Skuteczność i bezpieczeństwo GMRx2 w porównaniu z placebo w leczeniu nadciśnienia (GMRx2_PCT)

Kryteria przyjęcia:

• Podczas wizyty przesiewowej

  1. Podpisana zgoda na udział w badaniu.
  2. Dorosły w wieku ≥18 lat.
  3. Niskie przewidywane ryzyko sercowo-naczyniowe, takie, że krótkotrwałe leczenie placebo jest klinicznie dopuszczalne: np. ryzyko miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej

  4. Zautomatyzowane średnie SBP w czasie wizyty w klinice (średnia z ostatnich 2 pomiarów obliczona przez monitor BP);

     • 140-159 mmHg bez leczenia lub
     • 130-149 mmHg na 1 leku obniżającym ciśnienie krwi.
  5. Wszelkie przeciwwskazania do leków próbnych, w tym 2-tygodniowe badanie wstępne placebo i 4-tygodniowe leczenie próbne z GMRx2 (wersja dawkowania 1 lub 2) lub placebo.

Podczas wizyty randomizacyjnej

1. Siedząc w domu średnie SBP 130-154 mmHg w tygodniu przed wizytą randomizacyjną.
2. Zgodność 80-120% z placebo.
3. Tolerowane docieranie placebo.
4. Przestrzeganie harmonogramu monitorowania BP w domu: ≥3 dni w tygodniu przed wizytą randomizacyjną i ≥1 dzień w tygodniu w poprzednich tygodniach.

Kryteria wyłączenia:

• Podczas wizyty przesiewowej

  1. Przyjmowanie 2 lub więcej leków obniżających ciśnienie krwi.
  2. Średnie SBP w pozycji siedzącej w klinice ≥160 mmHg i/lub DBP ≥100 mmHg.
  3. Ciąża lub pozytywny wynik testu ciążowego lub niechęć do wykonania testu ciążowego w trakcie badania i do 30 dni po odstawieniu badanego leku lub karmienia piersią lub w wieku rozrodczym i niestosująca akceptowalnej metody antykoncepcji. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują hormonalne doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery (np. prezerwatywy, diafragma lub kapturek dopochwowy z pianką, kremem lub żelem plemnikobójczym) lub sterylizacja partnera. Antykoncepcję należy stosować przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową i do końca udziału w badaniu.
  4. Nie nadaje się do udziału w badaniu klinicznym zgodnie z lokalnymi wymogami etycznymi lub regulacyjnymi dotyczącymi zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej koronawirusa-2 (SARS-CoV-2).
  5. Przeciwwskazania, w tym nadwrażliwość (np. anafilaksja lub obrzęk naczynioruchowy), na którykolwiek z 3 badanych leków.
  6. Obecny/wywiad przemijającego ataku niedokrwiennego, udaru mózgu lub encefalopatii nadciśnieniowej.
  7. Obecny/przebyty ostry zespół wieńcowy, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, przezskórna rewaskularyzacja wieńcowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe.
  8. Aktualna/historia zastoinowej niewydolności serca klasy III i IV według New York Heart Association.
  9. Aktualna/historia znanej wtórnej przyczyny nadciśnienia, takiej jak pierwotny hiperaldosteronizm, zwężenie tętnicy nerkowej, guz chromochłonny lub zespół Cushinga.
  10. Aktualna/historyczna zasadniczo niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 11,0%) w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
  11. Obecna/przebyta schyłkowa niewydolność nerek lub bezmocz lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
  12. Aktualna/historyczna aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >3 razy powyżej górnej granicy normy w ciągu 6 miesięcy.
  13. Obecna współistniejąca choroba lub upośledzenie fizyczne lub stan psychiczny, które w ocenie badacza mogłyby zakłócić skuteczne przeprowadzenie badania lub stanowić istotne zagrożenie dla dobrego samopoczucia uczestników.
  14. Zbyt duży obwód ramienia (>55 cm) lub zbyt mały (
  15. Obecnie przyjmuje lub może potrzebować w trakcie badania jednoczesnego leczenia, o którym wiadomo, że znacząco wchodzi w interakcje z badanym lekiem: digoksyna, lit, diabetycy otrzymujący aliskiren, umiarkowane i silne inhibitory CYP3A4 [np. rytonawir, ketokonazol, diltiazem], symwastatyna >20 mg/dobę, leki immunosupresyjne.
  16. Może wymagać leczenia lekami, które są zabronione podczas badania: innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, antagonistami receptora endoteliny, inhibitorami neprylizyny lub innymi lekami, które mogą wpływać na BP (patrz Błąd! Nie znaleziono źródła odniesienia.).
  17. Obecny stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków, taki jak wcześniejsza poważna operacja przewodu pokarmowego (np. resekcja żołądka, opaska biodrowa lub resekcja jelita) lub ostry zaostrzenie choroby zapalnej jelit w ciągu jednego roku.
  18. Osoby pracujące >2-nocne zmiany w tygodniu.
  19. Uczestniczył w jakimkolwiek eksperymentalnym badaniu leku lub urządzenia w ciągu ostatnich 30 dni.
  20. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy.

Podczas wizyty randomizacyjnej

1. Nie można zastosować się do procedur próbnych w okresie docierania.

2. Dowolne z poniższych, które w ocenie badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, jeśli zostanie losowo przydzielone do grupy badanych leków:

   1. Wysokie lub niskie poziomy BP w klinice, nawet w świetle wartości BP w domu, które są dostępne dla tego uczestnika. Dokładne wartości BP nie są określone, ponieważ istnieje kliniczna niepewność co do znaczenia poziomów BP, które są wysokie/niskie tylko w klinice; na przykład znaczenie kliniczne „nadciśnienia białego fartucha” jest niepewne.
   2. Wysokie lub niskie poziomy DBP w domu. Dokładne poziomy DBP nie są określone, co odzwierciedla niepewność kliniczną na przykład izolowanego nadciśnienia rozkurczowego. Jednak wartości DBP w domu >99 mmHg można zazwyczaj uznać za wymagające intensyfikacji leczenia, a tacy uczestnicy nie byliby odpowiedni do randomizacji.
3. Każda nieprawidłowa wartość laboratoryjna, która w ocenie badacza mogłaby zakłócić skuteczne przeprowadzenie badania lub stanowić istotne zagrożenie dla dobrostanu uczestników.
4. Spełnienie któregokolwiek z kryteriów wykluczenia wymienionych dla wizyty przesiewowej, po ponownej weryfikacji podczas wizyty randomizacyjnej.