Studio di Magrolimab in partecipanti con tumori solidi (ELEVATELung&UC)

Criteri chiave di inclusione:

• La persona deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2
• Emocromo adeguato
• Adeguata funzionalità renale
• Adeguata funzionalità epatica
• Cross-match del sangue pretrattamento completato
• Gli uomini e le donne in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi specificati dal protocollo
• Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1

Criteri di inclusione specifici della coorte:

• Safety Run-in Cohort 1: individui con tumori solidi avanzati metastatici che hanno avuto almeno 1 precedente linea di terapia antitumorale sistemica (carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (mNSCLC) e carcinoma polmonare a piccole cellule metastatico (mSCLC)) in un carcinoma polmonare localmente avanzato /metastatico, o 2 linee precedenti di terapia antitumorale sistemica (cancro uroteliale metastatico (mUC)) in un contesto localmente avanzato/metastatico e non più di 3 linee precedenti di terapia antitumorale sistemica in un contesto localmente avanzato/metastatico.
• Fase 2 Coorte 1a (mNSCLC): sono ammissibili gli individui con NSCLC sottoposti a trattamento con chemioterapia a base di platino e/o terapia con inibitori del checkpoint immunitario in un contesto localmente avanzato/metastatico. È richiesta almeno 1 linea precedente di terapia antitumorale sistemica in un contesto localmente avanzato/metastatico e non sono consentite più di 2 linee precedenti di terapia antitumorale sistemica in un contesto localmente avanzato/metastatico. Sono escluse le persone trattate con un taxano entro 12 mesi o le persone refrattarie a un precedente trattamento con taxano. Sono esclusi gli individui che sono stati trattati per il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), l'oncogene c-ros 1 (ROS1), la chinasi del linfoma anaplastico (ALK), la tirosina chinasi neurotrofica (NTRK) o la transizione mesenchimale-epiteliale (MET) dell'esone 14. .
• Fase 2 Coorte 1b (mUC): sono ammissibili gli individui con CU che hanno avuto un precedente trattamento con chemioterapia sistemica e/o terapia con inibitori del checkpoint immunitario in un contesto localmente avanzato/metastatico. Sono richieste almeno 2 linee precedenti di terapia antitumorale sistemica in un contesto localmente avanzato/metastatico e non sono consentite più di 3 linee precedenti di terapia antitumorale sistemica in un contesto localmente avanzato/metastatico. Sono escluse le persone trattate con un taxano entro 12 mesi o le persone refrattarie a un precedente trattamento con taxano.
• Fase 2 Coorte 1c (mSCLC): sono ammissibili gli individui con SCLC che hanno avuto un precedente trattamento con chemioterapia a base di platino e/o terapia con inibitori del checkpoint immunitario. È richiesta almeno 1 linea precedente di terapia antitumorale sistemica in un contesto localmente avanzato/metastatico e non sono consentite più di 2 linee precedenti di terapia antitumorale sistemica in un contesto localmente avanzato/metastatico. Sono escluse le persone trattate con un taxano entro 12 mesi o le persone refrattarie a un precedente trattamento con taxano.

Nota: le terapie di mantenimento non vengono conteggiate come linee di terapia separate.

Criteri chiave di esclusione:

• Test di gravidanza siero positivo
• Femmina che allatta al seno
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC). Gli individui con lesioni del SNC asintomatiche e stabili, trattate (radiazioni e/o interventi chirurgici e/o altre terapie dirette al SNC che non hanno ricevuto corticosteroidi per almeno 4 settimane) sono ammessi
• Dipendenza da trasfusione di globuli rossi (RBC), definita come la necessità di più di 2 unità di trasfusioni di globuli rossi concentrati durante il periodo di 4 settimane prima dello screening. Le trasfusioni di globuli rossi sono consentite durante il periodo di screening e prima dell'arruolamento per soddisfare i criteri di inclusione dell'emoglobina
• Storia di anemia emolitica, trombocitopenia autoimmune o sindrome di Evans negli ultimi 3 mesi
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai metaboliti o all'eccipiente della formulazione
• Precedente trattamento con CD47 o agenti di targeting alfa della proteina regolatrice del segnale
• Attuale partecipazione a un altro studio clinico interventistico
• Disturbi emorragici ereditari o acquisiti noti
• - Malattia o condizioni mediche significative, valutate dallo sperimentatore e dallo sponsor, che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio. Ciò include, ma non è limitato a, infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina instabile, diabete mellito non controllato, infezioni attive significative e insufficienza cardiaca congestizia Classe III-IV della New York Heart Association
• Secondo tumore maligno, ad eccezione dei carcinomi cutanei basocellulari o squamosi localizzati trattati, carcinoma prostatico localizzato o altri tumori maligni per i quali gli individui non sono in terapia antitumorale attiva e che sono in remissione completa da oltre 3 anni
• Infezione nota attiva o cronica da epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana

• Non è consentita una precedente terapia antitumorale che includa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, chemioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti al magrolimab.

  • Nota: la radioterapia localizzata non del SNC, la precedente terapia ormonale con agonisti dell'ormone rilasciante l'ormone luteinizzante per il carcinoma della prostata o della mammella e il trattamento con bifosfonati e inibitori del ligando del fattore kappaB nucleare (RANKL) non sono criteri di esclusione.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.