Estudo de TT-00420 (Tinengotinibe) em indivíduos com colangiocarcinoma que falharam ou tiveram recaída com quimioterapia e inibidor de FGFR

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. CCA/adenocarcinoma de origem biliar confirmado histologicamente ou citologicamente com evidência radiológica de doença irressecável ou metastática.
3. Os indivíduos devem ter recebido uma ou duas linhas de quimioterapia sistêmica anterior.
4. Documentação de alteração do gene FGFR2 e deve ter falhado no tratamento prévio de exatamente um inibidor de FGFR.
5. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST V1.1 para tumores sólidos.
6. ECOG≤ 1.
7. Função adequada de órgãos e medula óssea (sem receber qualquer fator de crescimento hematopoiético, terapia sanguínea ou plaquetária nos 14 dias antes da primeira dose).
8. Deve concordar em tomar métodos anticoncepcionais suficientes para evitar a gravidez durante o estudo e até pelo menos 3 meses após o término do tratamento do estudo.
9. Capaz de assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com metástases concomitantes no cérebro ou no sistema nervoso central (SNC) e exames de imagem ou progressão clinicamente confirmada nos 28 dias anteriores ao início do tratamento. Metástases cerebrais ou do sistema nervoso central que não foram tratadas com corticosteróides e permanecem estáveis ​​nos 14 dias anteriores à triagem são elegíveis para inscrição.
2. Indivíduos com uma malignidade concomitante conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou outras doenças malignas não invasivas ou indolentes, incluindo aquelas que foram previamente submetidas a terapia potencialmente curativa.
3. Indivíduos que receberam terapia sistêmica anterior ou medicamento do estudo experimental ≤ 5 meias-vidas ou 14 dias, o que for menor, antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram (nota ≤ 1 ou na linha de base pré-tratamento, exceto alopecia de grau 2 tolerável, fadiga /astenia e neuropatia devido a trauma) de eventos adversos (EAs) de terapia anterior.
4. Terapia anticâncer concomitante, incluindo quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia. A terapia hormonal pode ser permitida com a aprovação do Patrocinador.
5. Indivíduos que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitada para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram de EAs de terapia anterior.
6. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou não se recuperaram de eventos adversos da cirurgia nas 4 semanas anteriores ao início do medicamento experimental (grau ≤ 1 ou na linha de base pré-tratamento, exceto alopecia de grau 2 tolerável, fadiga/astenia e neuropatia devido a trauma) .
7. Função cardíaca prejudicada ou doenças significativas.
8. Indivíduos que receberam doses estáveis ​​de medicamentos anti-hipertensivos por pelo menos 1 semana com hipertensão não controlada no período de triagem (definida como pressão arterial ≥ 150 mm Hg sistólica e/ou ≥ 90 mm Hg diastólica apesar do tratamento adequado com medicamentos anti-hipertensivos na triagem).
9. Indivíduos com doença gastrointestinal grave ou disfunção gastrointestinal que pode levar à absorção, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, a elegibilidade para inscrição será baseada no julgamento do investigador (incluindo, mas não se limitando a gastrotomia total, síndrome do intestino curto).
10. Indivíduos com distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou terapia anticoagulante terapêutica que requer monitoramento de INR.
11. Indivíduos que receberam um forte inibidor e indutor do CYP3A antes de iniciar o medicamento do estudo, dentro de um intervalo de ≤ 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor); (exceto cetoconazol tópico).
12. Testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. Indivíduos com infecção ativa por HBV.
14. Sujeitos que estão grávidas ou amamentando.
15. Indivíduos que não conseguem engolir ou tolerar medicamentos orais.
16. O investigador determina que ele ou ela não é elegível para participação no estudo por quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais, ou qualquer motivo que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação segura dos participantes e na conformidade com o procedimento do estudo.