Equivalenza farmacodinamica del test e degli inalatori predosati di riferimento (MDI) contenenti albuterolo solfato in pazienti adulti con asma lieve stabile

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso femminile di sesso maschile, non gravidi e non in allattamento (età compresa tra 20 e 65 anni).
2. Una diagnosi clinica di asma lieve con documentazione storica della diagnosi di asma secondo: (1) le linee guida del National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) (2007) o (2) la Global Initiative for Asthma (GINA) Global Strategy for Asthma Gestione e prevenzione (2020).
3. Asma lieve stabile che riceve i seguenti farmaci per inalazione richiesti per almeno 1 mese prima dello screening: basse dosi di ICS da solo o in combinazione con SABA, utilizzate regolarmente con un regime stabile.
4. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 80% del valore normale locale previsto dopo aver sospeso il SABA ≥ 8 ore.
5. Reattività delle vie aeree alla metacolina dimostrata da un PC20 pre-dose di albuterolo (basale) ≤ 8 mg/mL.
6. - Non fumatore da almeno 6 mesi prima dello studio e una storia di fumo massima di 5 pacchetti-anno (l'equivalente di un pacchetto al giorno per 5 anni).
7. Fornitura di consenso informato scritto.
8. Altro che asma, in generale buona salute.
9. Indice di massa corporea (BMI) tra 17 e 35 kg/m2 (inclusi).
10. In grado di utilizzare correttamente gli inalatori MDI.
11. In grado di eseguire test di funzionalità polmonare validi e riproducibili, inclusa l'assenza di evidenza di broncocostrizione indotta da sforzo spirometrico.
12. Se il soggetto o il partner del soggetto è in età fertile, verrà utilizzata una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono: (1) sterilizzazione chirurgica, (2) contraccettivi ormonali femminili approvati dall'autorità sanitaria, (3) un dispositivo intrauterino (IUD), (4) preservativi con spermicida o (5) diaframma con spermicida.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di condizioni che alterano la reattività delle vie aeree alla metacolina, comprese infezioni del tratto respiratorio superiore o inferiore (ad es. Polmonite, bronchite virale, rinite allergica, sinobronchite, ecc.) entro 6 settimane prima dello screening.
2. Evidenza di un FEV1 basale < 60% del valore normale locale previsto o FEV1 < 1,5 L.
3. Storia di esacerbazioni asmatiche stagionali, nel qual caso il soggetto dovrebbe essere studiato al di fuori della stagione allergenica pertinente.
4. Anamnesi di fibrosi cistica, bronchiectasie, BPCO o altre malattie respiratorie tra cui BPCO, bronchite cronica, enfisema, tubercolosi, carcinoma polmonare, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o interferirebbero con le valutazioni.
5. Anamnesi di disfunzione cardiovascolare, ematologica, renale, neurologica, epatica, psichiatrica, endocrina, compreso l'ECG con evidenza di cardiopatie ischemiche e aritmie significative.
6. Trattamento in un pronto soccorso o ricovero in ospedale per sintomi asmatici acuti entro 3 mesi prima dello screening.
7. Intolleranza o ipersensibilità nota a qualsiasi componente dell'albuterolo MDI, farmaco agonista del recettore beta2, HFA, qualsiasi composto correlato o metacolina.
8. Necessità di corticosteroidi orali giornalieri entro 3 mesi prima dello screening.
9. Aritmia cardiaca o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni, che a parere dello sperimentatore comprometterebbero la sicurezza del soggetto o interferirebbero con le valutazioni, o un QTc> 440 ms per i maschi e> 460 ms per le femmine utilizzando la formula Fredericia.
10. - Soggetti che ricevono beta-bloccanti tramite qualsiasi via o che potrebbero aver bisogno di beta-bloccanti durante lo studio.
11. Storia di glaucoma ad angolo chiuso, disturbi convulsivi, ipertiroidismo, diabete non controllato, broncospasmo paradosso
12. Storia di tumori maligni
13. Storia di abuso di alcol o droghe
14. Chirurgia oculare, cerebrale, toracica e addominale entro 3 mesi prima dello screening.
15. Uso di cromyolyn, antagonisti del recettore dei leucotrieni (LTRA), nedocromil, zileuton, teofillina o beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) entro 1 mese prima dello screening.
16. Storia di assunzione di beta2-agonisti muscarinici (MABA), antagonisti muscarinici a breve durata d'azione (SAMA), antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA), anti-IgE, anti-IL5/5R, anti-IL4R, ICS ad alte dosi o corticosteroidi sistemici per il trattamento dell'asma nei 6 mesi precedenti lo screening.
17. Stato noto di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica entro 1 mese prima dello screening.
19. Gravidanza o allattamento.