Farmakodynamisk ekvivalens av test- og referansedose-inhalatorer (MDI) som inneholder albuterolsulfat hos voksne pasienter med stabil mild astma

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige, ikke-gravide og ikke-ammende kvinnelige forsøkspersoner (20-65 år inkludert).
2. En klinisk diagnose av mild astma med historisk dokumentasjon av astmadiagnosen i henhold til enten: (1) National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) retningslinjer (2007) eller (2) Global Initiative for Asthma (GINA) Global Strategy for Asthma Ledelse og forebygging (2020).
3. Stabil mild astma som mottar følgende nødvendige inhalasjonsmedisiner i minst 1 måned før screening: Lave doser av ICS alene, eller i kombinasjon med SABA, brukt regelmessig med et stabilt regime.
4. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % av den lokale predikerte normalverdien etter tilbakeholdelse av SABA ≥ 8 timer.
5. Luftveisrespons på metakolin demonstrert ved en pre-albuterol-dose (baseline) PC20 ≤ 8 mg/ml.
6. Ikke-røyker i minst 6 måneder før studien og en maksimal røykehistorie på 5 pakkeår (tilsvarer en pakke per dag i 5 år).
7. Utlevering av skriftlig informert samtykke.
8. Annet enn astma, generelt god helse.
9. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17 og 35 kg/m2 (inklusive).
10. Kunne bruke MDI-inhalatorer på riktig måte.
11. Kunne utføre gyldige og reproduserbare lungefunksjonstester inkludert ingen bevis for spirometrianstrengelsesindusert bronkokonstriksjon.
12. Hvis forsøkspersonen eller forsøkspersonens partner er i fertil alder, vil en medisinsk akseptabel form for prevensjon bli brukt under studiens varighet. Medisinsk akseptable prevensjonsmidler inkluderer: (1) kirurgisk sterilisering, (2) Helsemyndigheten godkjente kvinnelige hormonelle prevensjonsmidler, (3) en intrauterin enhet (IUD), (4) kondomer med spermicid, eller (5) diafragma med spermicid.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på tilstander som endrer luftveisreaktivitet overfor metakolin, inkludert øvre eller nedre luftveisinfeksjoner (f.eks. lungebetennelse, viral bronkitt, allergisk rhinitt, sinobronkitt, etc.) innen 6 uker før screening.
2. Bevis for en baseline FEV1 < 60 % av den lokale predikerte normalverdien eller FEV1 < 1,5 L.
3. Anamnese med sesongmessige astmaeksaserbasjoner, i så fall bør emnet studeres utenfor den aktuelle allergensesongen.
4. Anamnese med cystisk fibrose, bronkiektasi, KOLS eller andre luftveissykdommer inkludert KOLS, kronisk bronkitt, emfysem, tuberkulose, lungekarsinom, lungefibrose, pulmonal hypertensjon som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringene.
5. Anamnese med kardiovaskulær, hematologisk, renal, nevrologisk, hepatisk, psykiatrisk, endokrin dysfunksjon, inkludert EKG med tegn på iskemiske hjertesykdommer og betydelige arytmier.
6. Behandling på legevakt eller sykehusinnleggelse for akutte astmatiske symptomer innen 3 måneder før screening.
7. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av albuterol MDI, beta2 reseptor-agonist medikament, HFA, eventuelle relaterte forbindelser eller metakolin.
8. Behov for daglige orale kortikosteroider innen 3 måneder før screening.
9. Hjertearytmi eller 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringene, eller en QTc > 440 ms for menn og > 460 ms for kvinner som bruker Fredericia-formelen.
10. Forsøkspersoner som mottar betablokker via en hvilken som helst rute eller som kan trenge betablokkere under studien.
11. Anamnese med trangvinklet glaukom, krampesykdommer, hypertyreose, ukontrollert diabetes, paradoksal bronkospasme
12. Historie om maligniteter
13. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
14. Øye-, hjerne-, thorax- og abdominale operasjoner innen 3 måneder før screening.
15. Bruk av cromyolyn, leukotrienreseptorantagonister (LTRA), nedokromil, zileuton, teofyllin eller langtidsvirkende beta-agonister (LABA) innen 1 måned før screening.
16. Anamnese med å ha mottatt muskarine beta2-agonister (MABA), korttidsvirkende muskarine antagonister (SAMA), langtidsvirkende muskarine antagonister (LAMA), anti-IgE, anti-IL5/5R, anti-IL4R, høydose ICS eller systemisk kortikosteroid for behandling av astma innen 6 måneder før screening.
17. Kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positiv status.
18. Deltok i alle intervensjonelle kliniske studier innen 1 måned før screening.
19. Graviditet eller amming.