- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04524039
Estudo iTBS para Depressão em Pacientes com Esclerose Múltipla
Estimulação Theta Burst intermitente (iTBS) para o tratamento da depressão em pacientes com esclerose múltipla: um estudo controlado randomizado
A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica e desmielinizante do sistema nervoso central. É uma das causas mais comuns de incapacidade neurológica em adultos jovens. A depressão é um sintoma comum em pacientes com EM, com taxas de prevalência ao longo da vida chegando a 50%. A depressão não apenas reduz a resposta ao tratamento, atrasa a recuperação da função neurológica e da capacidade social, mas também aumenta significativamente o risco de incapacidade em pacientes com EM.
A estimulação magnética transcraniana (EMT) é um método não invasivo de estimulação cerebral baseado na indução eletromagnética. A estimulação theta burst intermitente (TBS), uma forma mais recente de rTMS, fornece 600 pulsos em apenas 3 min, contra 37,5 min para rTMS convencional, mas demonstrou produzir efeitos semelhantes em pacientes com depressão resistente ao tratamento.
Para observar o efeito e a segurança do iTBS em pacientes com EM e depressão, projetamos um estudo duplo-cego, randomizado e controlado. Os resultados desta pesquisa informarão sobre a eficiência do TMS para o tratamento da depressão em pacientes com EM, o que reduzirá o risco de incapacidade e melhorará a qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica e desmielinizante do sistema nervoso central. É uma das causas mais comuns de incapacidade neurológica em adultos jovens. A depressão é um sintoma comum em pacientes com EM, com taxas de prevalência ao longo da vida chegando a 50%. A depressão não apenas reduz a resposta ao tratamento, atrasa a recuperação da função neurológica e da capacidade social, mas também aumenta significativamente o risco de incapacidade em pacientes com EM. Vale a pena notar que a depressão permanece amplamente subdiagnosticada e não tratada em pacientes com EM. Os pesquisadores pretendem tratar a depressão em pacientes com EM usando um método não invasivo, que ajudará a melhorar a qualidade de vida e reduzir o risco de incapacidade nos pacientes.
A estimulação magnética transcraniana (TMS) é um método não invasivo de estimulação cerebral que utiliza campos magnéticos para estimular as células nervosas no cérebro. A TMS repetitiva (rTMS) é geralmente aplicada na depressão resistente a antidepressivos. Além disso, alguns ensaios clínicos mostram que a rTMS também melhora significativamente a depressão relacionada ao Parkinson e a depressão pós-parto. A estimulação theta burst intermitente (TBS), uma forma mais recente de rTMS, fornece 600 pulsos em apenas 3 min, contra 37,5 min para rTMS convencional, mas demonstrou produzir efeitos semelhantes em pacientes com depressão resistente ao tratamento.
Neste estudo, trinta pacientes que preencherem os critérios serão incluídos. Eles serão então designados aleatoriamente para o grupo SHAM ou iTBS para a intervenção do estudo. Os pacientes e avaliadores de resultados serão mascarados para a alocação do tratamento. SHAM ou iTBS serão entregues para estimular o córtex pré-frontal dorsalateral esquerdo (DLPFC). O protocolo inclui 600 pulsos por sessão: bursts trigêmeos de 50 Hz, repetidos a 5 Hz; 2 s ligado e 8 s desligado. Cada paciente receberá 2 sessões por dia durante um período de 10 dias (total de 20 sessões). Após a fase de tratamento, os pacientes serão acompanhados uma vez após duas semanas. A presença e a gravidade dos efeitos colaterais serão avaliadas pelo médico do Departamento de Neurologia. Antes e depois da intervenção iTBS ou SHAM e após duas semanas de acompanhamento, serão realizadas medições primárias e secundárias.
Os resultados deste estudo informarão sobre a eficiência do TMS para o tratamento da depressão em pacientes com EM, o que reduzirá o risco de incapacidade e melhorará a qualidade de vida.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wei Qiu, MD/Ph.D
- Número de telefone: +8615899968330
- E-mail: qiuwei120@vip.163.com
Estude backup de contato
- Nome: Liqing Wang, MD/Ph.D
- Número de telefone: +86(20)85253088
- E-mail: wanglq5@mail.sysu.edu.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1) Idade de 18 a 65 anos
- 2) Pacientes do sexo masculino e feminino com EM clinicamente definida de acordo com os critérios de McDonald de 2017
- 3) EDSS 0 a 6
- 4) Pontuação entre 11 e 30 na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) e terapia antidepressiva estável > 1 mês antes da inscrição e durante o período de acompanhamento
- 5) Consentimento informado dos pacientes
Critério de exclusão:
- 1) Histórico de convulsões (pessoal ou familiar)
- 2) Comedicação com neurolépticos ou antidepressivos tricíclicos
- 3) transtorno bipolar
- 4) Presença de outras doenças do sistema nervoso (história de acidente vascular cerebral, lesão cerebral, tumor cerebral, aumento da pressão intracraniana)
- 5) Comorbidades neurológicas, psiquiátricas, cardiovasculares, hepáticas, renais, gastrointestinais, metabólicas ou sistêmicas significativas.
