Avaliação da eficácia e segurança do E2007 (Perampanel) administrado como terapia adjuvante em indivíduos com convulsões parciais refratárias

Critério de inclusão:

Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído neste estudo:

1. Fornecer consentimento informado por escrito assinado pelo sujeito ou responsável legal antes de entrar no estudo ou passar por qualquer procedimento do estudo (se o consentimento informado por escrito for fornecido pelo responsável legal porque o sujeito não pode fazê-lo, um consentimento por escrito ou verbal do sujeito também deve ser obtido).
2. Ser considerado confiável e disposto a estar disponível durante o período do estudo e capaz de registrar convulsões e relatar eventos adversos (EAs) por conta própria ou ter um cuidador que possa registrar convulsões e relatar EAs para eles.
3. Homem ou mulher e maior ou igual a 12 anos de idade (dentro do curso do estudo).
4. As mulheres não devem ter potencial para engravidar (definido como tendo sido submetidas a esterilização cirúrgica ou pós-menopáusicas [idade de 50 anos e amenorréica por 12 meses]) ou com potencial para engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um soro negativo para Beta Gonadotrofina Coriônica Humana (ß-hCG) na Visita 1 e um teste de gravidez de urina negativo antes da randomização na Visita 2. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em ser abstinentes ou usar pelo menos 1 método contraceptivo clinicamente aceitável (por exemplo, um método de barreira dupla [por exemplo, preservativo + espermicida, preservativo + diafragma com espermicida], DIU ou ter um parceiro vasectomizado) começando na visita 1 e durante todo o período do estudo e por 2 meses após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado (conforme descrito anteriormente) começando na Visita 1 e continuando durante todo o período do estudo e por 2 meses após a última dose do medicamento do estudo. (Não é necessário que indivíduos do sexo masculino usem medidas contraceptivas com base em dados toxicológicos pré-clínicos).
5. Ter um diagnóstico de epilepsia com crises parciais com ou sem crises secundariamente generalizadas de acordo com a Classificação de Convulsões Epilépticas da International League Against Epilepsy (1981). O diagnóstico deve ter sido estabelecido pela história clínica e um eletroencefalograma (EEG) consistente com epilepsia relacionada à localização; EEGs interictais normais serão permitidos, desde que o indivíduo preencha o outro critério de diagnóstico (ou seja, história clínica).
6. Teve uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) nos últimos 10 anos que descartou uma causa progressiva de epilepsia.
7. Tiver convulsões parciais não controladas, apesar de ter sido tratado com pelo menos 2 drogas antiepilépticas (DAEs) diferentes aproximadamente nos últimos 2 anos.
8. Durante a fase de pré-randomização de 6 semanas, os indivíduos devem ter tido ≥5 crises parciais por 6 semanas (com ≥2 crises parciais por cada período de 3 semanas) e sem período de 25 dias sem crises nas 6 semanas período, conforme documentado por meio de um diário de convulsão válido. Apenas crises parciais simples com sinais motores, crises parciais complexas e crises parciais complexas com generalização secundária são contadas para esta inclusão.
9. Estão atualmente sendo tratados com doses estáveis ​​de 1, 2 ou no máximo 3 DAEs aprovados. Apenas 1 DAE indutor (definido como; carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou primidona apenas) do máximo de 3 DAEs é permitido.
10. Estão em uma dose estável do(s) mesmo(s) AED(s) concomitante(s) por 1 mês (ou não menos que 21 dias) antes da Visita 1; no caso de um novo regime de DEA ter sido iniciado para um indivíduo, a dose deve ser estável por 2 meses (ou não menos que 49 dias) antes da Visita 1.
11. Se estiver em uma dose estável (que não seja uso de resgate intermitente) de benzodiazepínicos para epilepsia (ou para ansiedade ou distúrbios do sono), a dose prescrita deve ser estável por 1 mês (ou não menos que 21 dias) antes da Visita 1. (Nota: o o uso intermitente de benzodiazepínicos de resgate é definido no critério de exclusão nº 22 abaixo.) Quando usados ​​nesses casos (epilepsia, ansiedade ou distúrbios do sono), os benzodiazepínicos serão contabilizados como 1 DAE; portanto, apenas 1 ou no máximo 2 DEAs adicionais aprovados serão permitidos.
