Tocilizumab en la neumonía por Covid-19 en la Ciudad de Buenos Aires

Ámbitos Servicio de Urgencias, Sala General y Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) del Sanatorio Finochietto de la Ciudad de Buenos Aires, Argentina. El Sanatorio Finochietto es un establecimiento de salud de tercer nivel que brinda servicios de atención médica en patologías clínicas y quirúrgicas prevalentes. Cuenta con las unidades antes mencionadas; así como Maternidad y servicios complementarios (como Laboratorio, Radiología y Hemodinamia) y un total de 161 camas de las cuales 30 son camas de UCI.

Población Participantes adultos de 18 años en adelante que recibieron SOC más TCZ versus solo SOC como tratamiento para neumonía grave o crítica por SARS CoV2 en el Sanatorio Finochietto, entre el 1 de marzo y el 31 de agosto de 2021.

Los participantes en el grupo de control no pudieron recibir TCZ porque estaban fuera de la ventana terapéutica o tenían sospecha de infecciones secundarias.

La variable de exposición es TCZ sí/no.

Criterios de inclusión

• Participantes mayores de 18 años al momento de la admisión.
• Diagnóstico confirmado de infección grave por SARS CoV 2.
• Participantes en la categoría 6 y 7 de la escala ordinal COVID 19 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre Mejoría Clínica (en Anexo).

Variables de estudio

Sociodemográficos:

Sexo. Categórico, dicotómico. M: masculino. F: hembra. Edad. En el momento del ingreso. Numérico, continuo, en años. Peso. En el momento del ingreso. Numérico, continuo, en kg. Altura. Numérico, continuo, en cm. Índice de Masa Corporal (IMC). Numérico, continuo. Se calculará mediante la fórmula peso/altura2.

Características clínicas Historia clínica. Categoría nominal. 1: Asma 2: Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) 3: Diabetes (DBT) 4: Hipertensión arterial (HTA) 5: Obesidad 6: Enfermedad coronaria 7: Insuficiencia cardíaca 8: Tumor sólido 9: Enfermedad oncohematológica 10: Persona que vive con Virus de la Inmunodeficiencia Humana (PLWHIV).

Evaluación de Fisiología Aguda y Crónica de la Salud II (APACHE II). Numérico, continuo.

Fecha de inicio de los síntomas. Numérico, continuo. Fecha de admisión. Numérico, continuo. Fecha de inicio de esteroides. Numérico, continuo. Días totales de esteroides. Numérico, continuo. Definida como dosis de dexametasona igual o superior a 8 mg.

Pulso de metilprednisolona. Categoría nominal. Sí No. Definida como una infusión de al menos 500 mg de metilprednisolona.

Número de pulsos de metilprednisolona. Numérico, continuo. IMV. Categoría nominal. Sí No. Días IMV. Numérico, continuo. HNFO. Categoría nominal. Sí No. HFNO. Numérico, continuo. Choque. Categoría nominal. Sí No. Definido como requerimientos de vasopresores por 24 horas o más.

Fallo de otros órganos. Categoría nominal. Sí No. Definida como insuficiencia orgánica además de la insuficiencia hemodinámica o respiratoria.

Fecha de empeoramiento. Numérico, continuo. El empeoramiento se define como un mayor requerimiento de oxígeno (máscara sin rebreather u oxígeno de flujo nasal alto).

Infusión de TCZ. Categoría nominal. Sí No. Fecha de infusión de TCZ. Numérico, continuo. dosis de TCZ. Numérico, continuo. Reacción adversa a TCZ. Categoría nominal. Sí No. Definida como reacción adversa durante la infusión, neutropenia a las 24/48 hs y 7° día o alta (lo que ocurra primero) y/o elevación de enzimas hepáticas por encima de cinco veces el valor normal a las 24/48 hs y 7° día o alta (lo que ocurra primero).

Escala ordinal de la OMS COVID 19 sobre la mejoría clínica en el empeoramiento. Numérico, continuo.

Escala ordinal de la OMS COVID 19 sobre la mejoría clínica al día 14 o al alta (lo que ocurra primero). Numérico, continuo.

valor PCR. Numérico, continuo. En la fecha de infusión de tociluzumab o anterior más cercana.

Valor de ferritina. Numérico, continuo. En la fecha de infusión de tociluzumab o anterior más cercana.

valor del dímero D. Numérico, continuo. En la fecha de infusión de tociluzumab o anterior más cercana.

Valor PCR al alta. Numérico, continuo. Al alta o anterior más cercano. Valor de ferritina al alta. Numérico, continuo. Al alta o anterior más cercano.

Valor del dímero D al alta. Numérico, continuo. En dishcarge o anterior más cercano.

Infecciones secundarias. Supervivencia abierta. Categoría nominal. Sí No. Causa de la muerte. Abierto. Fecha de alta. Numérico, continuo.

Circuito de datos La información se recopilará a partir de registros electrónicos. Dado que se incluirán todos los participantes con neumonía grave por SARS CoV 2 con SOC o SOC más TCZ, no se estimará el cálculo de la muestra.

Análisis estadístico En el análisis descriptivo, los datos cuantitativos se expresan como media y desviación estándar o mediana y rango intercuartílico 25-75 (RIC) según su distribución. La normalidad de los datos se evaluó mediante gráficos y la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Los datos cualitativos se expresan como frecuencia absoluta y relativa en porcentaje. Para la comparación entre grupos se utilizó la prueba chi2 o Fisher según supuestos para datos cualitativos y Wilcoxon para datos cuantitativos según su distribución. Se consideró un nivel de significación inferior a 0,05. Se utilizó el software R versión 4.0.3.

Consideraciones éticas Esta investigación se llevará a cabo bajo las normas regulatorias nacionales e internacionales sobre investigaciones en salud humana; y según Resoluciones Ministeriales, Declaración de Helsinki y todas sus modificaciones y Guías de Buenas Prácticas Clínicas ICH E6.

Todos los datos del estudio serán tratados con la máxima confidencialidad y en forma anónima, con acceso restringido solo al personal autorizado y únicamente para fines del estudio de acuerdo a la legislación vigente de Ley Nacional de Protección de Datos Personales (Ley de Habeas data) y la Ley 26529/09.

Los datos se codificarán utilizando un código numérico generado aleatoriamente. Este código reemplazará el nombre y apellido del paciente. Se eliminarán los datos identificatorios en la base de datos incluidos en los 18 identificadores de las normas HIPPA (A su vez se eliminarán los datos identificatorios de la base de datos a analizar comprendidos por los 18 identificadores detallados por las normas HIPAA). La base de datos se guardará en una computadora y se accederá con un código y solo por el investigador principal. Después del análisis estadístico será eliminado.

Este es un estudio observacional y utiliza una base de datos secundaria, y constituye una investigación de riesgo mínimo; por lo que según CIOMS 2016 y Pauta 10, se solicita excepción de consentimiento informado para los participantes.

Criterios de valoración Infecciones secundarias, muerte al alta, escala ordinal de la OMS COVID 19 sobre la mejoría clínica a los 14 días desde el empeoramiento o el alta (lo que ocurra primero).

Financiamiento El costo en recursos administrativos y humanos del estudio será asumido por los investigadores principales. No habrá costos extraordinarios para los sujetos ni para los proveedores de atención médica.

Conflictos de intereses Los investigadores declaran que no tienen conflictos de intereses