Estudo do Magrolimabe em Participantes com Tumores Sólidos (ELEVATELung&UC)

Principais Critérios de Inclusão:

• O indivíduo deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Hemograma adequado
• Função renal adequada
• Função hepática adequada
• Prova cruzada de sangue pré-tratamento concluída
• Homens e mulheres com potencial para engravidar que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar métodos contraceptivos especificados pelo protocolo
• Doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1

Critérios de inclusão específicos da coorte:

• Coorte Run-in de Segurança 1: Indivíduos com tumores sólidos metastáticos avançados que tiveram pelo menos 1 linha anterior de terapia anticancerígena sistêmica (câncer de pulmão de células não pequenas metastático (mNSCLC) e câncer de pulmão de células pequenas metastático (mSCLC)) em um localmente avançado /configuração metastática, ou 2 linhas anteriores de terapia anticancerígena sistêmica (câncer urotelial metastático (mUC)) em uma configuração localmente avançada/metastática e não mais de 3 linhas anteriores de terapia anticâncer sistêmica em uma configuração localmente avançada/metastática.
• Fase 2 Coorte 1a (mNSCLC): Indivíduos com NSCLC que fizeram tratamento com quimioterapia à base de platina e/ou terapia com inibidor de checkpoint imunológico em um ambiente localmente avançado/metastático são elegíveis. Pelo menos 1 linha anterior de terapia anticancerígena sistêmica em um cenário localmente avançado/metastático é necessária e não são permitidas mais de 2 linhas anteriores de terapia anticancerígena sistêmica em um cenário localmente avançado/metastático. Indivíduos tratados com um taxano dentro de 12 meses ou indivíduos refratários ao tratamento anterior com taxano são excluídos. Indivíduos que foram tratados para receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), c-ros oncogene 1 (ROS1), linfoma quinase anaplásico (ALK), tirosina quinase neurotrófica (NTRK) ou transição mesenquimal-epitelial (MET) exon 14 alterações genômicas são excluídos .
• Fase 2 Coorte 1b (mUC): Indivíduos com UC que tiveram tratamento anterior com quimioterapia sistêmica e/ou terapia com inibidor de checkpoint imunológico em um ambiente localmente avançado/metastático são elegíveis. São necessárias pelo menos 2 linhas anteriores de terapia anticancerígena sistêmica em um cenário localmente avançado/metastático e não são permitidas mais de 3 linhas anteriores de terapia anticancerígena sistêmica em um cenário localmente avançado/metastático. Indivíduos tratados com um taxano dentro de 12 meses ou indivíduos refratários ao tratamento anterior com taxano são excluídos.
• Fase 2 Coorte 1c (mSCLC): Indivíduos com SCLC que tiveram tratamento anterior com quimioterapia à base de platina e/ou terapia com inibidor de checkpoint imunológico são elegíveis. Pelo menos 1 linha anterior de terapia anticancerígena sistêmica em um cenário localmente avançado/metastático é necessária e não são permitidas mais de 2 linhas anteriores de terapia anticancerígena sistêmica em um cenário localmente avançado/metastático. Indivíduos tratados com um taxano dentro de 12 meses ou indivíduos refratários ao tratamento anterior com taxano são excluídos.

Nota: As terapias de manutenção não são contadas como linhas separadas de terapia.

Principais Critérios de Exclusão:

• Teste de gravidez soro positivo
• amamentação feminina
• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com lesões do SNC tratadas assintomáticas e estáveis ​​(radiação e/ou cirurgia e/ou outra terapia dirigida ao SNC que não receberam corticosteroides por pelo menos 4 semanas) são permitidos
• Dependência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC), definida como a necessidade de mais de 2 unidades de transfusões de concentrado de hemácias durante o período de 4 semanas antes da triagem. As transfusões de hemácias são permitidas durante o período de triagem e antes da inscrição para atender aos critérios de inclusão de hemoglobina
• História de anemia hemolítica, trombocitopenia autoimune ou síndrome de Evans nos últimos 3 meses
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, metabólitos ou excipiente da formulação
• Tratamento prévio com CD47 ou agentes de direcionamento alfa de proteína reguladora de sinal
• Participação atual em outro ensaio clínico intervencionista
• Distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos conhecidos
• Doenças ou condições médicas significativas, avaliadas pelo investigador e pelo patrocinador, que aumentariam substancialmente a relação risco-benefício da participação no estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, diabetes mellitus não controlada, infecções ativas significativas e insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association
• Segunda malignidade, exceto células basais tratadas ou carcinomas de pele escamosa localizados, câncer de próstata localizado ou outras malignidades para as quais os indivíduos não estão em terapia anticancerígena ativa e que estão em remissão completa por mais de 3 anos
• Infecção ativa ou crônica conhecida por hepatite B ou C ou vírus da imunodeficiência humana

• A terapia anticancerígena anterior, incluindo, entre outros, quimioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 4 semanas antes do magrolimabe não é permitida.

  • Nota: Radioterapia localizada fora do SNC, terapia hormonal anterior com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante para câncer de próstata ou mama e tratamento com bisfosfonatos e inibidores do ativador do receptor do ligante do fator nuclear kappaB (RANKL) não são critérios de exclusão.

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.