Farmakodynamisk ækvivalens af test- og referenceinhalatorer med afmålt dosis (MDI'er) indeholdende albuterolsulfat hos voksne patienter med stabil mild astma

Inklusionskriterier:

1. Mandlige, ikke-gravide og ikke-ammende kvindelige forsøgspersoner (20-65 år inklusive).
2. En klinisk diagnose af mild astma med historisk dokumentation for astmadiagnosen i henhold til enten: (1) retningslinjerne fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) (2007) eller (2) Global Initiative for Astma (GINA) Global Strategy for Asthma Ledelse og forebyggelse (2020).
3. Stabil mild astma, der modtager følgende nødvendige inhalationsmedicin i mindst 1 måned før screening: Lave doser af ICS alene eller i kombination med SABA, brugt regelmæssigt med et stabilt regime.
4. Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % af den lokale forudsagte normalværdi efter tilbageholdelse af SABA ≥ 8 timer.
5. Luftvejsreaktionsevne over for metacholin påvist ved en præ-albuteroldosis (baseline) PC20 ≤ 8 mg/ml.
6. Ikke-ryger i mindst 6 måneder før undersøgelsen og en maksimal rygehistorie på 5 pakkeår (svarende til en pakke om dagen i 5 år).
7. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
8. Bortset fra astma, generelt godt helbred.
9. Body mass index (BMI) mellem 17 og 35 kg/m2 (inklusive).
10. Kunne bruge MDI-inhalatorer korrekt.
11. I stand til at udføre valide og reproducerbare lungefunktionstests inklusive ingen tegn på spirometri-anstrengelsesinduceret bronkokonstriktion.
12. Hvis forsøgspersonens eller forsøgspersonens partner er i den fødedygtige alder, vil en medicinsk acceptabel form for prævention blive brugt i hele undersøgelsens varighed. Medicinsk acceptable svangerskabsforebyggende midler omfatter: (1) kirurgisk sterilisering, (2) sundhedsmyndighed godkendte hormonelle præventionsmidler til kvinder, (3) en intrauterin enhed (IUD), (4) kondomer med sæddræbende middel eller (5) mellemgulv med sæddræbende middel.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på tilstande, der ændrer luftvejsreaktiviteten over for methacholin, inklusive øvre eller nedre luftvejsinfektioner (f.eks. lungebetændelse, viral bronkitis, allergisk rhinitis, sinobronkitis osv.) inden for 6 uger før screening.
2. Bevis for en baseline FEV1 < 60 % af den lokalt forudsagte normalværdi eller FEV1 < 1,5 L.
3. Anamnese med sæsonbestemte astma-eksacerbationer, i hvilket tilfælde emnet bør undersøges uden for den relevante allergen-sæson.
4. Anamnese med cystisk fibrose, bronkiektasi, KOL eller andre luftvejssygdomme, herunder KOL, kronisk bronkitis, emfysem, tuberkulose, lungekarcinom, pulmonal fibrose, pulmonal hypertension, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre evalueringerne.
5. Anamnese med kardiovaskulær, hæmatologisk, renal, neurologisk, hepatisk, psykiatrisk, endokrin dysfunktion, inklusive EKG med tegn på iskæmiske hjertesygdomme og signifikante arytmier.
6. Behandling på skadestue eller hospitalsindlæggelse for akutte astmatiske symptomer inden for 3 måneder før screening.
7. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for enhver komponent af albuterol MDI, beta2 receptor-agonist lægemiddel, HFA, enhver relaterede forbindelser eller methacholin.
8. Behov for daglige orale kortikosteroider inden for 3 måneder før screening.
9. Hjertearytmi eller 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, som efter investigators opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med evalueringerne, eller en QTc > 440 ms for mænd og > 460 ms for kvinder ved brug af Fredericia formel.
10. Forsøgspersoner, der modtager betablokker ad en hvilken som helst måde, eller som muligvis har brug for betablokkere under undersøgelsen.
11. Anamnese med snævervinklet glaukom, konvulsive lidelser, hyperthyroidisme, ukontrolleret diabetes, paradoksal bronkospasme
12. Historie om maligniteter
13. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
14. Øjen-, hjerne-, thorax- og abdominale operationer inden for 3 måneder før screening.
15. Brug af cromyolyn, leukotrienreceptorantagonister (LTRA), nedocromil, zileuton, theophyllin eller langtidsvirkende beta-agonister (LABA) inden for 1 måned før screening.
16. Anamnese med at have modtaget muskarine beta2-agonister (MABA'er), korttidsvirkende muskarine antagonister (SAMA'er), langtidsvirkende muskarine antagonister (LAMA'er), anti-IgE, anti-IL5/5R, anti-IL4R, højdosis ICS eller systemisk kortikosteroid til behandling af astma inden for 6 måneder før screening.
17. Kendt human immundefektvirus (HIV)-positiv status.
18. Deltog i alle interventionelle kliniske forsøg inden for 1 måned før screening.
19. Graviditet eller amning.