Studie magrolimabu u účastníků se solidními nádory (ELEVATELung&UC)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Jednotlivec musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Přiměřený krevní obraz
• Přiměřená funkce ledvin
• Přiměřená funkce jater
• Křížová zkouška krve před léčbou dokončena
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody (metod) antikoncepce
• Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1

Kritéria zahrnutí specifická pro kohortu:

• Bezpečnostní zaběhnutá kohorta 1: Jedinci s metastatickými pokročilými solidními nádory, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí linii systémové protinádorové léčby (metastatický nemalobuněčný karcinom plic (mNSCLC) a metastatický malobuněčný karcinom plic (mSCLC)) u lokálně pokročilého /metastatické nastavení nebo 2 předchozí linie systémové protinádorové léčby (metastatický uroteliální karcinom (mUC)) v lokálně pokročilém/metastatickém stavu a ne více než 3 předchozí linie systémové protinádorové léčby v lokálně pokročilém/metastatickém stavu.
• Fáze 2 kohorta 1a (mNSCLC): Osoby s NSCLC, kteří byli léčeni chemoterapií na bázi platiny a/nebo terapií inhibitory imunitního kontrolního bodu v lokálně pokročilém/metastatickém stavu, jsou způsobilí. Je vyžadována alespoň 1 předchozí linie systémové protinádorové léčby v lokálně pokročilém/metastatickém stavu a nejsou povoleny více než 2 předchozí linie systémové protinádorové léčby v lokálně pokročilém/metastatickém onemocnění. Jedinci léčení taxanem během 12 měsíců nebo jedinci refrakterní na předchozí léčbu taxanem jsou vyloučeni. Jedinci, kteří byli léčeni pro receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), c-ros onkogen 1 (ROS1), kinázu anaplastického lymfomu (ALK), neurotrofickou tyrosinkinázu (NTRK) nebo genomové změny exonu 14 mezenchymálního epitelu (MET) jsou vyloučeni. .
• Fáze 2 kohorta 1b (mUC): Vhodné jsou jedinci s UC, kteří podstoupili předchozí léčbu systémovou chemoterapií a/nebo terapií inhibitory imunitního kontrolního bodu v lokálně pokročilém/metastatickém stavu. Jsou vyžadovány alespoň 2 předchozí linie systémové protinádorové léčby v lokálně pokročilém/metastatickém stavu a nejsou povoleny více než 3 předchozí linie systémové protinádorové léčby v lokálně pokročilém/metastatickém onemocnění. Jedinci léčení taxanem během 12 měsíců nebo jedinci refrakterní na předchozí léčbu taxanem jsou vyloučeni.
• Fáze 2 kohorta 1c (mSCLC): Jedinci s SCLC, kteří byli předtím léčeni chemoterapií na bázi platiny a/nebo terapií inhibitory imunitního kontrolního bodu, jsou způsobilí. Je vyžadována alespoň 1 předchozí linie systémové protinádorové léčby v lokálně pokročilém/metastatickém stavu a nejsou povoleny více než 2 předchozí linie systémové protinádorové léčby v lokálně pokročilém/metastatickém onemocnění. Jedinci léčení taxanem během 12 měsíců nebo jedinci refrakterní na předchozí léčbu taxanem jsou vyloučeni.

Poznámka: Udržovací terapie se nepočítají jako samostatné linie terapie.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Pozitivní těhotenský test v séru
• Kojící žena
• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Je povoleno jedinců s asymptomatickými a stabilními, léčenými lézemi CNS (ozařováním a/nebo chirurgickým zákrokem a/nebo jinou terapií zaměřenou na CNS, kteří nedostávali kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů).
• Závislost na transfuzi červených krvinek (RBC), definovaná jako vyžadující více než 2 jednotky balených transfuzí červených krvinek během 4týdenního období před screeningem. Transfuze červených krvinek jsou povoleny během období screeningu a před zařazením, aby byla splněna kritéria pro zařazení hemoglobinu
• Anamnéza hemolytické anémie, autoimunitní trombocytopenie nebo Evansova syndromu v posledních 3 měsících
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, metabolitů nebo pomocných látek formulace
• Předchozí léčba CD47 nebo alfa-cílícími činidly pro regulaci signálního proteinu
• Aktuální účast v další intervenční klinické studii
• Známé dědičné nebo získané krvácivé poruchy
• Závažné onemocnění nebo zdravotní stavy, podle hodnocení zkoušejícího a sponzora, které by podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii. To zahrnuje mimo jiné akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovaný diabetes mellitus, významné aktivní infekce a městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
• Druhá malignita, s výjimkou léčených bazocelulárních nebo lokalizovaných spinocelulárních karcinomů kůže, lokalizované rakoviny prostaty nebo jiných malignit, pro které jednotlivci nejsou na aktivní protinádorové léčbě a kteří jsou v úplné remisi déle než 3 roky
• Známá aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo virus lidské imunodeficience

• Předchozí protinádorová léčba zahrnující, ale bez omezení na ně, chemoterapii, imunoterapii nebo zkoumané látky během 4 týdnů před magrolimabem není povolena.

  • Poznámka: Lokalizovaná radioterapie mimo CNS, předchozí hormonální terapie s agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon pro karcinom prostaty nebo prsu a léčba bisfosfonáty a receptorovým aktivátorem inhibitorů nukleárního faktoru kappaB ligand (RANKL) nejsou kritérii pro vyloučení.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.