Efeito do solriamfetol na saúde cognitiva em participantes de apnéia durante um estudo randomizado controlado por placebo (SHARP)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre 18 (ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo ocorre) e 65 anos de idade, inclusive.
2. Diagnóstico de AOS de acordo com a Classificação Internacional de Distúrbios do Sono, critérios da Terceira Edição.

3. Relato do participante (com concordância do médico) de pelo menos 1 dos seguintes critérios primários de terapia para AOS:

   • Número consistente de horas de uso primário de terapia PAP (com histórico para download) para AOS em pelo menos 5 noites/semana por pelo menos 1 mês antes da linha de base (com ou sem intervenção cirúrgica anterior para AOS), OU
   • Nenhum uso atual de terapia PAP por pelo menos 1 mês antes da linha de base, mas uma história de pelo menos 1 mês de tentativa de usar PAP como terapia primária para AOS com pelo menos 1 ajuste documentado feito na tentativa de otimizar a terapia (com ou sem intervenção cirúrgica prévia para AOS), OU
   • Histórico de intervenção cirúrgica destinada a tratar sintomas de AOS (com ou sem uso atual de PAP como terapia primária de AOS).
4. Tempo total de sono noturno habitual de ≥ 6 horas.
5. Índice de massa corporal de 18,5 a < 40 kg/m2.

6. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção do estudo e por pelo menos 14 dias após a última dose da intervenção do estudo:

   • Evite doar esperma

   MAIS, ou:

   • Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU
   • Deve concordar em usar contracepção/barreira

7. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e 1 das seguintes condições se aplicar:

   • É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) OU
   • É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz
8. Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Participantes do sexo feminino grávidas, amamentando ou amamentando.
2. Hora de dormir usual depois de 1 da manhã (01:00 horas).
3. Ocupação que exija trabalho noturno ou em turnos variáveis.
4. Incapaz de entender ou realizar o teste DSST de acordo com o julgamento do investigador.
5. Use uma máquina PAP sem capacidade de download de dados de adesão.
6. Diagnóstico de outro distúrbio do sono (que não seja AOS), incluindo: distúrbios do sono do ritmo circadiano, narcolepsia, síndrome das pernas inquietas determinado pelo histórico de sono do participante.
7. Presença de depressão maior agudamente instável ou episódio depressivo maior atual com base no julgamento do investigador.
8. Participantes com doença clinicamente significativa ativa, incluindo doença endócrina, neoplásica, gastrointestinal, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, neurológica, pulmonar e/ou renal e/ou histórico cirúrgico que possa interferir na eficácia, segurança, conduta ou na evolução do estudo capacidade do participante de concluir o estudo com base no julgamento do investigador, ou colocar o participante em risco durante o estudo ou comprometer os objetivos do estudo.
9. História ou presença de qualquer outro distúrbio médico, comportamental ou psiquiátrico clinicamente relevante, exceto AOS, que esteja associado a um impacto na função cognitiva.
10. Histórico ou presença de transtorno bipolar, transtornos bipolares relacionados, esquizofrenia, transtornos do espectro da esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5).
11. História de cirurgia bariátrica no último ano ou história de qualquer procedimento de bypass gástrico.
12. Participantes com distúrbios do movimento ou motores, como a doença de Parkinson, pois não poderão concluir o DSST.
13. Presença de insuficiência renal ou depuração de creatinina calculada < 60 mL/minuto.
14. Anormalidade ECG clinicamente significativa na opinião do investigador.
15. Presença de doença cardiovascular significativa.
16. Valor(es) laboratorial(is) fora do intervalo de referência laboratorial considerado(s) clinicamente significativo(s) pelo investigador (química clínica, hematologia e urinálise). NOTA: Os laboratórios de triagem podem ser repetidos uma vez.
17. Hipotireoidismo ou hipertireoidismo, a menos que estabilizado por medicação apropriada por pelo menos 3 meses antes da triagem (um hormônio estimulante da tireoide normal é necessário antes da randomização na linha de base).
18. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC) ou prescrito que possa afetar a avaliação da SDE dentro de um período de tempo anterior à visita inicial correspondente a pelo menos 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) ou uso planejado de tal medicamento (s) em algum momento durante o período de tratamento duplo-cego de 5 semanas.
19. Diagnóstico atual ou recente (nos últimos 2 anos) de um transtorno moderado ou grave por uso de substâncias (excluindo cafeína) de acordo com os critérios do DSM-5, ou busca de tratamento para um transtorno relacionado a substâncias. O transtorno por uso de nicotina é excluído apenas se tiver efeito sobre o sono (ou seja, um participante que rotineiramente acorda à noite para fumar).
20. Uso excessivo de cafeína.
21. Teste de drogas na urina positivo para anfetaminas, metanfetaminas, antidepressivos tricíclicos, propoxifeno, benzodiazepínicos, barbitúricos, cocaína, maconha, morfina, ecstasy, oxicodona, buprenorfina, metadona ou fenciclidina na triagem ou em qualquer ponto durante a duração do estudo.
22. Histórico de uso pesado regular de tetrahidrocanabinol (THC) é excluído. Usuários recreativos esporádicos de THC podem completar uma triagem repetida de drogas na urina durante o período de triagem. Se for negativo, o participante pode ser autorizado a entrar no estudo, dependendo da concordância em abster-se completamente do uso de THC durante o estudo.
23. Teste de álcool positivo na triagem.
24. Participantes que bebem demais, definidos como 5 ou mais drinques por dia para homens ou 4 ou mais drinques por dia para mulheres pelo menos uma vez no último mês.
25. História de fenilcetonúria ou história de hipersensibilidade a produtos derivados da fenilalanina.
26. Atualmente recebendo inibidores da MAO ou tendo recebido inibidores da MAO por 14 dias antes da visita inicial.
27. Exposição prévia ao solriamfetol.
28. Recebeu um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita inicial, ou planeja usar um medicamento experimental (diferente do medicamento do estudo) durante o estudo.
29. Atualmente está participando de outro estudo clínico.