Eficácia e segurança de Fase 2 randomizadas e duplo-cegas de HB-MSCs autólogas versus placebo para tratamento de esclerose múltipla (HBMS01)

Critério de inclusão:

1. Participantes masculinos e femininos de 18 a 75 anos.
2. Os participantes do estudo devem ter sido diagnosticados com Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente (EMRR) por pelo menos 6 meses antes da participação no estudo.
3. Os participantes do estudo devem estar estabilizados em qualquer terapia de MS por pelo menos 6 meses antes da randomização.
4. Os participantes do estudo devem concordar em não aumentar ou iniciar nenhuma Terapia Modificadora de Doenças para EM durante a participação no ensaio clínico.
5. Os participantes do estudo devem ter uma pontuação EDSS entre 3,0 e 6,5. (O paciente deve ser capaz de andar).
6. Os participantes do estudo devem ter depositado previamente suas células-tronco mesenquimais com a Hope Biosciences.
7. Os participantes do estudo devem ser capazes de ler, entender e fornecer consentimento por escrito.
8. Antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo clínico ser realizado, o consentimento informado deve ser obtido voluntariamente dos participantes.
9. As participantes do estudo do sexo feminino não devem estar grávidas ou planejar engravidar durante a participação no estudo e por 6 meses após a última administração do produto experimental. *
10. Os participantes do sexo masculino, se suas parceiras sexuais puderem engravidar, devem usar um método contraceptivo durante a participação no estudo e por 6 meses após a última administração do produto investigado. *
11. O participante do estudo é capaz e deseja cumprir os requisitos deste ensaio clínico.
12. Os participantes do estudo devem ter evidências de doença, conforme demonstrado por ressonâncias magnéticas do cérebro ou da medula espinhal, sendo a mais recente dentro de 1 ano da data da triagem, e nenhum outro sinal de recaída.

Critério de exclusão:

1. Gravidez, lactação. Mulheres em idade reprodutiva que não estão grávidas, mas não tomam medidas contraceptivas eficazes. *
2. Participantes do estudo com outros tipos de esclerose múltipla, como recaída progressiva, progressiva primária ou secundária.
3. O participante do estudo tem qualquer malignidade ativa, incluindo, entre outros, evidência de carcinoma cutâneo basal, carcinoma de células escamosas ou melanoma.
4. O participante do estudo tem vício ou dependência conhecida ou tem uso ou abuso atual de substâncias.

5. O participante do estudo tem 1 ou mais condições médicas concomitantes significativas (verificadas por registros médicos), incluindo o seguinte:

   • Diabetes mellitus mal controlado (PCDM) definido como histórico de tratamento padrão deficiente e/ou glicose pré-prandial >130mg/dl durante a consulta de triagem ou glicose pós-prandial >200mg/dl.
   • Histórico médico de diagnóstico de doença renal crônica (DRC) e/ou resultados de triagem de eGFR < 59mL/min/1,73m2.
   • Presença de insuficiência cardíaca Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA) durante a visita de triagem.
   • Qualquer histórico médico de infarto do miocárdio em qualquer um dos diferentes tipos, como infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) ou infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI), espasmo coronário ou angina instável.
   • Histórico médico de hipertensão arterial não controlada definida como padrão deficiente de tratamento e/ou pressão arterial > 180/120 mm/Hg durante a visita de triagem. Histórico médico de doenças como trombofilias hereditárias, câncer de pulmão, cerebral, linfático, sistema ginecológico (ovário ou útero) ou trato gastrointestinal (como pâncreas ou estômago).
   • Histórico médico de condições, como cirurgia geral de grande porte recente (dentro de 12 meses antes da triagem), paralisia da extremidade inferior devido a lesão da medula espinhal, fratura da pelve, quadris ou fêmur.
6. O participante do estudo recebeu qualquer tratamento com células-tronco dentro de 12 meses antes da primeira dose do produto experimental, exceto células-tronco produzidas pela Hope Biosciences.
7. O participante do estudo recebeu qualquer droga experimental dentro de 12 meses antes da primeira dose do produto experimental. (Exceto para vacinas COVID-19)

8. O participante do estudo tem uma anormalidade laboratorial durante a triagem, incluindo o seguinte:

   • Contagem de glóbulos brancos <3000/mm3
   • Contagem de plaquetas < 80.000 mm3
   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/mm3
   • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) 10 limite superior do normal (LSN) x 1,5
9. O participante do estudo tem qualquer outra anormalidade laboratorial ou condição médica que, na opinião do investigador, represente um risco de segurança ou impeça o sujeito de concluir o estudo.
10. O participante do estudo tem qualquer doença neurológica concomitante, incluindo condições hereditárias que o investigador principal considera que podem interferir na participação no estudo. Algumas dessas doenças neurológicas podem ser Charcot-Marie-Tooth (CMT) ou Ataxia Espinocerebelar (SCA).
11. O participante do estudo tem qualquer infecção em andamento, incluindo TB, CMV, EBV, HSV, VZV, vírus da hepatite, toxoplasmose, HIV ou infecções por sífilis, bem como antígeno de superfície de hepatite B positivo e/ou positividade de PCR para hepatite C.
12. É improvável que o participante do estudo conclua o estudo ou adote os procedimentos do estudo.
13. O participante do estudo tem uma condição psiquiátrica previamente diagnosticada que, na opinião do investigador, pode afetar as autoavaliações.
14. Participantes do estudo com qualquer infecção sistêmica que exija tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos dentro de 30 dias antes da primeira dose do produto experimental.
15. Participantes do estudo do sexo masculino que planejam doar esperma durante o estudo ou dentro de 6 meses após a última dose. Pacientes do sexo feminino que planejam doar óvulos ou fazer tratamento de fertilização in vitro durante o estudo ou até 6 meses após a última dose.
16. Participantes do estudo que são determinados pelo investigador como inadequados para inscrição no estudo por outros motivos.

17. A expectativa de vida dos participantes não deve ter sido consideravelmente limitada por outras comorbidades, história de mielodisplasia prévia ou doença hematológica.

    • Métodos reversíveis e permanentes aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem:

1. Abstinência sexual verdadeira (abster-se de atividade sexual durante todo o período de risco).

2. Cirurgia (oclusão laqueadura tubária bilateral, parceiro vasectomizado). 3. Anticoncepcionais hormonais associados à inibição da ovulação (oral, injetável, adesivo implantável ou intravaginal). 4. Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU).