- L-Dopa-hoito
- Hoito sympatomimeettisillä lääkkeillä tai muilla vasopressoreilla
- Alkoholin väärinkäyttö
- Kokaiinin väärinkäyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion hypertrofian esiintyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvo arvioidaan mahdollisena vasemman kammion hypertrofian ennustajana
|
Lähtötilanteessa
|
|
Kroonisen munuaissairauden esiintyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena ennustajana kroonisen munuaissairauden esiintymiselle
|
Lähtötilanteessa
|
|
Tyypin 2 diabetes mellituksen esiintyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena ennustajana tyypin 2 diabeteksen esiintymiselle
|
Lähtötilanteessa
|
|
Metabolisen oireyhtymän esiintyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena metabolisen oireyhtymän esiintymisen ennustajana
|
Lähtötilanteessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systolinen verenpaine (SBP)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena systolisen verenpainearvojen (mmHg) ennustajana.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Diastolinen verenpaine (DBP)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena diastolisen verenpaineen (mmHg) ennustajana.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Leposyke
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan leposykkeen (bpm) mahdollisena ennustajana
|
Lähtötilanteessa
|
|
eGFR
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena eGFR-arvojen ennustajana (ml/min, arvioituna CKD-EPI-kaavalla)
|
Lähtötilanteessa
|
|
Virtsan albumiini/kreatiniinisuhde
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvo arvioidaan mahdolliseksi ennustajaksi albumiini/kreatiniini-suhteen arvoille (mg/mmol)
|
Lähtötilanteessa
|
|
Paastoglukoosi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena paastoglukoosiarvojen ennustajana (mg/dl)
|
Lähtötilanteessa
|
|
Kokonaiskolesteroli
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena kokonaiskolesteroliarvojen ennustajana (mg/dl)
|
Lähtötilanteessa
|
|
HDL kolesteroli
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena HDL-kolesteroliarvojen ennustajana (mg/dl)
|
Lähtötilanteessa
|
|
LDL kolesteroli
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena ennustajana LDL-kolesteroliarvoille (mg/dl, Friedewaldin kaavan mukaan)
|
Lähtötilanteessa
|
|
Triglyseridit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena triglyseridiarvojen ennustajana (mg/dl)
|
Lähtötilanteessa
|
|
Painoindeksi (BMI)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan mahdollisena BMI-arvojen ennustajana (kg/m2)
|
Lähtötilanteessa
|
|
Framinghamin riskipisteen (FRS) arvioima kardiovaskulaarinen riski
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvoa arvioidaan FRS:n arvioimana kardiovaskulaarisen riskin mahdollisena ennustajana; FRS ilmaistaan prosentteina, ja korkeammat arvot osoittavat suurempaa riskiä; potilaat, joihin riskiarviota ei voida soveltaa, suljetaan pois analyysistä
|
Lähtötilanteessa
|
|
Sydän- ja verisuoniriski Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) -arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvo arvioidaan mahdollisena kardiovaskulaarisen riskin ennustajana SCOREn arvioiden mukaan; SCORE ilmaistaan prosentteina, ja korkeammat arvot osoittavat suurempaa riskiä; potilaat, joihin riskiarviota ei voida soveltaa, suljetaan pois analyysistä
|
Lähtötilanteessa
|
|
Kardiovaskulaarinen riski Progetto Cuore Score -arvion mukaan (englanninkielinen käännös: "Heart Project Score")
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Virtsan metanefriinien arvo arvioidaan mahdollisena kardiovaskulaarisen riskin ennustajana Progetto Cuore Score -arvion mukaan; Progetto Cuore -pistemäärä ilmaistaan prosentteina, ja korkeammat arvot osoittavat suurempaa riskiä; potilaat, joihin riskiarviota ei voida soveltaa, suljetaan pois analyysistä
|
Lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mauro Maccario, MD, Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
- Opintojen puheenjohtaja: Ezio Ghigo, MD, Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlof B, Sever PS, Poulter NR. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet. 2010 Mar 13;375(9718):895-905. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60308-X.
- Ton QV, Hammes SR. Recent insights on circulating catecholamines in hypertension. Curr Hypertens Rep. 2014 Dec;16(12):498. doi: 10.1007/s11906-014-0498-9.
- Esler M. The sympathetic nervous system in hypertension: back to the future? Curr Hypertens Rep. 2015 Feb;17(2):11. doi: 10.1007/s11906-014-0519-8.
- Coulson JM. The relationship between blood pressure variability and catecholamine metabolites: a pilot study. J Hum Hypertens. 2015 Jan;29(1):50-2. doi: 10.1038/jhh.2014.23. Epub 2014 Apr 3.
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Okuyama Y, Sakata Y. [Device treatment approaches targeting the sympathetic nervous system in patients with resistant hypertension]. Nihon Rinsho. 2015 Nov;73(11):1857-63. Japanese.
- Grassi G, Mark A, Esler M. The sympathetic nervous system alterations in human hypertension. Circ Res. 2015 Mar 13;116(6):976-90. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303604.
- Esler M, Lambert G, Jennings G. Increased regional sympathetic nervous activity in human hypertension: causes and consequences. J Hypertens Suppl. 1990 Dec;8(7):S53-7.
- Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev. 2004 Sep;56(3):331-49. doi: 10.1124/pr.56.3.1.
- Tank AW, Lee Wong D. Peripheral and central effects of circulating catecholamines. Compr Physiol. 2015 Jan;5(1):1-15. doi: 10.1002/cphy.c140007.