12. Um estimulador de nervo vago (VNS) é permitido, mas deve ter sido implantado ≥5 meses antes da Visita 1. Os parâmetros do estimulador não podem ser alterados por 1 mês (ou não menos que 21 dias) antes da Visita 1 ou posteriormente durante o estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Participou de um estudo envolvendo a administração de um composto experimental ou dispositivo dentro de 1 mês (ou não menos que 21 dias) antes da Visita 1, ou dentro de aproximadamente 5 meias-vidas do composto experimental anterior, o que for mais longo.
2. Grávida e/ou lactante.
3. Participou de estudos anteriores de perampanel.
4. Presença apenas de crises parciais simples não motoras.
5. Presença de epilepsias generalizadas primárias ou convulsões, como ausências e ou epilepsias mioclônicas.
6. Presença ou história prévia de síndrome de Lennox-Gastaut.
7. Uma história de status epilepticus dentro de aproximadamente 12 meses antes da Visita 1.
8. Agrupamentos de convulsões em que as convulsões individuais não podem ser contadas.
9. Uma história de convulsões psicogênicas.
10. Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal, renal) que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança do sujeito ou a condução do estudo.
11. Cirurgia de epilepsia programada e/ou confirmada dentro de 6 meses após a visita 1; no entanto, aqueles que documentaram anteriormente a cirurgia de epilepsia "falhada" serão permitidos.
12. Evidência de doença hepática ativa significativa. Elevações estáveis ​​das enzimas hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devido a medicação(ões) concomitante(s) serão permitidas se forem menos de 3 vezes o limite superior do normal (ULN).
13. Evidência de doença hematológica ativa significativa; contagem de glóbulos brancos (WBC) <= 2500/µL (2,50 1E+09/L) ou uma contagem absoluta de neutrófilos <= 1000/µL (1,00 1E+09/L).
14. Uma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG), incluindo QTc prolongado definido como >450 ms.
15. Sofrer de transtorno(s) psicótico(s) e/ou transtorno(s) afetivo(s) instável(is) recorrente(s) evidente(s) pelo uso de antipsicóticos ou teve tentativa(s) de suicídio aproximadamente nos últimos 2 anos.
16. Presença de uma doença progressiva do sistema nervoso central (SNC), incluindo doenças degenerativas do SNC e tumores progressivos.
17. História de dependência ou abuso de drogas ou álcool aproximadamente nos últimos 2 anos.
18. Tiveram alergias múltiplas a medicamentos ou uma reação medicamentosa grave a um AED(s), incluindo reações dermatológicas (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson), hematológicas ou de toxicidade de órgãos.
19. Se o felbamato for usado como um AED concomitante, os indivíduos devem estar em felbamato por pelo menos 2 anos, com uma dose estável por 2 meses (ou não menos que 49 dias) antes da Visita 1. Eles não devem ter um histórico de contagem de glóbulos brancos (WBC) abaixo de 2.500/µL (2,50 1E+09/L), plaquetas abaixo de 100.000, testes de função hepática (LFTs) acima de 3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou outra indicação de disfunção hepática ou da medula óssea durante o tratamento com felbamato. Se os indivíduos receberam felbamato no passado, ele deve ter sido descontinuado 2 meses (ou não menos que 49 dias) antes da Visita 1.
20. Uso concomitante de vigabatrina. Indivíduos que tomaram vigabatrina no passado devem estar sem vigabatrina por aproximadamente 5 meses antes da Visita 1 e devem ter documentação mostrando nenhuma evidência de anormalidade clinicamente significativa associada à vigabatrina em um teste de perimetria visual.
21. Uso concomitante de barbitúricos (exceto para indicação de controle de convulsões) dentro de 1 mês (ou não menos que 21 dias) antes da Visita 1.
22. Uso de benzodiazepínicos de resgate intermitentes (ou seja, 1-2 doses durante um período de 24 horas considerado resgate único) 2 ou mais vezes em um período de 1 mês antes da Visita 1; ou
23. Qualquer condição que torne o sujeito, na opinião do Investigador, inadequado para o estudo.