- 6) História de abuso de drogas ou álcool
- 7) Marcapassos cardíacos
- 8) Implantes de metal na cabeça
- 9) Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: estimulação iTBS
Estimulação iTBS para o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC), duas vezes ao dia, 10 dias
|
Pacientes randomizados para receber iTBS no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo, cada tratamento consistirá em 600 estímulos (triplet 50 Hz bursts, repetidos a 5 Hz; 2 s ligado e 8 s desligado; duração total de 3 min 12 s).
O iTBS simulado será administrado usando a bobina MCF-B65 de resfriamento estático Magventure.
|
Comparador Falso: simulação de estimulação iTBS
simulação de estimulação iTBS para o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC), duas vezes ao dia, 10 dias
|
Os pacientes randomizados para receber iTBS simulado serão submetidos ao mesmo procedimento dos pacientes que receberam iTBS real.
Sham iTBS será administrado usando bobina MCF-P-B65 de resfriamento estático Magventure que compartilha o mesmo esquema mecânico e produz nível de som idêntico à bobina MCF-B65 sem estimular o córtex cerebral.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mudança na Escala de Classificação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
O MADRS é uma escala de 0 a 60 pontos para medir a gravidade da depressão, com um número mais alto indicando depressão mais grave.
Uma pontuação de 0-6 indica sintomas ausentes, 7-19 indica depressão leve, 20-34 moderada e > 34 grave.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Presença e mudanças na gravidade dos efeitos colaterais
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Os eventos adversos serão avaliados semanalmente pelo médico do Departamento de Neurologia.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Mudança no inventário depressivo de Beck (BDI)
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
O BDI é amplamente utilizado para avaliar a depressão em pacientes com EM.
É um questionário de autorrelato de 21 itens para avaliar a gravidade da depressão.
A faixa de pontuação é de 0 a 63, com pontuações mais altas indicando maior intensidade.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Alteração no Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) de 21 itens
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
O BAI é um teste de autorrelato para medir a gravidade e o nível de ansiedade.
Ele contém 21 questões de múltipla escolha.
A faixa de pontuação é de 0 a 63, com pontuações mais altas indicando maior intensidade.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Mudança na Escala de Gravidade da Fadiga (FSS)
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
A FSS é uma escala de 9 itens que mede a gravidade da fadiga e seu efeito na vida diária e na participação social de um indivíduo.
A pontuação total varia de 9 a 63, sendo que uma pontuação mais alta indica maior severidade da fadiga.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Mudança no Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
O PSQI é um questionário de autoavaliação desenvolvido para avaliar a qualidade geral do sono durante o último mês.
Cada um dos 19 itens autorrelatados do questionário pertence a uma das sete subcategorias: qualidade do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência do sono, distúrbios do sono, uso de medicamentos para dormir, grau de disfunção diurna.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Mudança na escala de status de incapacidade expandida (EDSS)
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
EDSS é um método padronizado usado para classificar a gravidade e a progressão da esclerose múltipla.
Ele fornece uma pontuação total em uma escala que varia de 0 a 10.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Alteração na duração do período de silêncio cortical (CSP)
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
A duração do CSP será medida pela opção Magventure X100 +.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Alteração na inibição intracortical de curto intervalo (SICI)
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
O SICI será medido pela opção Magventure X100 +.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Mudança na facilitação intracortical (ICF)
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
O ICF será medido pelo Magventure X100 + opção.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Alterações na inibição intracortical de intervalo longo (LICI)
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
O LICI será medido pela opção Magventure X100 +.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Alteração na proporção de ondas lentas/ondas rápidas (teta/beta) do registro do eletroencefalograma (EEG) em estado de repouso
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
O EEG em estado de repouso será registrado pelo sistema Nicolet EEG.
|
0 (linha de base), 10 dias e 4 semanas
|
Biomarcador sérico
Prazo: 0 (linha de base), 10 dias
|
Biomarcadores séricos como BDNF, TNF-alfa, IL-1 beta, S100 beta serão examinados antes e depois do tratamento com TMS.
|
0 (linha de base), 10 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wei Qiu, MD/Ph.D, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Liqing Wang, MD/Ph.D, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hoang H, Laursen B, Stenager EN, Stenager E. Psychiatric co-morbidity in multiple sclerosis: The risk of depression and anxiety before and after MS diagnosis. Mult Scler. 2016 Mar;22(3):347-53. doi: 10.1177/1352458515588973. Epub 2015 Jun 3.