- Goldstein DS, Eisenhofer G, Kopin IJ. Sources and significance of plasma levels of catechols and their metabolites in humans. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):800-11. doi: 10.1124/jpet.103.049270. Epub 2003 Mar 20.
- Eisenhofer G, Friberg P, Pacak K, Goldstein DS, Murphy DL, Tsigos C, Quyyumi AA, Brunner HG, Lenders JW. Plasma metadrenalines: do they provide useful information about sympatho-adrenal function and catecholamine metabolism? Clin Sci (Lond). 1995 May;88(5):533-42. doi: 10.1042/cs0880533.
- Masuo K, Kawaguchi H, Mikami H, Ogihara T, Tuck ML. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation. Hypertension. 2003 Oct;42(4):474-80. doi: 10.1161/01.HYP.0000091371.53502.D3. Epub 2003 Sep 2.
- Dudenbostel T, Acelajado MC, Pisoni R, Li P, Oparil S, Calhoun DA. Refractory Hypertension: Evidence of Heightened Sympathetic Activity as a Cause of Antihypertensive Treatment Failure. Hypertension. 2015 Jul;66(1):126-33. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05449. Epub 2015 May 18.
- Flaa A, Aksnes TA, Kjeldsen SE, Eide I, Rostrup M. Increased sympathetic reactivity may predict insulin resistance: an 18-year follow-up study. Metabolism. 2008 Oct;57(10):1422-7. doi: 10.1016/j.metabol.2008.05.012.
- Masuo K, Mikami H, Ogihara T, Tuck ML. Sympathetic nerve hyperactivity precedes hyperinsulinemia and blood pressure elevation in a young, nonobese Japanese population. Am J Hypertens. 1997 Jan;10(1):77-83. doi: 10.1016/s0895-7061(96)00303-2.
- Quarti Trevano F, Dell'Oro R, Biffi A, Seravalle G, Corrao G, Mancia G, Grassi G. Sympathetic overdrive in the metabolic syndrome: meta-analysis of published studies. J Hypertens. 2020 Apr;38(4):565-572. doi: 10.1097/HJH.0000000000002288.
- Straznicky NE, Grima MT, Sari CI, Karapanagiotidis S, Wong C, Eikelis N, Richards KL, Lee G, Nestel PJ, Dixon JB, Lambert GW, Schlaich MP, Lambert EA. The relation of glucose metabolism to left ventricular mass and function and sympathetic nervous system activity in obese subjects with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E227-37. doi: 10.1210/jc.2012-3277. Epub 2012 Dec 27.
- Schlaich MP, Kaye DM, Lambert E, Sommerville M, Socratous F, Esler MD. Relation between cardiac sympathetic activity and hypertensive left ventricular hypertrophy. Circulation. 2003 Aug 5;108(5):560-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000081775.72651.B6. Epub 2003 Jul 7.
- Wang W, Mu L, Su T, Ye L, Jiang Y, Jiang L, Zhou W. Plasma Metanephrines Are Associated With Glucose Metabolism in Patients With Essential Hypertension. Medicine (Baltimore). 2015 Sep;94(37):e1496. doi: 10.1097/MD.0000000000001496.
- Brown MJ, Causon RC, Barnes VF, Brennan P, Barnes G, Greenberg G. Urinary catecholamines in essential hypertension: results of 24-hour urine catecholamine analyses from patients in the Medical Research Council trial for mild hypertension and from matched controls. Q J Med. 1985 Oct;57(222):637-51.
- Zhou Y, Yuan J, Wang Y, Qiao S. Plasma metanephrins are associated with myocardial hypertrophy and cardiac diastolic function in patients with essential hypertension. Clin Invest Med. 2020 Apr 5;43(1):E22-E29. doi: 10.25011/cim.v43i1.33581.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Lauantai 1. syyskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Metabolinen oireyhtymä
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Sympaattinen hermosto
- Sydän- ja verisuonijärjestelmä
- Hypertensiivinen munuaissairaus
- Hypertensiivinen sydänsairaus
- Normetanefriini
- Metanefriini
- Kardiometaboliset komplikaatiot
- Katekoliamiini; Ylituotanto
- Katekoliamiini; Eritys
- Hypertensio, välttämätön
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Sydänsairaudet
- Hypertensio
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Munuaissairaudet
- Metabolinen oireyhtymä
- Essential Hypertensio
Muut tutkimustunnusnumerot
- SympAct 1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus, tyyppi 2
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Aktiivinen, ei rekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus 2Meksiko
-
Endogenex, Inc.Ei vielä rekrytointiaDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes | Tyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes
-
ENBIOSIS BIOTECHNOLOGIESAydin Adnan Menderes University; Izmir University of Economics; Buca Seyfi... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaTyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes mellitusTurkki (Türkiye)
-
HK inno.N CorporationEi vielä rekrytointia
-
Korea United Pharm. Inc.Ei vielä rekrytointia
-
Kaiser PermanenteEi vielä rekrytointiaTyypin 2 diabetes mellitusYhdysvallat
-
Servier RussiaRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitusVenäjä
-
Capital Medical UniversityThe Luhe Teaching Hospital of the Capital Medical UniversityValmis
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionValmisTYYPIN DIABETES MELLITUS 2Yhdysvallat
-
Endogenex, Inc.Ei vielä rekrytointiaDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes | Tyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes (T2DM) | Tyypin 2 diabetes