Sympathische Aktivität und kardiometabolische Komplikationen (SYMPACT)
29. Juli 2020 aktualisiert von: Mauro Maccario, University of Turin, Italy
Assoziation zwischen erhöhter sympathischer Aktivität und kardiometabolischen Komplikationen: eine Querschnittsstudie zur Vorhersagekraft von Metanephrinen im 24-Stunden-Urin (SYMPACT)
Jüngste Studien zur Katecholaminphysiologie haben eine direkte Korrelation mit arterieller Hypertonie gezeigt, wodurch die ausschließliche Rolle bei der Diagnose und Nachsorge von chromaffinen Tumoren überwunden wird.
Dennoch untersuchen und belegen in der Literatur nur wenige Studien die Nützlichkeit des Testens von Metanephrinen für die Bewertung der sympathischen Aktivität und der damit verbundenen kardiometabolischen Komplikationen bei Patienten mit essentieller Hypertonie.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Detaillierte Beschreibung
Katecholamine (Noradrenalin, Adrenalin und Dopamin) sind adaptive und maladaptive Stresshormone.
Im klassischen "Fight or Flight"-Mechanismus aktivieren sie Verhaltens- und physiologische Prozesse, die die Stressbewältigung erleichtern; Beispielsweise reagiert ein Organismus auf die Bedrohung, wenn er durch einen physischen Stressor herausgefordert wird, indem er kämpft und sich durchsetzt oder die Niederlage akzeptiert und zur Vermeidung flieht.
Im pathologischen Kontext ist eine exzessive Catecholamin-Sekretion typisch für die chromaffinen Gewebetumoren, die ein durch Blutdruckerhöhung, Tachykardie, Angst, Blässe, Schwitzen und Kopfschmerzen gekennzeichnetes Krankheitsbild bestimmt.
Das COMT-Enzym katalysiert die O-Methylierung der 3-Hydroxylgruppe von Katecholaminen. Die O-methylierten Derivate von Noradrenalin, Adrenalin und Dopamin sind Normetanephrin, Metanephrin bzw. 3-Methoxytyramin. Der Begriff "Metanephrine" wird allgemein verwendet, um sich auf die ersten beiden Verbindungen gemeinsam zu beziehen.
Im Vergleich zu Katecholaminen zeichnen sich Metanephrine durch eine längere Halbwertszeit und stabilere Spiegel im Laufe der Zeit aus. Ihre überlegene Genauigkeit für die Diagnose und Nachsorge von Phäochromozytom und Paragangliom (PPGL) wurde vielfach bewiesen.
Abgesehen von Patienten mit PPGL können Metanephrine jedoch allgemeiner als zuverlässige Marker der gesamten Aktivität des sympathischen Systems betrachtet werden; Daher kann angenommen werden, dass ihre Werte mit einer höheren Rate gleichzeitiger kardiometabolischer Komplikationen verbunden sind und, falls dies der Fall ist, für die Stratifizierung des kardiovaskulären Risikos nützlich sein könnten.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
1380
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italien, 10126
- Division of Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Alle Patienten, die zwischen 2007 und 2015 im Labor des Krankenhauses „City of Health and Science“ in Turin einen 24-Stunden-Metanephrin-Assay im Urin durchgeführt haben, mit Verfügbarkeit vollständiger klinischer Daten aufgrund eines Krankenhausaufenthalts im selben Krankenhaus im Zusammenhang mit der Dosierung oder innerhalb von ± 6 Monaten .
Ausschlusskriterien sind im entsprechenden Abschnitt angegeben.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Messung von Metanephrinen im 24-Stunden-Urin im Labor des Krankenhauses „City of Health and Science“ in Turin zwischen 2007 und 2015
- Verfügbarkeit kontextbezogener klinischer Patientendaten, wie sie in prospektiven Registern der Region Piemont erhoben werden
Ausschlusskriterien:
- Diagnose eines Phäochromozytoms oder Paraganglioms (zum Zeitpunkt der Metanephrin-Sammlung im Urin oder innerhalb der folgenden 5 Jahre)
- Diagnose anderer Formen der sekundären Hypertonie
- Früheres kardiovaskuläres oder zerebrovaskuläres Ereignis
- Chronische Herzinsuffizienz
- eGFR < 50 ml/min (nach CKD-EPI)
- Leberzirrhose
- Akute Erkrankungen und/oder Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation (zum Zeitpunkt der Metanephrin-Sammlung im Urin)
- Einnahme von Paracetamol am Tag vor der 24-Stunden-Urinsammlung
- Therapie mit Labetalol
- Therapie mit Sotalol
- Therapie mit Alpha-Methyldopa
- Therapie mit MAO-Hemmern
- Therapie mit trizyklischen Antidepressiva
- Therapie mit Buspiron
- Therapie mit Phenoxybenzamin
- Therapie mit Sulfasalazin
- Therapie mit L-Dopa
- Therapie mit Sympathomimetika oder anderen Vasopressoren
- Alkoholmissbrauch
- Missbrauch von Kokain
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vorhandensein einer linksventrikulären Hypertrophie
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für das Vorliegen einer linksventrikulären Hypertrophie bewertet
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An der Grundlinie
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Vorhandensein einer chronischen Nierenerkrankung
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für das Vorliegen einer chronischen Nierenerkrankung bewertet
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An der Grundlinie
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Vorhandensein von Typ-2-Diabetes mellitus
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für das Vorliegen eines Typ-2-Diabetes mellitus evaluiert
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An der Grundlinie
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Vorhandensein eines metabolischen Syndroms
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für das Vorliegen eines metabolischen Syndroms bewertet
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An der Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Systolischer Blutdruck (SBP)
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für systolische Blutdruckwerte (mmHg) bewertet.
