Eficácia e Segurança do GMRx2 Comparado ao Placebo para o Tratamento da Hipertensão (GMRx2_PCT)

Critério de inclusão:

• Na visita de triagem

  1. Fornecido consentimento assinado para participar do estudo.
  2. Adulto com idade ≥18 anos.
  3. Baixo risco CV previsto, de modo que o tratamento de curto prazo com placebo é clinicamente aceitável: por ex. risco de doença cardiovascular aterosclerótica

  4. Clínica assistida PAS média sentada automatizada (média das 2 últimas medições calculadas pelo monitor de PA);

     • 140-159 mmHg sem tratamento, ou,
     • 130-149 mmHg em 1 medicamento para baixar a PA.
  5. Qualquer contra-indicação para medicamentos experimentais, incluindo placebo run-in de 2 semanas e medicação experimental de 4 semanas com GMRx2 (versão de dose 1 ou 2) ou placebo.

Na visita de randomização

1. SBP médio em casa 130-154 mmHg na semana anterior à visita de randomização.
2. Aderência de 80-120% ao placebo run-in.
3. Run-in de placebo tolerado.
4. Adesão ao esquema de monitoramento domiciliar da PA: ≥3 dias na semana anterior à visita de randomização e ≥1 dia por semana durante as semanas anteriores.

Critério de exclusão:

• Na visita de triagem

  1. Receber 2 ou mais medicamentos para baixar a pressão arterial.
  2. SBP médio sentado na clínica ≥160 mmHg e/ou PAD ≥100 mmHg.
  3. Grávida ou com teste de gravidez positivo ou sem vontade de realizar teste de gravidez durante o estudo e até 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo ou amamentando ou em idade fértil e não usando um método contraceptivo aceitável. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem contraceptivos orais de prescrição hormonal, injeções anticoncepcionais, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, método de barreira dupla (p. preservativos, diafragma ou capuz cervical com espuma, creme ou gel espermicida) ou esterilização do parceiro masculino. A contracepção deve ser usada por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem e até o final da participação no estudo.
  4. Não é adequado para participação em um ensaio clínico de acordo com os requisitos éticos ou regulatórios locais relacionados ao coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2).
  5. Contra-indicação, incluindo hipersensibilidade (p. anafilaxia ou angioedema), a qualquer um dos 3 medicamentos em estudo.
  6. Atual/histórico de ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou encefalopatia hipertensiva.
  7. Atual/histórico de síndrome coronariana aguda, angina instável, infarto do miocárdio, revascularização coronária transluminal percutânea ou enxerto de revascularização do miocárdio.
  8. Atual/histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe III e IV da New York Heart Association.
  9. Atual/histórico de uma causa secundária conhecida de hipertensão, como aldosteronismo primário, estenose da artéria renal, feocromocitoma ou síndrome de Cushing.
  10. Atual/histórico de diabetes substancialmente descontrolado (HbA1c > 11,0%) nos últimos três meses.
  11. Atual/histórico de doença renal terminal ou anúria ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe)
  12. Atual/histórico de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3 vezes o limite superior da faixa normal dentro de 6 meses.
  13. Doença concomitante atual ou deficiência física ou condição mental que, no julgamento do investigador, possa interferir na condução efetiva do estudo ou constituir um risco significativo para o bem-estar dos participantes.
  14. Circunferência do braço muito grande (>55 cm) ou muito pequena (
  15. Atualmente tomando ou pode precisar durante o estudo, um tratamento concomitante que é conhecido por interagir significativamente com a medicação do estudo: digoxina, lítio, diabéticos recebendo alisquireno, inibidores moderados e fortes do CYP3A4 [p. ritonavir, cetoconazol, diltiazem], sinvastatina >20 mg/dia, imunossupressores.
  16. Pode precisar de tratamento com medicamentos proibidos durante o estudo: outros medicamentos anti-hipertensivos, antagonistas dos receptores de endotelina, inibidores de neprilisina ou outros medicamentos que possam afetar a PA (ver Erro! Fonte de referência não encontrada).
  17. Condição cirúrgica ou médica atual que pode alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos experimentais, como cirurgia prévia de grande porte do trato gastrointestinal (por exemplo, gastrectomia, banda abdominal ou ressecção intestinal) ou surto agudo de doença inflamatória intestinal em um ano.
  18. Indivíduos que trabalham em turnos > 2 noites por semana.
  19. Participou de qualquer teste experimental de medicamento ou dispositivo nos 30 dias anteriores.
  20. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 12 meses.

Na visita de randomização

1. Incapaz de aderir aos procedimentos de teste durante o período de rodagem.

2. Qualquer um dos seguintes que, no julgamento do investigador, pode comprometer a segurança do participante se for randomizado para os medicamentos do estudo:

   1. Níveis altos ou baixos de PA clínica, mesmo considerando os valores de PA domiciliar disponíveis para aquele participante. Os níveis exatos de PA não são especificados, pois há incerteza clínica quanto à relevância de níveis de PA altos/baixos apenas na clínica; por exemplo, a relevância clínica da "hipertensão do avental branco" é incerta.
   2. Níveis de DBP domésticos altos ou baixos. Os níveis exatos de PAD não são especificados, refletindo a incerteza clínica de, por exemplo, hipertensão diastólica isolada. No entanto, valores de PAD em casa de > 99 mmHg podem normalmente ser considerados como exigindo intensificação do tratamento, e tais participantes não seriam adequados para randomização.
3. Qualquer valor laboratorial anormal que, no julgamento do investigador, possa interferir na condução efetiva do estudo ou constituir um risco significativo para o bem-estar dos participantes.
4. Preenchimento de qualquer um dos critérios de exclusão mencionados para a visita de triagem, quando verificado novamente na visita de randomização.