Effekt og sikkerhed af GMRx2 sammenlignet med placebo til behandling af hypertension (GMRx2_PCT)

Inklusionskriterier:

• Ved screeningsbesøg

  1. Forudsat underskrevet samtykke til at deltage i forsøget.
  2. Voksen i alderen ≥18 år.
  3. Lav forudsagt CV risiko, sådan at korttidsbehandling med placebo er klinisk acceptabel: f.eks. aterosklerotisk CV sygdom risiko for

  4. Klinik deltog i automatiseret siddende gennemsnitlig SBP (gennemsnit af de sidste 2 målinger beregnet af BP-monitoren);

     • 140-159 mmHg uden behandling, eller,
     • 130-149 mmHg på 1 BP-sænkende lægemiddel.
  5. Enhver kontraindikation til forsøgsmedicin, herunder 2-ugers placebo-indkøring og 4-ugers forsøgsmedicin med GMRx2 (dosisversion 1 eller 2) eller placebo.

Ved randomiseringsbesøg

1. Hjemmesiddende gennemsnit SBP 130-154 mmHg i ugen før randomiseringsbesøget.
2. Overholdelse af 80-120 % til placebo-indkøring.
3. Tolereret placebo-indkøring.
4. Overholdelse af hjemmets blodtryksmonitoreringsplan: ≥3 dage i ugen før randomiseringsbesøget og ≥1 dag om ugen i de foregående uger.

Ekskluderingskriterier:

• Ved screeningsbesøg

  1. Modtagelse af 2 eller flere blodtrykssænkende lægemidler.
  2. Kliniksiddende gennemsnitlig SBP ≥160 mmHg og/eller DBP ≥100 mmHg.
  3. Gravid eller haft en positiv graviditetstest eller uvillig til at tage en graviditetstest under forsøget og op til 30 dage efter seponering af forsøgsmedicinen eller amning eller i den fødedygtige alder og ikke anvender en acceptabel præventionsmetode. Acceptable metoder til prævention omfatter hormonelle receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsplaster, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondomer, mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende skum, creme eller gel), eller sterilisering af en mandlig partner. Prævention bør anvendes i mindst 1 måned før screeningsbesøget og indtil slutningen af ​​forsøgsdeltagelsen.
  4. Ikke egnet til deltagelse i et klinisk forsøg i henhold til lokale etiske eller regulatoriske krav relateret til alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2).
  5. Kontraindikation, herunder overfølsomhed (f. anafylaksi eller angioødem), til enhver af de 3 forsøgsmedicin.
  6. Aktuel/historie med forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde eller hypertensiv encefalopati.
  7. Aktuel/historie med akut koronarsyndrom, ustabil angina, myokardieinfarkt, perkutan transluminal koronar revaskularisering eller koronar bypasstransplantat.
  8. Aktuel/historie af New York Heart Association klasse III og IV kongestiv hjertesvigt.
  9. Aktuel/historie af en kendt sekundær årsag til hypertension, såsom primær aldosteronisme, nyrearteriestenose, fæokromocytom eller Cushings syndrom.
  10. Aktuel/historie med væsentligt ukontrolleret diabetes (HbA1c > 11,0%) inden for de seneste tre måneder.
  11. Aktuel/historie af nyresygdom i slutstadiet eller anuri eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
  12. Aktuel/historie for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) >3 gange den øvre grænse for normalområdet inden for 6 måneder.
  13. Aktuel samtidig sygdom eller fysisk svækkelse eller psykisk tilstand, der efter investigators vurdering kan forstyrre den effektive gennemførelse af forsøget eller udgør en væsentlig risiko for deltagernes velbefindende.
  14. Armomkreds, der er for stor (>55 cm) eller for lille (
  15. Tager i øjeblikket eller kan have behov for under forsøget, en samtidig behandling, som vides at interagere signifikant med forsøgsmedicinen: digoxin, lithium, diabetikere, der får aliskiren, moderate og stærke CYP3A4-hæmmere [f.eks. ritonavir, ketoconazol, diltiazem], simvastatin >20 mg/dag, immunsuppressiva.
  16. Behøver muligvis behandling med lægemidler, der er forbudte under forsøget: andre antihypertensiva, endotelinreceptorantagonister, neprilysinhæmmere eller andre lægemidler, der kan påvirke BP (se Fejl! Referencekilde ikke fundet.).
  17. Aktuel kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af forsøgslægemidler, såsom tidligere større mave-tarmkanaloperationer (f. gastrectomi, skødebånd eller tarmresektion) eller akut opblussen af ​​inflammatorisk tarmsygdom inden for et år.
  18. Personer, der arbejder >2-nathold om ugen.
  19. Deltog i ethvert forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for de foregående 30 dage.
  20. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder.

Ved randomiseringsbesøg

1. Ude af stand til at overholde prøveprocedurerne i indkøringsperioden.

2. Enhver af følgende, som efter investigators vurdering kan kompromittere deltagerens sikkerhed, hvis de bliver randomiseret til forsøgsmedicinen:

   1. Høje eller lave klinik-BP-niveauer selv i lyset af de værdier for hjemme-BP, der er tilgængelige for den pågældende deltager. De nøjagtige niveauer af BP er ikke specificeret, da der er klinisk usikkerhed med hensyn til relevansen af ​​BP-niveauer, som kun er høje/lave i klinikken; for eksempel er den kliniske relevans af 'whitecoat hypertension' usikker.
   2. Høje eller lave DBP-niveauer i hjemmet. De nøjagtige niveauer af DBP er ikke specificeret, hvilket afspejler klinisk usikkerhed ved for eksempel isoleret diastolisk hypertension. Imidlertid kan hjemme-DBP-værdier på >99 mmHg typisk anses for at kræve intensivering af behandlingen, og sådanne deltagere ville ikke være egnede til randomisering.
3. Enhver unormal laboratorieværdi, som efter investigators vurdering kan forstyrre den effektive gennemførelse af forsøget eller udgør en væsentlig risiko for deltagernes velbefindende.
4. Opfyldelse af et af udelukkelseskriterierne nævnt for screeningsbesøget, når det bekræftes igen ved randomiseringsbesøg.