- Johansson V, Lundholm C, Hillert J, Masterman T, Lichtenstein P, Landen M, Hultman CM. Multiple sclerosis and psychiatric disorders: comorbidity and sibling risk in a nationwide Swedish cohort. Mult Scler. 2014 Dec;20(14):1881-91. doi: 10.1177/1352458514540970. Epub 2014 Jul 10.
- Boeschoten RE, Braamse AMJ, Beekman ATF, Cuijpers P, van Oppen P, Dekker J, Uitdehaag BMJ. Prevalence of depression and anxiety in Multiple Sclerosis: A systematic review and meta-analysis. J Neurol Sci. 2017 Jan 15;372:331-341. doi: 10.1016/j.jns.2016.11.067. Epub 2016 Nov 30.
- Siegert RJ, Abernethy DA. Depression in multiple sclerosis: a review. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Apr;76(4):469-75. doi: 10.1136/jnnp.2004.054635.
- Marrie RA, Fisk JD, Tremlett H, Wolfson C, Warren S, Tennakoon A, Leung S, Patten SB; CIHR Team in the Epidemiology and Impact of Comorbidity on Multiple Sclerosis. Differences in the burden of psychiatric comorbidity in MS vs the general population. Neurology. 2015 Dec 1;85(22):1972-9. doi: 10.1212/WNL.0000000000002174. Epub 2015 Oct 30.
- Marrie RA, Walld R, Bolton JM, Sareen J, Patten SB, Singer A, Lix LM, Hitchon CA, El-Gabalawy R, Katz A, Fisk JD, Bernstein CN; CIHR Team in Defining the Burden and Managing the Effects of Psychiatric Comorbidity in Chronic Immunoinflammatory Disease. Psychiatric comorbidity increases mortality in immune-mediated inflammatory diseases. Gen Hosp Psychiatry. 2018 Jul-Aug;53:65-72. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2018.06.001. Epub 2018 Jun 7.
- McKay KA, Tremlett H, Fisk JD, Zhang T, Patten SB, Kastrukoff L, Campbell T, Marrie RA; CIHR Team in the Epidemiology and Impact of Comorbidity on Multiple Sclerosis. Psychiatric comorbidity is associated with disability progression in multiple sclerosis. Neurology. 2018 Apr 10;90(15):e1316-e1323. doi: 10.1212/WNL.0000000000005302. Epub 2018 Mar 9.
- Binzer S, McKay KA, Brenner P, Hillert J, Manouchehrinia A. Disability worsening among persons with multiple sclerosis and depression: A Swedish cohort study. Neurology. 2019 Dec 10;93(24):e2216-e2223. doi: 10.1212/WNL.0000000000008617. Epub 2019 Nov 8.
- Blumberger DM, Vila-Rodriguez F, Thorpe KE, Feffer K, Noda Y, Giacobbe P, Knyahnytska Y, Kennedy SH, Lam RW, Daskalakis ZJ, Downar J. Effectiveness of theta burst versus high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with depression (THREE-D): a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2018 Apr 28;391(10131):1683-1692. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30295-2. Epub 2018 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):e24.
- Centonze D, Koch G, Versace V, Mori F, Rossi S, Brusa L, Grossi K, Torelli F, Prosperetti C, Cervellino A, Marfia GA, Stanzione P, Marciani MG, Boffa L, Bernardi G. Repetitive transcranial magnetic stimulation of the motor cortex ameliorates spasticity in multiple sclerosis. Neurology. 2007 Mar 27;68(13):1045-50. doi: 10.1212/01.wnl.0000257818.16952.62.
- Gaede G, Tiede M, Lorenz I, Brandt AU, Pfueller C, Dorr J, Bellmann-Strobl J, Piper SK, Roth Y, Zangen A, Schippling S, Paul F. Safety and preliminary efficacy of deep transcranial magnetic stimulation in MS-related fatigue. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Dec 13;5(1):e423. doi: 10.1212/NXI.0000000000000423. eCollection 2018 Jan.
- Hulst HE, Goldschmidt T, Nitsche MA, de Wit SJ, van den Heuvel OA, Barkhof F, Paulus W, van der Werf YD, Geurts JJG. rTMS affects working memory performance, brain activation and functional connectivity in patients with multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017 May;88(5):386-394. doi: 10.1136/jnnp-2016-314224. Epub 2016 Dec 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos de Humor
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Depressão
- Desordem depressiva
- Esclerose múltipla
- Esclerose
Outros números de identificação do estudo
- 02-113-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .