Effekt og sikkerhet av GMRx2 sammenlignet med placebo for behandling av hypertensjon (GMRx2_PCT)

Inklusjonskriterier:

• Ved visningsbesøk

  1. Forutsatt signert samtykke til å delta i rettssaken.
  2. Voksen i alderen ≥18 år.
  3. Lav predikert CV-risiko, slik at korttidsbehandling med placebo er klinisk akseptabelt: f.eks. aterosklerotisk CV sykdom risiko for

  4. Klinikk besøkte automatisk sittende gjennomsnittlig SBP (gjennomsnitt av siste 2 målinger beregnet av BP-monitoren);

     • 140-159 mmHg uten behandling, eller,
     • 130-149 mmHg på 1 BP-senkende medikament.
  5. Enhver kontraindikasjon for utprøvde medisiner, inkludert 2-ukers placebo-innkjøring og 4-ukers prøvemedisin med GMRx2 (doseversjon 1 eller 2) eller placebo.

Ved randomiseringsbesøk

1. Hjemme sittende gjennomsnitt SBP 130-154 mmHg i uken før randomiseringsbesøket.
2. Overholdelse på 80-120 % til placebo-innkjøring.
3. Tolerert placebo-innkjøring.
4. Overholdelse av BP-overvåkingsplan for hjemmet: ≥3 dager i uken før randomiseringsbesøket og ≥1 dag per uke i løpet av de foregående ukene.

Ekskluderingskriterier:

• Ved visningsbesøk

  1. Får 2 eller flere blodtrykkssenkende legemidler.
  2. Sittende klinikk gjennomsnittlig SBP ≥160 mmHg og/eller DBP ≥100 mmHg.
  3. Gravid eller hatt positiv graviditetstest eller uvillig til å ta en graviditetstest under forsøket og inntil 30 dager etter seponering av prøvemedisinen eller ammingen eller i fertil alder og ikke ved bruk av en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle reseptbelagte orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, dobbelbarrieremetode (f.eks. kondomer, diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende skum, krem ​​eller gel), eller sterilisering av mannlig partner. Prevensjon bør brukes i minst 1 måned før screeningbesøket og til slutten av prøvedeltakelsen.
  4. Ikke egnet for deltakelse i en klinisk studie i henhold til lokale etiske eller regulatoriske krav knyttet til alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2).
  5. Kontraindikasjoner, inkludert overfølsomhet (f.eks. anafylaksi eller angioødem), til noen av de 3 prøvemedisinene.
  6. Aktuell/historie med forbigående iskemisk angrep, hjerneslag eller hypertensiv encefalopati.
  7. Aktuell/historie med akutt koronarsyndrom, ustabil angina, hjerteinfarkt, perkutan transluminal koronar revaskularisering eller koronar bypassgraft.
  8. Aktuell/historie av New York Heart Association klasse III og IV kongestiv hjertesvikt.
  9. Aktuell/historie av en kjent sekundær årsak til hypertensjon, slik som primær aldosteronisme, nyrearteriestenose, feokromocytom eller Cushings syndrom.
  10. Nåværende/historie med vesentlig ukontrollert diabetes (HbA1c > 11,0%) i løpet av de siste tre månedene.
  11. Aktuell/historie med nyresykdom eller anuri i sluttstadiet eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
  12. Aktuell/historie av aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) >3 ganger øvre grense for normalområdet innen 6 måneder.
  13. Pågående samtidig sykdom eller fysisk svekkelse eller mental tilstand som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den effektive gjennomføringen av rettssaken eller utgjør en betydelig risiko for deltakernes velvære.
  14. Armomkrets som er for stor (>55 cm) eller for liten (
  15. Tar for øyeblikket eller kan trenge under forsøket, en samtidig behandling som er kjent for å interagere signifikant med prøvemedisinen: digoksin, litium, diabetikere som får aliskiren, moderate og sterke CYP3A4-hemmere [f.eks. ritonavir, ketokonazol, diltiazem], simvastatin >20 mg/dag, immunsuppressiva.
  16. Kan trenge behandling med legemidler som er forbudt under forsøket: andre antihypertensiva, endotelinreseptorantagonister, neprilysinhemmere eller andre legemidler som kan påvirke blodtrykket (se Feil! Referansekilde ikke funnet.).
  17. Nåværende kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av utprøvde legemidler, slik som tidligere større gastrointestinale operasjoner (f. gastrektomi, lapbånd eller tarmreseksjon) eller akutt oppblussing av inflammatorisk tarmsykdom innen ett år.
  18. Personer som jobber >2-nattskift per uke.
  19. Har deltatt i alle utprøvende legemidler eller enheter i løpet av de siste 30 dagene.
  20. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder.

Ved randomiseringsbesøk

1. Kan ikke overholde prøveprosedyrene under innkjøringsperioden.

2. Enhver av følgende som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere sikkerheten til deltakeren hvis de blir randomisert til prøvemedisinene:

   1. Høye eller lave klinikk-BP-nivåer selv i lys av verdiene for hjemme-BP som er tilgjengelige for den deltakeren. De nøyaktige nivåene av BP er ikke spesifisert, siden det er klinisk usikkerhet med hensyn til relevansen av BP-nivåer som er høye/lave kun i klinikken; for eksempel er den kliniske relevansen av "whitecoat hypertension" usikker.
   2. Høye eller lave DBP-nivåer i hjemmet. De nøyaktige nivåene av DBP er ikke spesifisert, noe som reflekterer klinisk usikkerhet ved for eksempel isolert diastolisk hypertensjon. Imidlertid kan hjemme-DBP-verdier på >99 mmHg vanligvis anses å kreve intensivering av behandlingen, og slike deltakere vil ikke være egnet for randomisering.
3. Enhver unormal laboratorieverdi som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den effektive gjennomføringen av forsøket eller utgjøre en betydelig risiko for deltakernes velvære.
4. Oppfyller noen av eksklusjonskriteriene nevnt for screeningbesøket, når det bekreftes igjen ved randomiseringsbesøk.