Tocilizumabe na Penumonia Covid-19 na cidade de Buenos Aires

Configurações Departamento de Emergência, Enfermaria Geral e Unidade de Terapia Intensiva (UTI) do Sanatório Finochietto na Cidade de Buenos Aires, Argentina. O Sanatorio Finochietto é um estabelecimento de saúde de terceiro nível que presta serviços de saúde em patologias clínicas e cirúrgicas prevalentes. Possui as unidades anteriormente mencionadas; além de uma Maternidade e serviços complementares (como Laboratório, Radiologia e Hemodinâmica) e um total de 161 leitos, sendo 30 leitos de UTI.

População Participantes adultos de 18 anos ou mais recebendo SOC mais TCZ versus apenas SOC como tratamento para pneumonia grave ou crítica por SARS CoV2 no Sanatorio Finochietto, entre 1º de março e 31 de agosto de 2021.

Os participantes do grupo controle não puderam receber TCZ porque estavam fora da janela terapêutica ou tinham suspeita de infecções secundárias.

A variável de exposição é TCZ sim/não.

Critério de inclusão

• Participantes com 18 anos ou mais na admissão.
• Diagnóstico confirmado de infecção grave por SARS CoV 2.
• Participantes das categorias 6 e 7 da escala ordinal COVID 19 da Organização Mundial da Saúde (OMS) sobre Melhora Clínica (no Anexo).

Variáveis ​​de estudo

Dados sociodemográficos:

Sexo. Categórico, dicotômico. M: masculino. F: feminino. Idade. No momento da admissão. Numérico, contínuo, em anos. Peso. No momento da admissão. Numérico, contínuo, em kg. Altura. Numérico, contínuo, em cm. Índice de Massa Corporal (IMC). Numérico, contínuo. Será calculado pela fórmula peso/altura2.

Características clínicas Histórico médico. Categoria nominal. 1: Asma 2: Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) 3: Diabetes (DBT) 4: Hipertensão arterial (HA) 5: Obesidade 6: Doença coronariana 7: Insuficiência cardíaca 8: Tumor sólido 9: Doença onco-hematológica 10: Pessoa vivendo com Vírus da Imunodeficiência Humana (PVHIV).

Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica II (APACHE II). Numérico, contínuo.

Data de início dos sintomas. Numérico, contínuo. Data de admissão. Numérico, contínuo. Data de início dos esteroides. Numérico, contínuo. Dias totais de esteroides. Numérico, contínuo. Definido como dose de dexametasona igual ou superior a 8 mg.

Pulso de metilprednisolona. Categoria nominal. Sim não. Definido como infusão de pelo menos 500 mg de metilprednisolona.

Número de pulsos de metilprednisolona. Numérico, contínuo. IMV. Categoria nominal. Sim não. Dias IMV. Numérico, contínuo. HNFO. Categoria nominal. Sim não. HFNO. Numérico, contínuo. Choque. Categoria nominal. Sim não. Definido como necessidade de vasopressores por 24 horas ou mais.

Falência de outros órgãos. Categoria nominal. Sim não. Definida como falência de órgãos além de insuficiência hemodinâmica ou respiratória.

Data de agravamento. Numérico, contínuo. A piora é definida como maior necessidade de oxigênio (máscara sem rebreather ou alto fluxo nasal de oxigênio).

Infusão de TCZ. Categoria nominal. Sim não. Data de infusão de TCZ. Numérico, contínuo. Dose de TCZ. Numérico, contínuo. Reação adversa de TCZ. Categoria nominal. Sim não. Definida como reação adversa durante a infusão, neutropenia em 24/48 hs e 7º dia ou alta (o que ocorrer primeiro) e/ou elevação das enzimas hepáticas acima de cinco vezes o valor normal em 24/48 hs e 7º dia ou alta (o que ocorrer primeiro).

Escala ordinal COVID 19 da OMS sobre melhora clínica e piora. Numérico, contínuo.

Escala ordinal da OMS COVID 19 sobre melhora clínica no 14º dia ou na alta (o que ocorrer primeiro). Numérico, contínuo.

valor da PCR. Numérico, contínuo. Na data de infusão de tociluzumabe ou mais próximo anterior.

Valor da ferritina. Numérico, contínuo. Na data de infusão de tociluzumabe ou mais próximo anterior.

valor do dímero D. Numérico, contínuo. Na data de infusão de tociluzumabe ou mais próximo anterior.

Valor da PCR na alta. Numérico, contínuo. Na alta ou mais próximo anterior. Valor de ferritina na alta. Numérico, contínuo. Na alta ou mais próximo anterior.

Valor do dímero D na descarga. Numérico, contínuo. Na descarga ou mais próximo anterior.

Infecções secundárias. Sobrevivência Aberta. Categoria nominal. Sim não. Causa da morte. Abrir. Data de quitação. Numérico, contínuo.

Circuito de dados As informações serão coletadas de registros eletrônicos. Dado que todos os participantes com pneumonia grave por SARS CoV 2 com SOC ou SOC mais TCZ serão incluídos, o cálculo da amostra não será estimado.

Análise estatística Na análise descritiva, os dados quantitativos são expressos em média e desvio padrão ou mediana e intervalo interquartílico 25-75 (IQR) conforme sua distribuição. A normalidade dos dados foi avaliada por meio de gráficos e teste de Kolmogorov-Smirnov. Os dados qualitativos são expressos em frequência absoluta e relativa em porcentagem. Para comparação entre os grupos, foi utilizado o teste chi2 ou Fisher de acordo com as hipóteses para dados qualitativos e Wilcoxon para dados quantitativos de acordo com sua distribuição. Foi considerado um nível de significância inferior a 0,05. Foi utilizado o software R versão 4.0.3.

Considerações éticas Esta investigação será conduzida de acordo com as normas regulatórias nacionais e internacionais sobre investigações em saúde humana; e de acordo com as Resoluções do Ministério, declaração de Helsinque e todas as suas emendas e Diretrizes de Boas Práticas Clínicas ICH E6.

Todos os dados do estudo serão processados ​​com a máxima confidencialidade e anonimato, com acesso restrito apenas a pessoal autorizado e apenas para fins de estudo de acordo com a legislação vigente das Leis Nacionais de Proteção de Dados Pessoais (Ley de Habeas data) e Lei 26529/09.

Os dados serão codificados usando um código numérico gerado aleatoriamente. Este código substituirá o nome e sobrenome do paciente. Os dados identificatórios no banco de dados compreendidos nos 18 identificadores das regras HIPPA serão eliminados (A su vez se eliminará los datos identificatorios de la base de dados a analizar comprendido por los 18 identificadores detallados por las normas HIPAA). O banco de dados será salvo em um computador e acessado com um código e somente pelo pesquisador principal. Após análise estatística será eliminado.

Este é um estudo observacional e utiliza um banco de dados secundário, constituindo uma investigação de risco mínimo; portanto, de acordo com CIOMS 2016 e Pauta 10, é solicitada a exceção do consentimento informado para os participantes.

Desfechos Infecções secundárias, morte na alta, escala ordinal da OMS COVID 19 em Melhora clínica em 14 dias após a piora ou alta (o que ocorrer primeiro).

Financiamento O custo em recursos administrativos e humanos para o estudo será assumido pelos pesquisadores principais. Não haverá custos extraordinários para os participantes nem para os prestadores de cuidados de saúde.

Conflitos de interesse Investigadores declaram nenhum conflito de interesse