Równoważność farmakodynamiczna testowego i referencyjnego inhalatora z odmierzaną dawką (MDI) zawierającego siarczan albuterolu u dorosłych pacjentów ze stabilną łagodną astmą

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni, kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią (20-65 lat włącznie).
2. Rozpoznanie kliniczne łagodnej astmy z historyczną dokumentacją rozpoznania astmy zgodnie z: (1) wytycznymi Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP) (2007) lub (2) Globalną Inicjatywą dla Astmy (GINA) Globalną Strategią dla Astmy Zarządzanie i zapobieganie (2020).
3. Stabilna łagodna astma otrzymująca następujące leki wziewne przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym: Niskie dawki ICS samodzielnie lub w połączeniu z SABA, stosowane regularnie ze stabilnym schematem.
4. Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 80% lokalnej wartości przewidywanej normy po wstrzymaniu SABA ≥ 8 godzin.
5. Reaktywność dróg oddechowych na metacholinę wykazana przez dawkę prealbuterolu (wyjściową) PC20 ≤ 8 mg/ml.
6. Niepalący przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem i maksymalnie 5 paczkolat w historii palenia (odpowiednik jednej paczki dziennie przez 5 lat).
7. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody.
8. Poza astmą ogólnie dobry stan zdrowia.
9. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17 do 35 kg/m2 (włącznie).
10. Potrafi poprawnie używać inhalatorów MDI.
11. Zdolny do wykonywania ważnych i powtarzalnych testów czynnościowych płuc, w tym brak dowodów spirometrycznego skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem.
12. Jeśli uczestnik lub jego partner jest w wieku rozrodczym, podczas trwania badania stosowana będzie medycznie dopuszczalna forma antykoncepcji. Medycznie dopuszczalne środki antykoncepcyjne obejmują: (1) sterylizację chirurgiczną, (2) hormonalne środki antykoncepcyjne dla kobiet zatwierdzone przez Urząd ds. Zdrowia, (3) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), (4) prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub (5) diafragmę ze środkiem plemnikobójczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na stany zmieniające reaktywność dróg oddechowych na metacholinę, w tym infekcje górnych lub dolnych dróg oddechowych (np. zapalenie płuc, wirusowe zapalenie oskrzeli, alergiczny nieżyt nosa, zapalenie zatok i oskrzeli itp.) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
2. Dowody na wyjściową wartość FEV1 < 60% miejscowej przewidywanej wartości normalnej lub FEV1 < 1,5 l.
3. Historia sezonowych zaostrzeń astmy, w takim przypadku pacjenta należy badać poza odpowiednim sezonem alergenowym.
4. Historia mukowiscydozy, rozstrzeni oskrzeli, POChP lub innych chorób układu oddechowego, w tym POChP, przewlekłego zapalenia oskrzeli, rozedmy płuc, gruźlicy, raka płuc, zwłóknienia płuc, nadciśnienia płucnego, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub zakłócić ocenę.
5. Historia zaburzeń sercowo-naczyniowych, hematologicznych, nerkowych, neurologicznych, wątrobowych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, w tym EKG z objawami choroby niedokrwiennej serca i znaczącymi zaburzeniami rytmu.
6. Leczenie w izbie przyjęć lub hospitalizacja z powodu ostrych objawów astmy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik albuterolu MDI, agonisty receptora beta2, HFA, związki pokrewne lub metacholinę.
8. Konieczność codziennego przyjmowania doustnych kortykosteroidów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Arytmia serca lub nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) z 12 odprowadzeń, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub zakłócić ocenę, lub odstęp QTc > 440 ms u mężczyzn i > 460 ms u kobiet stosujących formułę Fredericia.
10. Pacjenci otrzymujący beta-adrenolityki dowolną drogą lub mogący wymagać beta-blokerów podczas badania.
11. Historia jaskry z wąskim kątem przesączania, zaburzenia drgawkowe, nadczynność tarczycy, niekontrolowana cukrzyca, paradoksalny skurcz oskrzeli
12. Historia nowotworów złośliwych
13. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
14. Operacje oczu, mózgu, klatki piersiowej i jamy brzusznej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Stosowanie kromyolinu, antagonistów receptora leukotrienowego (LTRA), nedokromilu, zileutonu, teofiliny lub długo działających beta-agonistów (LABA) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
16. Historia przyjmowania beta2-agonistów muskarynowych (MABA), krótko działających antagonistów muskarynowych (SAMA), długo działających antagonistów muskarynowych (LAMA), anty-IgE, anty-IL5/5R, anty-IL4R, dużych dawek ICS lub ogólnoustrojowego kortykosteroidu w leczeniu astmy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
17. Znany status pozytywny dla ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
18. Uczestniczył we wszelkich interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
19. Ciąża lub karmienie piersią.