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An der Grundlinie
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Diastolischer Blutdruck (DBP)
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für diastolische Blutdruckwerte (mmHg) bewertet.
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An der Grundlinie
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Ruhepuls
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für die Ruheherzfrequenz (bpm) bewertet.
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An der Grundlinie
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eGFR
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für eGFR-Werte (ml/min, geschätzt durch CKD-EPI-Formel) bewertet.
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An der Grundlinie
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Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für Albumin/Kreatinin-Verhältniswerte (mg/mmol) bewertet.
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An der Grundlinie
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Nüchternglukose
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für Nüchternglukosewerte (mg/dl) bewertet.
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An der Grundlinie
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Gesamtcholesterin
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für Gesamtcholesterinwerte (mg/dl) bewertet.
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An der Grundlinie
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HDL-Cholesterin
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für HDL-Cholesterinwerte (mg/dl) bewertet.
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An der Grundlinie
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LDL-Cholesterin
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für LDL-Cholesterinwerte (mg/dl, geschätzt durch die Friedewald-Formel) bewertet.
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An der Grundlinie
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Triglyceride
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für Triglyceridwerte (mg/dl) bewertet.
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An der Grundlinie
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Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für BMI-Werte (kg/m2) bewertet.
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An der Grundlinie
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Kardiovaskuläres Risiko, geschätzt durch Framingham Risk Score (FRS)
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für das kardiovaskuläre Risiko gemäß FRS-Schätzung bewertet; FRS wird als Prozentsatz ausgedrückt, wobei höhere Werte ein höheres Risiko anzeigen; Patienten, bei denen die Risikoeinschätzung nicht zutrifft, werden von der Analyse ausgeschlossen
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An der Grundlinie
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Kardiovaskuläres Risiko, geschätzt durch Systematic COronary Risk Evaluation (SCORE)
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für das kardiovaskuläre Risiko, wie durch SCORE geschätzt, bewertet; SCORE wird als Prozentsatz ausgedrückt, wobei höhere Werte ein höheres Risiko anzeigen; Patienten, bei denen die Risikoeinschätzung nicht zutrifft, werden von der Analyse ausgeschlossen
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An der Grundlinie
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Kardiovaskuläres Risiko, geschätzt durch den Progetto Cuore Score (englische Übersetzung: „Heart Project Score“)
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Der Wert von Metanephrinen im Urin wird als möglicher Prädiktor für das kardiovaskuläre Risiko bewertet, wie durch den Progetto Cuore Score geschätzt; Der Progetto Cuore Score wird als Prozentsatz ausgedrückt, wobei höhere Werte ein höheres Risiko anzeigen; Patienten, bei denen die Risikoeinschätzung nicht zutrifft, werden von der Analyse ausgeschlossen
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An der Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mauro Maccario, MD, Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
- Studienstuhl: Ezio Ghigo, MD, Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlof B, Sever PS, Poulter NR. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet. 2010 Mar 13;375(9718):895-905. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60308-X.
- Ton QV, Hammes SR. Recent insights on circulating catecholamines in hypertension. Curr Hypertens Rep. 2014 Dec;16(12):498. doi: 10.1007/s11906-014-0498-9.
- Esler M. The sympathetic nervous system in hypertension: back to the future? Curr Hypertens Rep. 2015 Feb;17(2):11. doi: 10.1007/s11906-014-0519-8.
- Coulson JM. The relationship between blood pressure variability and catecholamine metabolites: a pilot study. J Hum Hypertens. 2015 Jan;29(1):50-2. doi: 10.1038/jhh.2014.23. Epub 2014 Apr 3.
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Okuyama Y, Sakata Y. [Device treatment approaches targeting the sympathetic nervous system in patients with resistant hypertension]. Nihon Rinsho. 2015 Nov;73(11):1857-63. Japanese.
- Grassi G, Mark A, Esler M. The sympathetic nervous system alterations in human hypertension. Circ Res. 2015 Mar 13;116(6):976-90. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303604.
- Esler M, Lambert G, Jennings G. Increased regional sympathetic nervous activity in human hypertension: causes and consequences. J Hypertens Suppl. 1990 Dec;8(7):S53-7.
- Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev. 2004 Sep;56(3):331-49. doi: 10.1124/pr.56.3.1.
- Tank AW, Lee Wong D. Peripheral and central effects of circulating catecholamines. Compr Physiol. 2015 Jan;5(1):1-15. doi: 10.1002/cphy.c140007.
