Tratamento com psilocibina do transtorno depressivo maior com transtorno de uso concomitante de álcool (PsiloMDDAUD)

Critério de inclusão:

• 21 a 65 anos
• Fluente em inglês
• Ter dado consentimento informado por escrito
• Ter pelo menos um nível de ensino médio ou equivalente (por exemplo, GED).
• Ter uma pontuação GRID-HAMD basal ≥ 18.
• Ter um diagnóstico DSM-5 confirmado de Transtorno Depressivo Maior e atualmente vivenciar um episódio depressivo maior.
• Ter um diagnóstico DSM-5 confirmado de Transtorno por Uso de Álcool.
• Passaram por alguma forma de terapia para MDD ou AUD no passado, mas não estão interessados ​​em iniciar farmacoterapias padrão para transtorno depressivo maior ou transtorno por uso de álcool (p. inibidor seletivo da recaptação de serotonina, dissulfiram, naloxona, etc.).
• Sem medicação antidepressiva por pelo menos 2 semanas (4 semanas para fluoxetina) antes da inscrição.
• Ser julgado pelos médicos da equipe de estudo como tendo baixo risco de suicídio
• Média de pelo menos 4 dias/mês sem beber nos últimos 90 dias
• Ter pelo menos 2 dias de consumo excessivo de álcool por mês nos últimos 90 dias
• A psicoterapia concomitante é permitida se o tipo e a frequência da terapia estiverem estáveis ​​por pelo menos dois meses antes da triagem e espera-se que permaneçam estáveis ​​durante a participação no estudo.
• Estar clinicamente estável, conforme determinado pela triagem de problemas médicos por meio de uma entrevista pessoal, um questionário médico, um exame físico, um eletrocardiograma (ECG) e exames laboratoriais de sangue e urina de rotina
• Concorda em consumir aproximadamente a mesma quantidade de bebida contendo cafeína (por exemplo, café, chá) que consome em uma manhã normal, antes de chegar à unidade de pesquisa nas manhãs dos dias de sessão de drogas. Se o participante não consumir rotineiramente bebidas com cafeína, ele/ela deve concordar em não fazê-lo nos dias de sessão.
• Concorde em abster-se de usar quaisquer drogas psicoativas, incluindo nicotina, dentro de 24 horas após a administração de cada droga. A exceção é a cafeína.
• Concordar em não tomar nenhum medicamento "conforme necessário" nas manhãs das sessões de drogas
• Concorde em não tomar sildenafil (Viagra®), tadalafil ou medicamentos similares dentro de 72 horas após a administração de cada medicamento.
• Concordar em usar métodos eficazes de contracepção durante o estudo (mulheres).
• Concordar que, por uma semana antes de cada sessão de medicamento, ele/ela se absterá de tomar qualquer medicamento não prescrito, suplemento nutricional ou suplemento de ervas, exceto quando aprovado pelos investigadores do estudo. As exceções serão avaliadas pelos investigadores do estudo e incluirão acetaminofeno, anti-inflamatórios não esteróides e doses comuns de vitaminas e minerais.
• Têm uso limitado de alucinógenos ao longo da vida (os seguintes critérios são preferidos: nenhum uso nos últimos 5 anos; uso total de alucinógenos menos de 10 vezes)

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas (conforme indicado por um teste de gravidez de urina positivo avaliado na ingestão e antes de cada sessão de medicamento) ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar e sexualmente ativas que não praticam um meio eficaz de contracepção.
• Testes hepáticos no sangue avaliados na triagem que estão fora de 3x a faixa normal
• Condições cardiovasculares: doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, angina, hipertensão não controlada, anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa (por exemplo, fibrilação atrial), intervalo QT corrigido prolongado (QTc) (isto é, QTc > 450 ms), válvula cardíaca artificial ou ataque isquêmico transitório no ano passado
• Avaliação de Abstinência do Instituto Clínico para Álcool, pontuação revisada (CIWA-Ar) > 9, ou qualquer outra indicação de que o voluntário pode experimentar abstinência de álcool medicamente complicada
• Epilepsia com história de convulsões
• diabetes dependente de insulina; se estiver tomando hipoglicemiante oral, então sem história de hipoglicemia
• Atualmente tomando medicamentos prescritos psicoativos regularmente (por exemplo, diariamente)
• Atualmente tomando regularmente (por exemplo, diariamente) quaisquer medicamentos com efeito serotoninérgico primário de ação central, incluindo inibidores da monoaminoxidase (IMAOs). Para indivíduos que fazem uso intermitente ou "conforme necessário" de tais medicamentos, as sessões de psilocibina não serão realizadas até que pelo menos 5 meias-vidas do agente tenham decorrido após a última dose.
• Atualmente tomando medicamentos para o tratamento de depressão ou transtorno por uso de álcool
• História atual ou passada de atender aos critérios do DSM-5 para o espectro da esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos (exceto induzidos por substâncias/medicamentos ou devido a outra condição médica) ou Transtorno Bipolar I ou II
• Atual ou histórico dentro de um ano após atender aos critérios do DSM-5 para um transtorno moderado ou grave por uso de substâncias (excluindo cafeína, nicotina e álcool)
• Se for fumante ou usuário de nicotina, consumir o equivalente a mais de 10 cigarros por dia.
• Ter um parente de primeiro ou segundo grau com espectro da esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos (exceto induzido por substância/medicamento ou devido a outra condição médica)
• Tem uma condição psiquiátrica considerada incompatível com o estabelecimento de relacionamento ou exposição segura à psilocibina
• História de uma tentativa de suicídio clinicamente significativa (por exemplo, uma tentativa caracterizada por forte intenção e/ou alta letalidade)
• Falhou em responder à terapia eletroconvulsiva durante o episódio depressivo maior atual