- Goldstein DS, Eisenhofer G, Kopin IJ. Sources and significance of plasma levels of catechols and their metabolites in humans. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):800-11. doi: 10.1124/jpet.103.049270. Epub 2003 Mar 20.
- Eisenhofer G, Friberg P, Pacak K, Goldstein DS, Murphy DL, Tsigos C, Quyyumi AA, Brunner HG, Lenders JW. Plasma metadrenalines: do they provide useful information about sympatho-adrenal function and catecholamine metabolism? Clin Sci (Lond). 1995 May;88(5):533-42. doi: 10.1042/cs0880533.
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- Dudenbostel T, Acelajado MC, Pisoni R, Li P, Oparil S, Calhoun DA. Refractory Hypertension: Evidence of Heightened Sympathetic Activity as a Cause of Antihypertensive Treatment Failure. Hypertension. 2015 Jul;66(1):126-33. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05449. Epub 2015 May 18.
- Flaa A, Aksnes TA, Kjeldsen SE, Eide I, Rostrup M. Increased sympathetic reactivity may predict insulin resistance: an 18-year follow-up study. Metabolism. 2008 Oct;57(10):1422-7. doi: 10.1016/j.metabol.2008.05.012.
- Masuo K, Mikami H, Ogihara T, Tuck ML. Sympathetic nerve hyperactivity precedes hyperinsulinemia and blood pressure elevation in a young, nonobese Japanese population. Am J Hypertens. 1997 Jan;10(1):77-83. doi: 10.1016/s0895-7061(96)00303-2.
- Quarti Trevano F, Dell'Oro R, Biffi A, Seravalle G, Corrao G, Mancia G, Grassi G. Sympathetic overdrive in the metabolic syndrome: meta-analysis of published studies. J Hypertens. 2020 Apr;38(4):565-572. doi: 10.1097/HJH.0000000000002288.
- Straznicky NE, Grima MT, Sari CI, Karapanagiotidis S, Wong C, Eikelis N, Richards KL, Lee G, Nestel PJ, Dixon JB, Lambert GW, Schlaich MP, Lambert EA. The relation of glucose metabolism to left ventricular mass and function and sympathetic nervous system activity in obese subjects with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E227-37. doi: 10.1210/jc.2012-3277. Epub 2012 Dec 27.
- Schlaich MP, Kaye DM, Lambert E, Sommerville M, Socratous F, Esler MD. Relation between cardiac sympathetic activity and hypertensive left ventricular hypertrophy. Circulation. 2003 Aug 5;108(5):560-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000081775.72651.B6. Epub 2003 Jul 7.
- Wang W, Mu L, Su T, Ye L, Jiang Y, Jiang L, Zhou W. Plasma Metanephrines Are Associated With Glucose Metabolism in Patients With Essential Hypertension. Medicine (Baltimore). 2015 Sep;94(37):e1496. doi: 10.1097/MD.0000000000001496.
- Brown MJ, Causon RC, Barnes VF, Brennan P, Barnes G, Greenberg G. Urinary catecholamines in essential hypertension: results of 24-hour urine catecholamine analyses from patients in the Medical Research Council trial for mild hypertension and from matched controls. Q J Med. 1985 Oct;57(222):637-51.
- Zhou Y, Yuan J, Wang Y, Qiao S. Plasma metanephrins are associated with myocardial hypertrophy and cardiac diastolic function in patients with essential hypertension. Clin Invest Med. 2020 Apr 5;43(1):E22-E29. doi: 10.25011/cim.v43i1.33581.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. September 2007
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2015
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. Juli 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Juli 2020
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
31. Juli 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
31. Juli 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. Juli 2020
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Insulinresistenz
- Hyperinsulinismus
- Herzkrankheiten
- Hypertonie
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 2
- Nierenerkrankungen
- Metabolisches Syndrom
- Essentielle Hypertonie
Andere Studien-ID-Nummern
- SympAct 1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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Klinische Studien zur Diabetes mellitus, Typ 2
-
University Hospital Inselspital, BerneAbgeschlossen
-
SanofiAbgeschlossenDiabetes mellitus Typ 1 – Diabetes mellitus Typ 2Ungarn, Russische Föderation, Deutschland, Polen, Japan, Vereinigte Staaten, Finnland
-
US Department of Veterans AffairsAmerican Diabetes AssociationAbgeschlossenTyp 2 Diabetes mellitusVereinigte Staaten
-
AstraZenecaRekrutierung
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Noch keine RekrutierungT2DM (Typ-2-Diabetes mellitus)
-
Zhongda HospitalRekrutierungTyp-2-Diabetes mellitus (T2DM)China
-
Newsoara Biopharma Co., Ltd.RekrutierungT2DM (Typ-2-Diabetes mellitus)China
-
Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdAktiv, nicht rekrutierendTyp-2-Diabetes mellitus (T2DM)China
-
SanofiAbgeschlossen
-
Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.AbgeschlossenT2DM (Typ-2-Diabetes mellitus)China